INFECCIN POR EL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA

Retrovirus: Lentivirus

Alumno: J. Alejandro Salas Vega

Clasificacin: Retrovirus
Oncovirus. Espumavirus. Lentivirus: VIH1-VIH-2 VIH-1: carece del gen vpx. VIH-2:carece del gen vpu y tiene un gen vpx. Oeste de Africa. Evolucin ms lenta Vpu: protena vrica U; promueve la degradacin del receptor CD4 e influye en la descarga de los viriones.

Fisiopatologa:

ADHERENCIA: Unin a CD4 Interaccin con coreceptores de quimiocinas (CCR5, CCXR4: gp120, gp41

Evolucin tpica de un individuo infectado por VIH.

1. Infeccin primaria, viremia inicial y diseminacin del VIH.

2. Establecimientode la infeccin crnica y persistente.

3. SIDA

Ganglios linfticos

Sed detecta el virus en LCR, es constante la presencia del p24 en suero.

Replicacion del virus-media de 10 aos.

Sntomas/ o No Clulas Dendrticas expresan receptores DC-IGN con afinidad por la gp120.

Los Ganglios tiene un fenmeno de secuestro del virus.

Capacidad de Mutar

CLASIFICACION DEL CDC PARA VIH / SIDA ( 1993)

CD4/ml A Categoras clnicas B (sintomtico) C SIDA C1 C2 C3

Asintomticos Sin condiciones Infeccin aguda AoC primaria por VIH o LGP >500 (>29%) 200-499 (14-28%) <200(14%) A1 A2 A3 B1 B2 B3

MANIFESTACIONES CLNICAS.
Infeccin Aguda VIH

Sntomas se presentan das a semanas luego de la exposicin inicial Presentacin mas comn: fiebre, fatiga, dolor de cabeza y erupcin, molestias gastrointestinales. Sntomas no especficos se pueden confundir con sndrome viral Importante evaluar si hay sospecha de infeccin. Sntomas transitorios en 40-90% Manifestaciones no especficas hasta severas Ocasionalmente puede resultar en hospitalizacin Constelacin de signos y sntomas no especficos no pueden diferenciar de otras condiciones mdicas

Fiebre Linfadenopata Faringitis Erupciones Mialgias/artralgias Diarrea Dolor de cabeza Nausea/Vmitos Hepatoesplenomegalia Perdida de peso Cndida Sntomas neurolgicos

96% 74% 70% 70% 54% 32% 32% 27% 14% 13% 12% 12%

Manifestaciones respiratorias:
Neumonia por pneocystis jiroveci: es un Hongo que parasita el rbol bronquial. Muy frecuenteNeumona intersticial Variabilidad clnica Principal causa de muerte: MDR Tuberculosis pulmonar, atpica

Manifestaciones Gastrointestinales:
Esofagitis: candida, citomegalovirus, herpes Pirosis , odinofagia, Dolor retroesternal Diarrea Cryptosporidium Salmonella, shiguella, Giardia,CMV, Clostridium difficile, microsporidium

Manifestaciones neurolgicas:
Complejo demencial asociado a SIDA: Complicacin tarda; Deterioro de la atencin; Retardo en la velocidad motora; Conducta aptica, No reversible. Herpes Zoster. TOXOPLASMOSIS CEREBRAL Toxoplasma gondii Fiebre, cefalea, signos de focalizacin , letargo.

Neoplasias Malignas: Sarcoma de Kaposi, LNH.

PRUEBAS DIAGNSTICAS:
Los hallazgos de laboratorio con infeccin por VIH.
TEST SIGNIFICADO

VIH ligado a enzimas (ELISA)

Prueba de deteccin de infeccin por VIH. De las pruebas de ELISA 50% son positivos dentro de 22 das despus de la transmisin del VIH, y el 95% son positivos dentro de 6 semanas despus de la transmisin. Sensibilidad> 99,9%, para evitar resultados falsos positivos, los resultados repetidamente reactivos debe ser confirmada con Western blot. Prueba de confirmacin para el VIH. La especificidad cuando se combina con ELISA>99,99%. Los resultados indeterminados con infeccin temprana por VIH, la infeccin por VIH-2, enfermedades autoinmunes, el embarazo y la administracin reciente de toxoide tetnico. Prueba de deteccin del VIH. Produce resultados en 10-20 minutos. Puede ser realizado por personal con una formacin limitada. Los resultados positivos deben ser confirmados con el estndar de la prueba del VIH (ELISA y Western blot). La anemia, neutropenia y trombocitopeniacomn con infeccin avanzada por VIH. Los ms utilizados predictor de la progresin del VIH. El riesgo de progresin a una enfermedad oportunista del SIDA o malignidad es alta, conCD4 <200 clulas / MCL en la ausencia detratamiento. Porcentaje puede ser ms confiable que elrecuento de CD4. El riesgo de progresin a una enfermedad oportunista del SIDA o de cncer es alto con un porcentaje <14% en ausencia detratamiento. Estas pruebas miden la cantidad de virus VIHreplicacin activa. Se correlacionan con laprogresin de la enfermedad y la respuesta a los medicamentos antirretrovirales. Las mejorespruebas disponibles para el diagnstico deinfeccin aguda por VIH (antes de laseroconversin), sin embargo, se recomienda precaucin cuando el resultado de la pruebamuestra bajo nivel de viremia (es decir, inferior a 500 copias / ml) como esto puede representarun resultado falso-positivo.

Western blot

VIH la prueba rpida de anticuerpos Conteo sanguneo completo Recuento absoluto de linfocitos CD4.

Porcentaje de CD4 linfocitos

Pruebas de carga viral del VIH

Prueba de Western Blot

OTRAS PRUEBAS: PCR: 50copias /ul Recuento de CD4: competencia inmunolgica Carga viral: Medicin de la cantidad de copias del genoma del virus de VIH que se encuentran circulando en sangre y en otros fluidos biolgicos mediante la amplificacin in vitro del material gentico viral (ARN).

TRATAMIENTO/INICIAMOS PRIMERO A:

Entidad definitoria de SIDA CD4 < 350/ul (A II) Iniciar tratamiento sin tener en cuenta el recuento de CD4: Mujeres embarazadas (IA). Pacientes con HIV nefropata asociado (IA) Coinfectados con hepatitis B (BIII). La necesidad de adherencia a tratamiento de por vida (AIII).

Existen distintas familias de frmacos antiretrovirales que se clasifican segn su sitio de accin en:
Inhibidores de fusin, que inhiben la unin entre la gp 41 y la molcula CD4 Inhibidores de CCR5: que se unen a CCR5 evitando su unin a la protena gp 120 Inhibidores de la transcriptasa reversa: se dividen en anlogos de nuclesidos (NRTI) que impiden la elongacin de la cadena de nuclesidos del genoma viral y los no anlogos de nuclesidos (NNRTI) que inhiben directamente a la enzima transcriptasa reversa. Inhibidores de Integrasa: inhiben la integracin del genoma viral al genoma del husped Inhibidores de Proteasa (IP): inhiben la proteasa viral, impidiendo la produccin de protenas necesarias para la maduracin y replicacin del VIH.

En la actualidad se dispone de la TARV, que consiste en la administracin de 3 drogas ARV. En la TARV se administran tres frmacos de distintas familias, siendo el esquema de primera lnea ms frecuente la combinacin de 2 NRTI con un NNRTI o con un IP. No estn exentos de problemas, siendo los ms importantes la toxicidad (anemia, enfermedades cardiovasculares, hipersensibilidad, entre otras) y la resistencia a las drogas.

PROFILAXIS
Existen 2 circunstancias en que se debe utilizar profilaxis con ARV: durante el embarazo y posterior a exposicin laboral al virus. Independiente de la TARV recibida durante el embarazo, se debe administrar una dosis de carga endovenosa de zidovudina (AZT) seguida de infusin continua, 4 horas antes de la cesrea o desde el inicio del trabajo de parto (Protocolo 076).

Mecanismo de accin consiste en unirse directamente a la protena gp120 de la superficie del VIH para bloquearla y as evitar que el virus entre en contacto con el receptor CD4 e infecte la clula. Al igual que los antagonistas del CCR5 y los inhibidores de la fusin, acta fuera de la clula (vase imagen).

Antiretrovirales aprobados
Combivir Hivid Epivir Zerit Rescriptor

Viread
Ziagen Trizivir

Viramune

Retrovir

Videx

Sustiva

Emtriva

87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 00 01 02 03 04

NRTI NNRTI
PI IF

Invirase

Viracept Fortovase

Kaletra
Agenerase

Reyataz
Fuzeon

Norvir Crixivan