HEMATOPOESE

Dr NGO SACK Franoise

Intrts
La connaissance de lhmatopose permet de comprendre la physiologie de la production des cellules sanguines Son exploration permet de faire le diagnostic de certaines pathologies hmatologiques(aplasie) et dentreprendre un traitement dans des cas des anmies carentielles

Objectifs
Dfinir lhmatopose Connatre les siges de lhmatopose Dterminer les compartiments de lhmatopose Dterminer les besoins de lhmatopose Connatre les diffrentes lignes cellulaires de la moelle

PLAN
DEFINITION SIEGES DE LHEMATOPOESE DIFFERENTS COMPARTIMENTS DE LHEMATOPOESE DIFFERENTES LIGNEES CELLULAIRES DE LA MOELLE OSSEUSE EXPLORATION DE LHEMATOPOESE FACTEURS DE REGULATION DE LHEMATOPOESE

HEMATOPOSE
Dfinition Ensemble des phnomnes qui concourent la fabrication et au remplacement continu et rgul des cellules sanguines

HEMATOPOESE
SIEGE DE LHEMATOPOIESE
Vie intra utrine

Tissu conjonctif jusquau 2ime mois Hpatique et splnique du 2ime au 6ime mois
Aprs la naissance

Exclusivement mdullaire
Aprs 5 ans

Moelle osseuse des os courts et plats (ctes sternum, vertbres, os iliaques

HEMATOPOESE
COMPARTIMENTS DE LHEMATOPOIESE
Toutes les cellules sanguines sont produites partir dune mme cellule indiffrencie=cellule souche totipotente Sous influence des facteurs stimulants Engagements cellules totipotentes dans la diffrenciation dune ligne cellulaire Cellule pluri potentielle prolifre et se diffrencie en prcurseur hmatopotique de + en + engage dans 1 lignage pour gnrer en final des cellules sanguines

HEMATOPOESE
Compartiments de lhmatopose 4 compartiments
Cellules totipotentes (multi potentialit) Pro gniteurs: cellules engages dans un lignage cellulaire Prcurseurs: cellules capables de division et maturation Cellules matures: fonctionnelles qui passent dans le sang.

HEMATOPOESE

C. TOTIPOTENTES C.PLURIPOTENTES
CD 34+
Ligne B IL-7 Ligne T

PRECURSEURS

C. MATURES

CFU-L IL-1

IL-2 SCF, FLT3-L TPO EPO BFU-E CFU-Mk CSH LTC-IC CFU-G CFU-GM CFU-GEMM CFU-M CFU-Eo M-CSF CFU-E TPO

G-CSF

IL-5

CFU-B

IL-4

MOELLE OSSEUSE

SANG

HEMATOPOESE
CELLULES SOUCHES TOTIPOTENTES Localises dans la moelle osseuse Peu nombreuses ( 0,01 0,05%) des cellules mdullaires Non identifiable morphologiquement Exprime le marqueur de surface CD 34 La majorit au repos en Go ltat normal

HEMATOPOESE
HEMATOPOESE NORMALE quilibre entre la production des cellules souches par auto renouvellement et la perte par diffrenciation

HEMATOPOESE
LES PROGENITEURS Premire diffrenciation de la cell souche Perte de la capacit dauto renouvellement Donne naissance trois processus de diffrenciation
Erythropoese Leucopoese Thrombocytopoese

HEMATOPOESE
LES PRECURSEURS Localiss dans la moelle osseuse Perte de capacit dauto renouvellement 1ire cellule morphologiquement identifiable de chaque ligne Capacit de division et de multiplication(3 5 mitoses)

HEMATOPOESE
LES PRECURSEURS Modifications morphologiques communes et gnrales lies la maturation
Diminution de la taille cellulaire Diminution du rapport nucleo-cytoplasmique Disparition des nucloles Condensation de la chromatine

HEMATOPOESE
LES PRECURSEURS Modifications spcifiques
Noyau: polylobulation Cytoplasme: granulations spcifiques(l. gr) Membranes: expression des marqueurs de surface(reconnaissable par les anticorps monoclonaux)

HEMATOPOESE
LES PRECURSEURS Les plus immatures sont:
Myloblastes -> polynuclaires Prorythroblastes -> hmaties Megacaryoblastes -> plaquettes Lymphoblastes -> lymphocytes Monoblastes -> monocytes

Exploration
Mylogramme et biopsie osteomedullaire de la moelle osseuse

HEMATOPOESE
LES CELLULES MATURES Cellules terminales matures et fonctionnelles passent dans le sang Polynuclaires, hmaties, plaquettes, lymphocytes et monocytes Sang: lieu de passage et de transport entre la moelle(production) et les tissus(lieu de fonction) Lymphocytes et monocytes capables de nouvelle diffrenciation Macrophages et lymphocytes T et B

Origine des lignes cellulaires

Diffrentes lignes cellulaires de la moelle

Erythropoiese

Erythropoiese

Granulopoese

Lymphopoiese

Monocytopoiese

Megacaryopoiese

Megacaryocytopoiese(endomitose)

Exploration de lhmatopoiese

Exploration de lhmatopose
-Examen clinique Reprer symptmes cliniques vocateurs dune insuffisance de lhmatopose (insuffisance mdullaire) : (syndrome anmique, dun syndrome hmorragique dorigine plaquettaire, dun syndrome infectieux dorigine granulocytaire, syndromes isols ou associs). -Hmogramme Correspond lanalyse des cellules sanguines -Examens mdullaires - Le mylogramme - La biopsie osto-mdullaire: cet examen consiste prlever un fragment de mdullaire par une biopsie transcorticale pour analyse histologique du tissu mdullaire

Exploration de lhmatopose
Mylogramme : trocard de Mallarm - Qq gouttes sur lames Comptage manuel des lignes erythrodes, mylodes et lymphodes Analyse qualitative des lments BOM: trocard de Jamshidi Carotte osseuse Mylogramme + micro-environnement Cultures de progniteurs - Peu dintrt en pratique clinique - Ont permis de mettre en vidence les facteurs de croissances - G-CSF CFU-GM et CFU-G - GM-CSF CFU-GM, CFU-GEMM - EPO BFU-E . Erythroblastes - SCF C. Souches, CFU-GEMM - TPO CFU-Meg

Exploration de lhmatopose

Grains mdullaires

Carotte biopsique de tissu osseux

immerg dans le liquide de fixation pour examen anatomo-pathologiste

REGULATION DE LHEMATOPESE Cellules souches de la moelle constituent la base indispensable hmatopose efficace. Trois elements importants pour une hmatopose correcte et rgule :
Micro environnement mdullaire Vitamines et oligo lments Facteurs de croissance

REGULATION DE LHEMATOPESE
Micro environnement mdullaire Donne aux cellules souches les conditions anatomiques et intercellulaire satisfaisantes Stroma mdullaire form des cellules
Fibroblastes, cell endothliales, adipocytes macrophages, cell pithliales Scrtent des matrices extra cellulaires et facteurs de croissance permettant ladhsion des cellules souches en particulier grce au collagne

REGULATION DE LHEMATOPESE Vitamines et oligo lments Certains agissent sur lens des lignes cellulaires:
Vitamine B12 et acide folique(B9) ncessaires la synthse de lADN donc la division cellulaire (vitamines anti megaloblastiques)

Spcifiques des lignes

Fer: indispensable lerythropoese pour la synthse de lhmoglobine

REGULATION DE LHEMATOPESE
VITAMINES ET OLIGO ELEMENTS Sources:
foie, uf, lgume, viande, poisson Synthse par bactries intestinales (vit B9)

Mcanisme dabsorption:
Vit B12 se lie au facteur intrinsque de lestomac pour tre absorbe Fer: 70% se trouvent dans lhmoglobine et le reste li la ferritine dans les muscles squelettiques, foie, rate et moelle osseuse

REGULATION DE LHEMATOPESE Facteurs de croissance Glycoprotines agissant comme hormones hmatopotiques ncessaires:
Survie, diffrenciation, multiplication, maturation des cellules hmatopotiques

REGULATION DE LHEMATOPESE
FACTEURS DE CROISSANCES Synthtiss par un grand nbre de cellules et organes
Fibroblastes Monocytes et macrophages lymphocytes (cytokines, interleukines) Reins

Trois types de facteurs de croissance selon leurs lieux d action.

Facteurs de promotion Facteurs multipotents Facteurs restreints

REGULATION DE LHEMATOPESE Facteurs de promotion IL1, IL4, IL6 et le SCF(Sterm Cell Factor)
Augmentent le nbr de cellules souches en cycle cellulaire Sensibilisent les cellules totipotentes laction dautres facteurs de croissance

REGULATION DE LHEMATOPESE Facteurs multipotents IL3 et le GM-CSF(Colony Stimulating Factor)

Agissent sur les cellules souches les plus immatures aprs sensibilisation par les facteurs de promotion Permettent la suivie et la diffrenciation des cellules souches engages;

REGULATION DE LHEMATOPESE
Facteurs restreints
Agissent sur les cell souches engages Favorisent la multiplication cellulaire et la maturation des prcurseurs

Ce sont:
G-CSF(Ligne Granuleuse Neutrophile) M-CSF (Ligne Monocytaire) IL5 Ligne Granuleuse osinophile IL4 Ligne Granuleuse Basophile IL6 Ligne Megacaryocitaire EPO Ligne erythrode TPO Thrombopoetine, megacaryocitaire

REGULATION DE LHEMATOPESE
Facteurs restreints Erythropoetine:
Glycoprotine produit par les reins et foie Production provoque par diminution de la concentration en oxygne

Etiologies
Diminution du nbre erythrocyte( hmorragie) Diminition de la disponibilit dO2(pb respirat) Augmentation des besoins en oxygne

Surabondance des erythrocytes freine la production

CONCLUSION
Lhmatopose normale humaine a lieu dans la moelle osseuse aprs la naissance Les cellules souches totipotentes ne sont pas identifiables morphologiquement et peuvent tre lorigine de toutes les lignes cell hematologiques Les prognitures constituent la premire diffrenciation des cellules totipotentes Les prcurseurs sont les 1ires cellules morphologiquement identifiables de chaque ligne et peuvent tre explors par la biopsie ostomedullaire et le myelogramme de la moelle osseuse

MERCI POUR VOTRE AIMABLE ATTENTION

LES PROPRIETES DU SANG

Dr NGO SACK Franoise

OBJECTIFS
- Savoir dfinir le sang - Connatre les lments constitutifs du sang - Connatre le rle de ces lments

PLAN -Dfinition du sang -Les lments du sang et leur rle -Les cellules du sang normal

DEFINITION Le sang est un tissu msenchymateux dont la matrice, le plasma, est liquide. Le sang est une suspension d'lments globulaires appels lments figurs dans une solution aqueuse appele le plasma

Les lments du sang et leur rle

Les cellules constitutives du sang sont appeles les lments figurs. Ils sont reprsents par -Des cellules nucles, les leucocytes (globules blancs), -Des cellules anucles, les hmaties (globules rouges) et les plaquettes. -Le plasma reprsente la phase totale liquidienne du sang ; le srum est la fraction liquidienne qui se spare du caillot, aprs coagulation (=plasma dpourvu de fibrine et des facteurs de coagulation)

Les lments du sang et leur rle (suite)

Les lments globulaires sont cellulaires et occupent environ 50% du volume total. Ils sont largement domins par les globules rouges. Il n'existe effectivement qu'un globule blanc pour 30 plaquettes et pour 600 globules rouges. Le comportement du sang est troitement li celui des globule rouges. Le plasma est une solution aqueuse contenant des sels inorganiques et des protines organiques.

Les lments du sang et leur rle (suite)

- Les leucocytes circulent dans le torrent sanguin mais nacquirent leurs proprits fonctionnelles quen le quittant et en passant dans les tissus avoisinants. - Inversement, hmaties et plaquettes sont spcifiques du sang et ne sortent quen cas dhmorragie. - Les proprits du sang sont multiples (constance physico-chimique du milieu intrieur, nutrition, dfense, oxygnation, transports, etc)

CELLULES SANGUINES
TYPES DE CELLULES
Globules rouges Plaquettes Polynuclaires Neutrophiles Poly osinophiles Poly basophiles Mastocytes Monocytes / Macrophage Lymphocyte T Lymphocyte B

FONCTIONS
Transport doxygne Systme de coagulation Phagocytose Dgranulation Dgranulation Dgranulation Phagocytose Immunit cellulaire Production dAc

CELLULES SANGUINES Cellules trs diffrencies lments terminaux et fonctionnels des lignes cellulaires Dure de vie courte
GR environ 120jours Plaquettes 7 jours GB 1 jour (sauf lymphocyte mmoire avec plusieurs annes)

CELLULES SANGUINES Peu ou pas de possibilit de division

Plaquettes et GR nont pas de noyaux

Production trs importante 10 puissance 13 cellules sanguines par j 2 millions de GR par seconde

CELLULES SANGUINES NUMERATIONN GLOBULAIRE Nombre de GR, de GB (leucocytes) et plaquettes par unit de volume de sang Rsultats normaux: GR 5000000 500000 /l hommes 4500000 500000/l femmes GB 70003000 /l (adultes) Plaquettes 150000 450000/l

CELLULES SANGUINES FORMULES SANGUINES (leucocytaire)

Nombre de chacune des diffrente population de leucocytes (1l=1mm3) Granulocytes neutrophiles 1800 8000(40 75%) Granulocytes osinophiles 50 500(1 5%) Granulocytes basophiles < 100 (0 0,5%) Lymphocytes 1500 4000 (20 40%) Monocytes 100 1000 (3 10%)

LES CELLULES DU SANG NORMAL

Les cellules observes sur un frottis sanguin normal se prsentent comme suit
Les hmaties

Cellules de 7 8m, anucles, cytoplasme sans granulations.

LES CELLULES DU SANG NORMAL

Les polynuclaires:

a)-Neutrophiles Cellules de 15m de diamtre environ, avec un noyau polylob (3 ou 4 lobes en gnral), le cytoplasme a deux types de granulations : azurophiles non spcifiques et neutrophiles spcifiques, nombreuses.

LES CELLULES DU SANG NORMAL

b)-Eosinophiles

Cellules de 15m de diamtre,le noyau est souvent bilob. Le cytoplasme a de grosses granulations arrondies osinophiles (rouges).

LES CELLULES DU SANG NORMAL

c)-Basophile

Cellules de 13 15m de diamtre, le noyau a un aspect en forme de trfle, souvent masqu par de grosses granulations. Le cytoplasme a de nombreuses grosse granulations irrgulires, basophiles (bleu- violet).

LES CELLULES DU SANG NORMAL

Les lymphocytes

a)-Le petit lymphocyte

Cellules de 7 9 m de diamtre, de noyau arrondi gnralement, la chromatine est motte, le nuclole nest pas visible. Le cytoplasme ne prsente pas de granulations

LES CELLULES DU SANG NORMAL

b)-Le grand lymphocyte

Cellules de 10 15 m de diamtre, le noyau est parfois arrondi ou incurv, la chromatine est plus dcondense. Le cytoplasme a parfois quelques granulations azurophiles.

LES CELLULES DU SANG NORMAL

Les monocytes

Cellules de 20 30 m de diamtre, le noyau est irrgulier rniforme (encoch), la chromatine est dcondense. Le cytoplasme prsente de nombreuses fines granulations azurophiles et on note souvent la prsence de vacuoles

Cellules de lhmogramme normal

Cellule

Nombre (Giga/l)

Dure de vie

Fonction principale

Hmatie

Dfinie par le taux dhmoglobine: 13-17 g/dL chez lhomme 12-16 G/dL chez la femme et lenfant > 2 ans

120 jours

Transport dO2, de CO2 et de NO Equilibre acide-base

Polynuclaire neutrophile

1,5-7,0 Giga/l

6-10 heures

Phagocytose et bactricidie (pyognes, aspergillus)

Polynuclaire osinophile

0,2-0,4 Giga/l 0,01-0,1 Giga/l

Bactricidie (helminthes) anti-allergique Allergie Phagocytose de particules Prsentation dantignes

Polynuclaire basophile

Monocyte

0,2-0,8 giga/l

Lymphocyte

1,5-4 Giga/l

De

quelques plusieurs mois ou annes (lymphocyte mmoire)

Immunit cellulaire (cytotoxicit) et humorale (synthses danticorps); fonction de rejet

150-400 Giga/l Plaquette

8 jours

Hmostase primaire

Les cytopnies

Hmogramme: les constantes biologiques*

Anmie

Homme Femme Femme enceinte A la naissance

Adulte Avant 2 ans De 2 ans 6 ans De 6 ans 14 ans

Hb < 13 g/dL Hb < 12 g/dL Hb < 11 g/dL Hb < 13,5 g/dL VGM < 823 VGM < 703 VGM < 73 3 VGM < 80 3 VGM > 98 3

Microcytose

Macrocytose Rticulocytes Anmie rgnrative Anmie argnrative Rticulocytopnie

Rticulocytes > 120 Giga/L Rticulocytes <120 Giga/L Rticulocytes < 20 Giga/L PNN < 1,5 Giga/L Monocytes < 0,2 Giga/L Lymphocytes < 1,5 Giga/L Plaquettes < 150 Giga/L

Neutropnie Monocytopnie Lymphopnie Thrombopnie Les hypercytoses Polyglobulie Polynuclose neutrophile Eosinophilie Basocytose Monocytose Hyperlymphocytose Thrombocytose Homme Femme

Ht > 50%, Hb > 17 g/dL Ht > 45%, Hb > 16 g/dL

PNN > 7,0 Giga/L PNE > 0,4 Giga/L PNB > 0,1 Giga/L Monocytes > 0,8 Giga/L Lymphocytes > 4,0 Giga/L Plaquettes > 450 Giga/L

Signification des anomalies morphologiques rythrocytaires Anomalie rythrocytaire Signification Diagnostic

Microcytose

Hmaties de petite taille

Dfaut de synthse de lhmoglobine

Macrocytose

Hmaties de grande taille

Dfaut de synthse de lADN ou rythropose acclre

Polychromatophilie

Hmaties bleutes

Mme signification quune hyperrticulocytose

Anisocytose

Hmaties de taille ingale

Dysrythropose

Pokilocytose Hmaties en larme

Hmaties en forme de poires, dtoiles de mer ou spicules

Fibrose mdullaire, pyropokilocytose hrditaire

Sphrocytose

Hmaties en forme de sphre (lifting de la membrane rythrocytaire par les macrophages mdullaires)

Hmolyse immune, hyperhmolyses diverses

Microsphrocytose

Hmaties de petite taille, dense et sphrique (perte de la dpression centrale)

Maladie de Minskowski-Chauffard ou microsphrocytose hrditaire

Dacryocytose

Hmatie en forme de larme

Mylofibrose Syndrome mylodysplasique

Schizocytose

Hmaties fragmentes

Hmolyse de cause mcanique

Elliptocytose ou ovalocytose

Hmaties ovales allonges

Elliptocytose familiale Autres

Signification des anomalies morphologiques rythrocytaires

Anomalie rythrocytaire Signification Diagnostic

Microcytose

Hmaties de petite taille

Dfaut de synthse de lhmoglobine

Macrocytose

Hmaties de grande taille

Dfaut de synthse de lADN ou rythropose acclre

Polychromatophilie

Hmaties bleutes

Mme signification quune hyperrticulocytose

Anisocytose

Hmaties de taille ingale

Dysrythropose

Pokilocytose Hmaties en larme

Hmaties en forme de poires, dtoiles de mer ou spicules

Fibrose mdullaire, pyropokilocytose hrditaire

Sphrocytose

Hmaties en forme de sphre (lifting de la membrane rythrocytaire par les macrophages mdullaires)

Hmolyse immune, hyperhmolyses diverses

Microsphrocytose

Hmaties de petite taille, dense et sphrique (perte de la dpression centrale)

Maladie de Minskowski-Chauffardou microsphrocytose hrditaire

Dacryocytose

Hmatie en forme de larme

Mylofibrose Syndrome mylodysplasique

Schizocytose

Hmaties fragmentes

Hmolyse de cause mcanique

Elliptocytose ou ovalocytose

Hmaties ovales allonges

Elliptocytose familiale Autres

Dpanocytose

Hmaties en forme de faucille

Hmoglobinose S

Acanthocytose

Hmaties en oursin

Anomalies des lipoprotines plasmatiques Anmies hmolytiques acquises (maladie hpatique, hypertriglycridmie) ou constitutionnelle de labsence congnitale de lipoprotines

Corps de Heinz

Prcipits dhmoglobine (Hb) lis sa structure anormale - par excs doxydation: - ou altrant sa solubilit:

Anmies hmolytiques constitutionnelles par: dfaut enzymatique G6PD Hb instable

Corps de Jolly

Fragments nuclaires provenant dune expulsion incomplte du noyau

Splnectomie ou asplnie fonctionnelle

Hmaties ponctues

Ponctuations basophiles

Saturnisme, thalassmie mineure, hmolyse constitutionnelle

Parasites intrarythrocytaires

Hmatozoaire du paludisme, Babsia

Infections avec hmolyse