Depresores del Sistema Nervioso Central

Por: Lisseth Samudio

OPICEOS, HIPNTICO-SEDANTES, SUSTANCIAS INHALABLES VOLTILES.

Depresores del sistema nervioso central 2

OPICEOS - HISTORIA
Las plantaciones de adormidera en el Sur de Espaa y en el resto de la cuenca del Mediterrneo eran probablemente las ms antiguas del planeta. En jeroglficos Egipcios y en el papiro de Ebers se menciona el jugo de opio como analgsico y para acallar el llanto de los nios. Estaba presente en casi todas las triacas de la antigua Roma. El primer preparado de gran xito fue el Laudano de Paracelso. La morfina comenz a utilizarse como potente analgsico en las guerras civil americana y en la franco-prusiana de 1870 .
Depresores del sistema nervioso central 3

INTOXICACIN CON OPICEOS

Herona Accidental en nios Concominante con otras sustancias. Tratamiento en pacientes con enfermedades sistmicas. Body packers
Depresores del sistema nervioso central 4

 Los opioides incluyen a los 20 alcaloides naturales de la amapola del opio, adormidera o Papaver somniferum o de algunas otras de la misma familia botnica y los derivados semisintticos y sintticos, los cuales tienen alguna o todas las propiedades originales.

Depresores del sistema nervioso central

Fisiopatologa
La mayora se metabolizan por conjugacin heptica siendo excretado el 90% de forma inactiva por la orina. Son depresores del SNC. Tienen propiedades analgsica e hipnticas, sedantes y euforizantes. Producen dependencia fsica, psquica y sndrome de abstinencia, bien con la supresin o con la administracin de un antagonista.
Depresores del sistema nervioso central 6

Fisiopatologa
Interactan con receptores especficos del SNC inhibiendo la actividad de las fibras dolorosas. Estos receptores estn distribuidos ampliamente en el SNC, perifrico y en el tracto gastrointestinal. La potencia y los efectos de los opiceos varan en relacin con la diferente afinidad a los receptores en el SNC. Existen al menos cinco grandes receptores: mu, kappa, sigma, delta y epsilon y se encuentran concentrados en reas relacionadas con la percepcin del dolor.
Depresores del sistema nervioso central 7

Fisiopatologa
Existen al menos cinco grandes receptores: mu, kappa, sigma, delta y epsilon y se encuentran concentrados en reas relacionadas con la percepcin del dolor. La estimulacin de los receptores mu, situados en reas cerebrales encargadas de las sensaciones dolorosas, produce analgesia, euforia, depresin respiratoria y miosis y se activan por los opioides similares a la morfina.
Depresores del sistema nervioso central 8

Fisiopatologa
Los Kappa situados en la mdula espinal y cerebro producen analgesia, miosis, depresin respiratoria y sedacin y se estimulan fundamentalmente por los agonistasantagonistas. La estimulacin de los receptores sigma y delta producen disforia, alucinaciones, psicosis y convulsiones.
Depresores del sistema nervioso central 9

Fisiopatologa
Los efectos mximos se ven a los 10 minutos tras la administracin intravenosa, a las 30 despus de intramuscular y a los 90 despus de ingestin oral. Son metabolizados rpidamente por el hgado y excretados por la orina, la mayora no se depositan salvo el propoxifeno y la brupenorfina que son solubles en las grasas y tienen una duracin prolongada en la sobredosis
Depresores del sistema nervioso central 10

Clnica
La intoxicacin por opioides viene presentada por la triada: depresin del sistema nervioso central, miosis y depresin respiratoria. El diagnostico se confirma buscando sitios de venopuncin y al revertir los sntomas con naloxona o bien por determinacin analtica.

Depresores del sistema nervioso central

11

Sndrome de abstinencia
La dependencia de los opiceos es un proceso recurrente, que consiste en los sntomas fsicos que se desarrollan al suspender la administracin. Surge un deseo vehemente de consumir el opiceo: a las 8-12 horas del ltimo consumo aparece ansiedad, anhelo por la droga, sensacin de debilidad, tos, lagrimeo, rinorrea, sialorrea, estornudos, irritabilidad e hipersudoracin y nauseas.
Depresores del sistema nervioso central 12

Sndrome de abstinencia
Hay una segunda fase de intranquilidad bostezos e insomnio y aumento de los sntomas anteriores. Una tercera fase a las 20-30 horas que llega a un mximo a las 36-72 horas y que desaparece lentamente entre los 7 y 14 das y que consiste en escalofrios, aumento de la temperatura corporal, hipertensin arterial, taquicardia, palidez, taquipnea, sudoracin profusa, conducta agitada, midriasis, estrabismo, hiperglucemia, ereccin y eyaculacin espontaneas, hipermenorrea, nauseas, vmitos, salivacin, molestias gastrointestinales , perdida de peso, dolores musculares, temblores, rigidez, paresias y convulsiones clnico episdicas
Depresores del sistema nervioso central 13

Diagnstico diferencial
Con situaciones que puedan producir miosis como la intoxicacin con fenciclidina (adems: taquicardia, hipertensin, trmor y rigidez), La intoxicacin con organofosforados (generalmente existen fasciculaciones, hiperperistaltismo intestinal con vmitos, diarrea, broncorrea y olor caracterstico), La intoxicacin con fenotiacinas (trastornos ECG, taquicardia e hipotensin) y la intoxicacin con clonidina (bradicardia, bradipnea e hipotonia y gran labilidad hemodinmica).
Depresores del sistema nervioso central 14

Frmacos Hipnoticosedantes

 Los frmacos hipntico-sedantes comprenden un gran nmero de medicamentos, incluyendo benzodiacepinas, barbitricos y frmacos hipnticos-sedantes no benzodiacepnicos no barbitricos ( HSNBNBs ).

Depresores del sistema nervioso central

16

Benzodiacepinas
La primera benzodiacepina comercializada fue sintetizada en 1955 por los laboratorios Roche en Nutley, New Jersey; aunque sus propiedades farmacolgicas y aplicaciones clnicas no fueron apreciadas hasta 1957. Actualmente, las benzodiacepinas tienen un grado variable de efectos sedantes, hipntico, amnsico, ansioltico, anticonvulsivante y relajante muscular. El Alprazolam, es la benzodiacepina ms nueva y tiene adems un significativo efecto antidepresivo.

Depresores del sistema nervioso central

17

Benzodiacepinas
Estn indicadas en el tratamiento de la ansiedad, depresin, terrores, insomnio, alteraciones msculo esquelticas, convulsiones, sndrome de abstinencia al alcohol y como tratamiento coadyuvante en la anestesia
Depresores del sistema nervioso central 18

Benzodiacepinas
Debido a su amplia disponibilidad, es la intoxicacin medicamentosa ms frecuente. Generalmente, se produce por la ingestin del frmaco con fines autolticos, con frecuencia acompaado de alcohol etlico y otras sustancias; es un frmaco que suele acompaar a las sobredosis de drogas de abuso y es utilizado por los drogadictos para disminuir los sntomas de los sndromes de abstinencia
Depresores del sistema nervioso central 19

Farmacologa farmacocintica
Actan sobre receptores especficos localizados a nivel del SNC, los cuales forman parte del complejo macromolecular del receptor del acido gammaaminobutrico ( CMRGB ). La unin del GABA o del GABA ms una benzodiacepina produce una serie de cambios alostricos en la estructura del receptor, que activa al complejo produciendo una alteracin en la permeabilidad de los canales de cloro, con el posterior incremento del flujo de cloro y la hiperpolarizacin de la clula. La activacin del CMRGB por una benzodiacepina potencia la accin inhibitoria de la sinapsis mediada por el GABA.
Depresores del sistema nervioso central 20

Farmacologa farmacocintica
Los receptores de las benzodiacepinas se encuentran distribudos por todo el cerebro y la mdula espinal; adems se encuentran receptores en otros rganos como las glndulas adrenales, riones, glndula pineal y plaquetas.
Depresores del sistema nervioso central 21

Farmacologa farmacocintica
EL pico srico se produce unas tres horas despus de la ingestin; siendo la absorcin intramuscular muy irregular. La duracin de su accin depende de la liposolubilidad de cada compuesto, as, los ms lipoflicos tienen una accin ms corta, ya que tienden a dividirse rpidamente entre la sangre y el cerebro, disminuyendo sus efectos sobre el SNC. Las benzodiacepinas y sus metabolitos activos se fijan a las protenas plasmticas en un 85-99%
Depresores del sistema nervioso central 22

Farmacocintica
El metabolismo es heptico y se puede dividir en dos fases: la fase I es una va oxidativa que da lugar a una hidroxilacin o N-dealquilacin por parte del sistema enzimtico citocromo P 450. Producindose durante esta primera fase una serie de metabolitos farmacolgicamente activos. La fase II, consiste en una conjugacin de grupos hidroxilos y aminos para formar compuestos inactivos que son excretados por la orina.
Depresores del sistema nervioso central 23

Cuadro clnico
A dosis teraputicas, producen un grado variable de sedacin, somnolencia, letargia y laxitud, sobre todo al inicio del tratamiento. Tambin puede observarse disartria, ataxia, incoordinacin motora, alteraciones de la conciencia y amnesia, siendo menos frecuente la aparicin de fatiga, cefalea, visin borrosa, vrtigo, nauseas y vmitos, diarrea, artralgias, dolor torcico e incontinencia urinaria.
Depresores del sistema nervioso central 24

Pruebas de laboratorio
Se debe realizar un estudio hematolgico, de orina y gases arteriales. Electrocardiograma de 12 derivaciones y monitorizar el ritmo cardiaco. Si disponemos de una capnografa no invasiva, nos puede ayudar a identificar los pacientes con tendencia a la insuficiencia respiratoria. La valoracin cuantitativa de los niveles de benzodiacepinas nos puede informar de la presencia o ausencia del frmaco y, por tanto, aunque permite descartar el diagnstico de intoxicacin por benzodiacepinas no tiene inters pronstico ni evolutivo.

Depresores del sistema nervioso central

25

Barbitricos
En los ltimos 15 aos, se ha producido un aumento en el nmero de pacientes fallecidos intoxicados por analgsicos, tranquilizantes y antidepresivos, mientras que el nmero de fallecidos por intoxicacin de barbitricos y metacualona ha disminudo considerablemente. Entre otras cosas, debido a que el nmero de prescripciones de barbitricos ha disminuido considerablemente por parte de los mdicos y a la retirada de algunos de estos frmacos.
Depresores del sistema nervioso central 26

Barbitricos
Todos los derivados del cido barbitrico tienen una importante accin depresora sobre los tejidos excitables, aumentando la accin inhibitoria postsinptica del GABA en las terminaciones nerviosas. Su lugar de accin parece ser tambin el complejo macromolecular del receptor del GABA, y su unin junto con el GABA da lugar a la misma respuesta incrementando el flujo de cloro. Aunque la mayora de las intoxicaciones son debidas a ingestin, los barbitricos se encuentran disponibles en todas las formas

Depresores del sistema nervioso central

27

Barbitricos
Se absorben bien desde el tracto gastrointestinal, apareciendo niveles en sangre y los primeros sntomas unos 30 minutos despus de la ingestin, alcanzando su efecto mximo a las 4 horas. La presencia de alimentos en el estmago disminuye la velocidad de absorcin, aunque no disminuye la absorcin total. En cuanto a su fijacin a las protenas plasmticas, es baja, entre el 5 y el 20% para los barbitricos de accin lenta e intermedia, y superior al 35% para los de accin corta o ultracorta.

Depresores del sistema nervioso central

28

Barbitricos
La eliminacin depende del grado de liposolubilidad. Los menos liposolubles son excretados por la orina sin grandes modificaciones, mientras que el resto sufre una degradacin heptica que lo transforma en compuestos cada vez menos activos y ms polares, que son finalmente eliminados por el rin. La dosis letal es variable y oscila entre 1 g para el tiopental, 3 g para el secobarbital, 5 g para el fenobarbital y 10 g para el barbital.

Depresores del sistema nervioso central

29

Cuadro clnico
En la mayora de los pacientes se produce un cierto grado de sedacin que se pone de manifiesto a los 30 minutos de la ingestin. El cuadro progresa rpidamente hacia el coma, colapso respiratorio e hipotensin, producindose el mximo efecto dentro de las primeras 4 horas. Los pacientes estn hipotrmicos por prdida de la actividad autonmica y disminucin global de la actividad muscular.
Depresores del sistema nervioso central 30

Cuadro Clnico
La depresin del SNC es generalizada, y el coma se acompaa de abolicin de todos los reflejos ( excepto el reflejo fotomotor pupilar). Los reflejos plantares son en extensin. El coma puede ser cclico debido a la produccin de metabolitos activos. El sndrome de abstinencia puede aparecer tras estar uno o dos meses tomando de forma continuada estos frmacos. Los sntomas generalmente aparecen despus de 2 a 7 das de suspender su administracin. Los sntomas ms frecuentes son agitacin, hiperreflexia, ansiedad y temblor, seguido posteriormente de confusin y alucinaciones.
Depresores del sistema nervioso central 31

Inhalables, disolventes y sustancias voltiles

Bajo esta denominacin se incluye productos como vapores, lquidos voltiles, productos en aerosol o gases, es decir son un grupo de sustancias qumicas con diversas aplicaciones industriales o domsticas (derivados del petrleo, lacas, pinturas, quitamanchas, colas plsticas, tintores, gasolinas) que pueden ser inhalados y que al ser introducidos por las vas respiratorias producen alteracin de las funciones mentales y adiccin.

Depresores del sistema nervioso central

32

Resea histrica
En la Grecia antigua, la Sacerdotisa del Orculo de Delfos, sola inhalar gases (probablemente anhdrido carbnico) desde las grietas de las rocas, de manera que sus "visiones" pudieran a realizar sus profecas. En tiempos Hebraicos y Judaicos, las personas inhalaban los vapores de los perfumes, ungentos y especias quemadas como parte de sus ceremonias religiosas. producir intoxicacin. Todos ellos pueden considerarse precursores de nuestros problemas actuales con el consumo de disolventes y sustancias voltiles. El abuso de disolventes tal y como lo conocemos hoy, surgi claramente durante la dcada de los cincuenta en los EEUU, y desde entonces se ha extendido por todo el mundo.

El gas hilarante (oxido nitroso) se Su aparicin correlaciona con la fabric a finales del siglo XIX, y muy pobreza, el abandono y la pronto se utiliz como droga recreativa marginalidad. debido a sus efectos eufricos. Ms tarde se us cloroformo y ter para
Depresores del sistema nervioso central 33

Vas de administracin
Los inhalantes pueden ser aspirados nasalmente u oralmente en diferentes maneras, tales como: - Sniffing (aspirando) o "snorting" (inhalando) los vapores de los recipientes. Rociando los aerosoles directamente en la nariz o la boca. - "Bagging", aspirando o inhalando los vapores de sustancias que han sido rociadas o depositadas dentro de una bolsa plstica o de papel. A veces se emplea una bolsa de polietileno, como las de la basura, que cubre totalmente la cabeza y los hombros. - "Huffing" inhaladas de un trapo impregnado con el inhalante que se mete dentro de la boca. - Inhalando globos que han sido llenados con xido nitroso.

Depresores del sistema nervioso central

34

Sustancias de abuso
Cualquier producto que contenga una - Productos derivados del petrleo, de las siguientes sustancias qumicas lquidos para mecheros (incluido el gas puede constituir objeto de abuso: butano), anticongelante, lquidos para Acetato, benzeno, tetracloruro de carborno, cloroformo, ciclohexano, ter limpieza en seco, laca para el pelo y para quitar el esmalte de las y varios alcoholes, cetonas incluyendo lasacetona acetonas, mexano, nafta, percloretileno, uas. tolueno, tricloretileno y triclorofano. - Gases propulsores de los aerosoles, incluyendo desodorantes, purificadores De los que ms se abusa son: de aire, insecticidas, sprays de pintura y extintores de incendios. - Pegamentos y colas de contacto de secado rpido. - Pinturas, lacas, quitapinturas y tintes. quitayesos, lquidos para corregir errores tipogrficos ("tipp-ex") y sus correspondientes disolventes. - Alcohol medicinal, limpiadores de metal, detergentes, betn de zapatos y

Depresores del sistema nervioso central

35

Efectos
Los consumidores se intoxican con disolventes ms rpidamente que con alcohol, porque la sustancia entra en el flujo sanguneo desde los pulmones en vez del estmago. Los efectos inmediatos podran incluso sorprender al consumidor con una rpida intoxicacin. Generalmente se produce un comportamiento aturdido e inestable, mirada vaca, habla confusa y perturbaciones visuales. Algunos experimentan alucinaciones. Pueden responder con un comportamiento agresivo y la realizacin de actos temerarios o raros. En ocasiones, continan inhalando hasta alcanzar una intoxicacin grave, llevando al extremo el riesgo de sufrir accidentes. Finalmente se encuentran amodorrados y pueden perder el conocimiento. Esto trae consigo el peligro de vmitos y de la consiguiente asfixia. Cualquiera de estas situaciones de riesgo podra ser causa de muerte accidental.

Depresores del sistema nervioso central

36

Efectos
El uso prolongado o crnico puede causar un "Sarpullido de esnifador" permanentemente alrededor de la nariz y de la boca, conjuntivitis, daos en los riones, el hgado y, en casos extremos, daos cerebrales. Algunas personas son ms vulnerables que otras a estos efectos nocivos, pero los que mayor riesgo corren son los jvenes y los usuarios sin experiencia. Ha habido casos de muerte de nios la primera vez que experimentaban con estas sustancias.

No existen pruebas de una dependencia fsica significativa. Pero puede desarrollarse una dependencia psicolgica, y para algunos resulta muy dificultoso romper el hbito
Depresores del sistema nervioso central 37

Efectos
El peligro de muerte existe desde la primera vez que se consume, por los efectos en el corazn, que propician un paro cardiaco, y en el aparato respiratorio. Daos fsicos que se producen sobre partes del cuerpo: - Cerebelo: El abuso severo de inhalantes daa los nervios que controlan los movimientos motores, lo que resulta en prdida de coordinacin general.

Depresores del sistema nervioso central

38

Efectos
- Cerebro: las sustancias inhalables afectan diferentes partes del cerebro, provocando alteraciones sensoriales y psicolgicas. Esto acarrea cambios permanentes de personalidad, prdida de la memoria, alucinaciones y problemas de aprendizaje. - Corazn: el abuso de inhalantes puede resultar en "Sndrome de Muerte Sbita por Inhalantes". Las dos sustancias que ms frecuentemente han causado estas muertes son el tolueno y el gas butano - Hgado: los compuestos halogenados, como el tricloroetileno (presente en pinturas en aerosol y correctores escolares lquidos) causan dao permanente a los tejidos hepticos.

Depresores del sistema nervioso central

39

Gracias Buenas noches

Depresores del sistema nervioso central 40