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TRASPLANTE Y RECHAZO

E . M . V i c t o r i a S t e f a n i Va r e l a O r o z c o

Antecedentes
En 1933, el ruso Voronoy

realiz el primer trasplante renal a una joven en coma urmico a partir de un hombre de 60 aos.
El

rin trasplantado funcion unos das, despus sobrevino la muerte de la paciente.

En Boston, 1947 se realiz el

primer trasplante renal con resultados de supervivencia.

En la prctica clnica, el trasplante se utiliza para corregir una

deficiencia anatmica funcional del receptor.


En la actualidad, los trasplantes de rin, corazn, pulmn,

hgado, pncreas y mdula sea son procedimientos ampliamente utilizados.

Trasplante y rechazo
El trasplante es un proceso por el que se toman clulas, tejidos

rganos , denominados injertos de un individuo y se colocan en otro.


Donante

Receptor

El fracaso de los injertos se debe a una reaccin inflamatoria a la

que se le llam rechazo.

Respuesta inmunitaria adaptativa

Terminologa
Autoinjerto (autgeno): Injerto trasplantado de una a otra parte

del cuerpo de un mismo individuo.


Isoinjerto (isgeno): Injerto trasplantado entre dos individuos con

la misma informacin gnica.


Aloinjerto: Injerto trasplantado entre individuos de la misma

especie, pero con informacin gnica diferente.


Xenoinjerto: Injerto trasplantado entre individuos de especies

distintas.

Terminologa
Las molculas reconocidas como extraas sobre los aloinjertos se

denominan aloantgenos, mientras que las de los xenoinjertos son antgenos extraos.
Los

linfocitos y anticuerpos que reaccionan contra los aloantgenos antgenos extraos se describen como alorreactivos xenoreactivos.

Inmunologa del trasplante


El reconocimiento de las clulas trasplantadas como propias

extraas depende de los genes heredados de ambos progenitores y que se expresan de forma codominante.
Las molculas del complejo mayor de histocompatibilidad son

responsables de casi todas las reacciones de rechazo.

Presentacin de alomolculas del CMH a los linfocitos T

Presentacin directa

Reconocimiento de alomolculas del CMH por CPA del donante existentes en el injerto.
Las alomolculas del CMH pueden unirse a pptidos, lo que

activa clones de linfocitos T de memoria alorreactivos.

Presentacin de alomolculas del CMH a los linfocitos T


Presentacin indirecta

Reconocimiento de alomolculas del CMH por CPA del receptor.


Se generan pptidos extraos que se asocian a las molculas del

CMH propio en la superficie de las CPA del receptor.


Los linfocitos T CD8+ eliminan alomolculas del injerto que

expresan CMH clase I, y los T CD4+ (citocinas) alomolculas del CMH clase II.

Mecanismos efectores del rechazo de aloinjertos


El rechazo de injertos se clasifica segn sus caractersticas

histopatolgicas la evolucin temporal del rechazo tras el trasplante.


Los patrones histopatolgicos reciben los calificativos de

hiperagudo, agudo y crnico.

Rechazo hiperagudo
Se caracteriza por una oclusin

trombtica de la vasculatura del injerto que comienza al cabo de minutos a horas despus de la anastomosis entre los vasos del receptor y los del injerto.
Se debe a la existencia previa

en la circulacin del husped de anticuerpos que se unen a los antgenos endoteliales del donante.

Se activa el sistema del complemento, lo que origina una lesin

en las clulas endoteliales, con la consiguiente trombosis que origina una lesin isqumica irreversible.
El rechazo hiperagudo suele deberse a anticuerpos IgG dirigidos

contra aloantgenos protenicos, tales como molculas del CMH aloantgenos expresados por clulas del endotelio vascular.

Rechazo agudo

Proceso de lesin vascular y parenquimatosa en el que

intervienen los linfocitos T y los anticuerpos y que suelen iniciarse despus de la primera semana del trasplante.
Los linfocitos T CD4+ producen citocinas, los LCT CD8+

eliminan las clulas del injerto, los anticuerpos activan el complemento.

Se

puede producir una endotelitis arteritis de la ntima de las arterias.

El patrn histolgico de este

tipo de rechazo es el de una necrosis transmural de las paredes vasculares del injerto, con una inflamacin aguda.

Vasculopata del injerto y rechazo crnico


Los injertos vascularizados que sobreviven ms de 6 meses

desarrollan lentamente una oclusin arterial como consecuencia de la proliferacin de las clulas musculares lisas de la ntima.
La acumulacin de clulas musculares lisas se estimula por

factores de crecimiento, quimiocinas, IFN- y TNF.


A medida que avanzan las lesiones de arteriosclerosis del injerto,

hay reduccin del flujo sanguneo hacia el parnquima, el cual es sustituido por tejido fibroso.

Tratamiento
El rechazo puede evitarse tratarse mediante la inmunodepresin

del husped, reduciendo al mnimo la capacidad inmungena del injerto induciendo tolerancia.
La mayor parte de la inmunodepresin se dirige a las respuestas

de los linfocitos T y comprende el uso de frmacos citotxicos, inmunodepresores especficos y anticuerpos anti-linfocitos T.
El inmunodepresin ms utilizado es la ciclosporina, que bloquea

la sntesis de citocinas por los linfocitos T.

El tratamiento administrado produce una inmunodepresin que

predispone a los receptores a contraer infecciones vricas y tumores malignos relacionados con virus.

Xenotrasplantes
Trasplantes de rganos de otros mamferos. Se limita por la presencia de anticuerpos naturales frente a

hidratos de carbono antignicos existentes en las clulas de especies discordantes que producen un rechazo hiperagudo, un rechazo vascular agudo mediado por anticuerpos y una intensa respuesta inmunitaria de linfocitos T frente a las xenomolculas.

Enfermedad del injerto contra el husped (EICH)


Es consecuencia de la reaccin de linfocitos T maduros injertados

existentes en el inculo de la mdula sea contra aloantgenos del husped.


Se produce cuando el husped est inmunodeprimido y no es

capaz de rechazarlas aloclulas del injerto.

Trasplante de mdula sea

Son proclives al rechazo, por lo que e necesario llevar a cabo una

intensa inmunodepresin preparatoria de los receptores.


Los linfocitos T del injerto medular pueden responder a los

aloantgenos del husped produciendo una EICH.


La EICH aguda se caracteriza por la muerte de las clulas

epiteliales de la piel, intestino e hgado.

La EICH crnica se caracteriza por fibrosis y atrofia de uno

varios de estos mismos rganos diana, adems de los pulmones.


Ambos tipos de EICH pueden ser mortales. Los receptores de trasplantes de mdula sea presentan a menudo

una inmunodeficiencia grave, que los hace ms susceptibles a contraer infecciones.

Transfusin sangunea
Es el trasplante de clulas sanguneas circulantes de plasma de

una persona a otra.


El obstculo ms importante es la respuesta inmunitaria a las

molculas de la superficie celular. El sistema de aloantgenos ms importante para las transfusiones de sangre es el ABO.
Los antgenos ABO se expresan en todas las clulas, y por tanto,

en los hemates.

Las personas que carecen de un antgeno de grupo sanguneo

dado sintetizan anticuerpos IgM naturales frente a dicho antgeno.


Cuando estas personas reciben clulas sanguneas que expresan el

antgeno del que carecen , los anticuerpos performados se unirn a las clulas transfundidas, activarn el complemento y provocarn su lisis.

Bibliografa
Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. Inmunologa celular y molecular. 6a ed.

Mxico DF: Elsevier Saunders; 2010. pgs. 375-395.

http://www.uco.es/grupos/inmunologia-molecular/texto_pdf/tema_22.pdf

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