MADELENYS MARTINEZ TATIANA DELGADO MAIRA DE ARMAS KAREN ESQUIVEL

La glucognesis, o tambin conocida por glucogenogenesis es la ruta anablica por la que tiene lugar la sntesis de glucgeno (tambin llamado glicgeno) a partir de un precursor ms simple, la glucosa-6-fosfato. Se lleva a cabo principalmente en el hgado, y en menor medida en el msculo. Se forma por la incorporacin repetida de unidades de glucosa, la que llega en forma de UDP-Glucosa a un partidor de glucgeno preexistente que consiste en la protena glucogenina, formada por 2 cadenas, que al autoglicosilarse puede unir cada una de sus cadenas a un octmero de glucosas. Para que la glucosa-6fosfato pueda unirse a la UDP requiere de la participacin de dos enzimas, la primera consiste en una glucomutasa que modifica la posicin del fosfato a glucosa-1-fosfato, con la cual interacta la UDP fosforilaza la que cataliza la reaccin entre UDP y el anterior sustrato.

Krebs ha sealado que las barreras energticas obstruyen la reversin simple de la glucolisis 1. Entre el piruvato y el fosfoenolpiruvato 2. entre la fructosa-1,6- disfosfato y la fructosa-6-fosfato 3. entre la glucosa -6- fosfato y la glucosa 4. Entre las glucosa 1-fosfato y el glucgeno Todas estas reacciones no tiene equilibrio, liberan gran parte de energa libre como calor y por tanto son fisiolgicamente irreversibles. Es posible esquivarlas mediante reacciones especiales.

En el mitocondria se localiza la enzima, la piruvato carboxilasa, la cual, en presencia de ATP, la vitamina B biotina y CO2, convierte al piruvato en oxalacetato. La funcin de la biotina es ligar el CO2 el bicarbonato a la enzima antes de la adicin del CO2 al piruvato. Una segunda enzima la fosfoenolpiruvato carbixilasa, cataliza la conversin del oxaloacetato en fosfoenolpiruvato. En esta reaccin se necesita fosfato de alta energa en la forma de GTP o ITP y se libera CO2. as, con la ayuda de estas dos enzimas y, la deshidrogenasa lctica, el lactato puede ser convertido en fosfoenolpiruvato.

La conversin de fructosa 1.6- disfosfato en fructosa-6fosfato, necesaria para lograr la reversin de la glucolisis, es catalizada por una enzima especifica, la fructosa -1.6- disfosfatasa. Esta es una enzima clave en el sentido de que su presencia determina si un tejido es o no capaz de sintetizar glucgeno a partir del piruvato y triosafosfatos. Esta presente en el hgado y riones y ha sido demostrada en el musculo estriado. Se sostiene que esta ausente en los msculos cardiaco y liso.

La conversin de glucosa 6-fosfato en glucosa es catalizada por otra fosfatasa especifica, la glucosa 6- fosfatasa. Esta enzima se encuent5ra en hgado y riones, pero no en los tejidos musculares y adiposa. Su presencia permite a un tejido agregar glucosa en la sangre

GLUCOSA 1- FOSFATO Y GLUCOGENO: la degradacin del

glucgeno hasta glucosa 1- fosfato es efectuada por fosforilasa. La sntesis del glucgeno implica una va enteramente diferente a travs de la formacin de la disfosfato y glucosa y la actividad de la glucgeno.

Es la fuente principal de glucosa en los rumiantes, entra a la ruta gluconeogenica principal por la via del ciclo del acido ctrico, despus de su conversin en succinil CoA. El propionato es activado primero con ATP y con CoA por un acil-CoA la propionil sintetasa apropiada.la propionil-CoAproducto de esta reaccin experimenta una reaccin de fijacin de CoA , catalizada por la propionil-CoA carboxilasa en que forma un derivado malonilo y requiere la vitamina biotina comcoenzima. La D-metilmalonil CoA por la metilmalonil CoA racemasa antes de su asomerizacion final a succinil-CoA por la enzima metilmalinil CoA isomerasa, la cual requiere vitamina B12 en el ser humano y los animales conduce a la excrecin de grandes cantidades de metilmalonato(aciduria metilmalonica)

PROPIONATO CH3-CH2-COO CoA

CICLO DE KREBS

Es un producto del metabolismo del tejido adiposo y solo los tejidos que posee la enzima activadora, glicerol cinasa , lo pueden utilizar. Esta enzima, que requiere ATP, se encuentra entre otros tejidos , en el hgado y riones . La glicerol cinasa cataliza la conversin del glicerol en glicerol 3- fosfato. Esta va conecta con las etapas de triosafosfato de la va glucolitica , por que el glicerol -3- fosfato puede ser oxidado a fosfato de dihidroxiacetona por el NAD en presencia de la glicerol -3-fosfato deshidrogenas. El hgado y el rin son capaces de convertir el glicerol a glucosa sangunea haciendo uso de las enzimas anteriores, algunas de las enzimas de la glucolisis y las enzimas especificas de la va gluconeogenica, fructosa-1,6-disfosfatasa y glucosa-6-fosfatasa

los cambios en la disponibilidad de sustratos son responsables de manera directa o indirecta de la mayor parte de los cambios en al metabolismo. las fluctuaciones de su concentracin sangunea por cambios en la disponibilidad diettica pueden alterar el ndice de secreciones de hormonas , que a su vez influye en el patrn del metabolismo en las diversas vas, a menudo modificando la actividad de enzimas clave que intentan compensar el cambio original en la disponibilidad del sustrato. Tres tipos de mecanismos pueden identificarse como responsables de la regulacin de la actividad enzimtica en el metabolismo de los carbohidratos Cambios en la velocidad de sntesis enzimtica Modificacin covalente por fosforilacion reversible Efectos alostericos

El glucagon y en menor grado la adrenalina , inhiben la glucolisis y estimulan la glucognesis en el hgado al incrementar la concentracin de AMPc, la cual a su vez incrementa la actividad de una protena cinasa dependiente de AMPc, conduciendo a fosforilacion e inactivacin de la piruvato cinasa. Tambin afecta la concentracin de fructosa 2.6-bifosfatoy por lo tanto la glucolisis y la gluconeogenesis.

Se dispone de varios ejemplos del metabolismo de carbohidratos para ilustrar el control alostericos de la actividad de una enzima. En la gluconeogenesis la sntesis de oxaloacetato a partir de bicarbonato y piruvato, que es catalizada por la enzima piruvato carboxilasa, requiere la presencia de acetil-CoA como activador alostericos. La adicin de acetil CoA conduce a un cambio en la estructura terciaria de la protena, que reduce el valor Km para el bicarbonato. Este efecto tiene implicaciones importantes en la autorregulacin del metabolismo intermedio; en donde , igual que el acetil-CoA se forma del piruvato lo que asegura de manera automtica una produccin constante de axaloacetato y, por tanto, su oxidacin ulterior en el ciclo del acido ctrico, por la piruvato carboxilasa.

Es otra enzima que esta sujeta a control por retroalimentacin . Ocupa una posicin fundamental en la regulacin de la glucolisis. La enzima fosfofructosinasa-1 se inhibe por citrato y por ATP y se activa con AMP. El AMP acta como indicador del estado energtico de la clula. La presencia de adenilato cinasa en el hgado y muchos otros tejidos permite el equilibrio rpido en la reaccin: ATP+AMP 2ADP As, cuando el ATP se usa en procesos que requieren energa y deja como subproducto ADP, la concentracin de AMP sube. Como [ATP] puede ser 50 veces mas elevada que [AMP] por tanto un cambio grande en [AMP] acta como amplificador metablico de un cambio pequeo en [ATP].

Tiene una funcin exclusiva en la regulacin de la glucolisis y la gluconeogenesis en el hgado, el efector alostericos positivo mas potente de la fosfofructocinasa-1 e inhibidor de la fructosa 2.6 bifosfato, alivia la inhibicin de fosfofructocinasa-1 por ATP e incrementa su afinidad por fructosa 6-fosfato inhibe la fructosa -1.6-bisfofatasa por incremento de Km para fructosa 1.6 bisfofato. Su concentracin esta bajo control del sustrato (alostericos) y hormonal (modificacin covalente) La fructosa 2.6- bisfosfato se forma por fosforilacion de la fructosa 6fosfato por accin de fosfofructosinasa-2. la misma enzima es tambin responsable de su degradacin, ya que posee actividad de fructosa-2.6bisfofatasa.

Puede apreciarse que muchos de ellos puntos de control en la glucolisis y el metabolismo del glucgeno comprenden un ciclo de fosforilacion, por ejemplo glucosinasa/glucosa-6-fosfatasa; fosfofructocinasa1/fructosa-1.6-bisfosfatasa; piruvato cinasa/piruvato carboxilasafosfoenolpiruvato carboxilasa; glucgeno sintetasa/ fosforilasa. Si se permitiera a estos ciclos continuar sin freno, seria ciclos vanos (intiles)cuyo resultado total conducira a la hidrlisis de ATP. Que esto no ocurra en forma extensa se debe a varios mecanismos de control, que aseguran que un extremo es inhibido en tanto que el otro se estimula en cada ciclo, de acuerdo al requerimiento tisular y corporal.

La mayor parte de los carbohidratos digeribles de la alimentacin en ultima instancia forman glucosa. Los carbohidratos dietticos que se digieren en forma activa contienen residuos de glucosa, galactosa y fructosa que son liberadas en el intestino. Estas son transportadas al hgado por la vena portal heptica. La galactosa y fructosa se convierten con facilidad a glucosa en el hgado. La glucosa se forma a partir de compuestos glucognicos que experimenten gluconeogenesis. Esta compuestos se agrupan en dos categoras Los que tiene conversin neta directa a glucosa sin reciclizacion significativa, como algunos aminocidos y propionato; Aquellos que son productos del metabolismo parcial de la glucosa en ciertos tejidos y que son llevados al hgado y rin donde son sintetizados de nuevo a glucosa.

As, el lactato, formado por oxidacin de glucosa en musculo esqueltico y eritrocitos, es transportado al hgado y rin para regenerar la glucosa, que esta de nuevo disponible para oxidacin en los tejidos. Este proceso se conoce como el ciclo de cori o del acido lctico.

La conservacin de valores estables de glucosa en sangre es uno de los mecanismos homeostticos regulado con mayor precisin y en ello toman parte el hgado, tejidos extra hepticos y varias hormonas, al parecer, las clulas hepticas son totalmente permeables a glucosa, en tanto que las clulas de los tejidos extra hepticos son algo impermeables. La glucocisina es importante en la regulacin de la glucosa sangunea despus de una comida : debe recordarse que la hexocinasa es inhibida por glucosa 6-fosfato, de modo que es posible ejercer cierto control por retroalimentacin en la absorcin de glucosa por tejidos extra hepticos dependientes de hexocinasa por fosforilacin de glucosa.

Adems de los efectos directos de la hiperglucemia para amplificar la captacin de glucosa en el hgado y en tejidos perifricos, la hormona insulina interviene de manera critica en la regulacin de los valores sanguneos de glucosa. Esta hormona se sintetiza en las clulas B de los islotes de langerhans en el pncreas como una respuesta directa a hiperglucemia.

El glucagon es la hormona producida por las clulas A de los islotes de langerhans del pncreas. La hipoglucemia estimula su secrecin. Cuando alcanza al hgado (por la vena portal), causa glucogenolisis por activacin de la fosforilasa. La mayor parte del glucagon endgeno(e insulina)es depurado de la circulacin por el hgado. Al contrario de la adrenalina, el glucagon no tiene efecto sobre la fofosrilasa muscular. Tambin incrementa la gluconeogenesis a partir de aminocidos y lactato. La glucogenolisis y gluconeogenesis heptica contribuyan al efecto hiperglucemiante del glucagon, cuyas acciones se oponen a las de la insulina.

LA HIPOFISIS ANTERIOR: secreta hormonas que tienden a elevar la glucosa sangunea y por tanto antagonizan la accin de insulina. Estas son hormonas de crecimiento, ACTH( corticotropina )y quiz otros principios diabetogenos. La hipoglucemia estimula la secrecin de hormona del crecimiento. Esta hormona reduce la captacin de glucosa en ciertos tejidos. LOS GLUCORTICOIDES: (11-oxiesteroides)se secretan en la corteza suprarrenal y tienen importancia en el metabolismo de carbohidratos. La administracin de estos esteroides incrementan la glucognesis LA ADRENALINA: secretada p0or la medula espinal suprarrenal como resultado de estmulos intensos (temor, excitacin, hemorragia, hipoxia, hipoglucemia,etc)origina glucogenolisis heptica y muscular debido a activacin de la fosforilasa. HORMONA TIROIDEA: se tiene datos experimentales de que la tiroxina tiene accin diabetogena y que la tiroidectoma inhibe el desarrollo de diabetes.

GLUCOSURIA: cuando la glucosa sangunea se eleva a valores relativamente altos, el rin tambin ejerce un efecto regulador. La glucosa se filtra de manera continua en los glomrulos pero, de ordinario, retorna en su totalidad a la sangre por el sistema de resorcin de los tbulos renales. en animales de laboratorio puede producirse glucosuria con florhicina, que inhibe al sistema que resorbe glucosa en el tbulo. esto se conoce como glucosuria renal

El bloque de la gluconeogenesis por deficiencia de esta enzima impide que el lactato y otras sustancias glucognicas sean transformadas a glucosa en el hgado. El trastorno puede controlarse con dietas ricas en carbohidratos que contengan cantidad escasa de fructosa as como sacarosa y evitando el ayuno. DETERIORO DE LA OXIDACION ES CAUSA DE HIPOGLUCEMIA Varios trastornos han los que la oxidacin de los cidos grasos es deficiente se caracteriza por hipoglucemia. Esto se debe a la dependencia de la gluconeogenesis de una oxidacin activa de estos cidos . (cada persona presenta diferentes sntomas)

Es una afeccin que ocurre cuando el nivel de azcar en la sangre (glucosa) est demasiado bajo

CAUSAS: La hipoglucemia ocurre cuando:

El azcar (glucosa) del cuerpo se agota con demasiada rapidez. La glucosa es liberada en el torrente sanguneo con demasiada lentitud. Se libera demasiada insulina en el torrente sanguneo. La insulina es una hormona que reduce la glucemia y es producida por el pncreas en respuesta al aumento de los niveles de glucosa sangunea. La hipoglucemia es relativamente comn en personas con diabetes y se presenta cuando uno: Toma demasiada insulina o medicamentos para la diabetes. No ingiere suficiente alimento. Incrementa repentinamente el ejercicio sin aumentar la cantidad de alimento consumido. La hipoglucemia relativa es una afeccin bastante comn, en la cual la glucosa en la sangre de un recin nacido est baja. Los bebs nacidos de madres diabticas pueden presentar hipoglucemia severa.

La glucosuria renal (glucosuria) es la excrecin de glucosa (azcar) , a pesar de que las concentraciones de glucosa en la sangre son normales o bajas. Los riones actan como el filtro de la sangre. Cuando la sangre se filtra a travs de los riones, se elimina la glucosa junto con muchas otras sustancias. El lquido filtrado pasa a travs de la red de tbulos del rin, donde las sustancias que son necesarias, como la glucosa, se resorben y vuelven al flujo sanguneo, mientras que las sustancias indeseables se excretan por la orina. En la mayora de los humanos sanos, la glucosa se resorbe completamente y pasa de nuevo a la sangre. Normalmente, el organismo excreta glucosa por la orina slo cuando hay demasiada cantidad en la sangre. En la glucosuria renal, se puede excretar glucosa por la orina a pesar de que su concentracin en la sangre sea normal. Esto se debe al mal funcionamiento de los tbulos renales. La glucosuria puede ser una situacin heredada. La glucosuria no tiene sntomas o efectos graves. El mdico realiza el diagnstico cuando se detecta la presencia de la glucosa en la orina en un anlisis de orina rutinario, aun cuando los valores en la sangre sean normales. No se necesita ningn tratamiento, aunque ocasionalmente una persona con glucosuria puede desarrollar diabetes.