Mecanismos hemostticos

OBJETIVOS ESPECIFICOS
Hemostasia Coagulacion

Tapon hemostatico primario

Tapon hemostatico secundario Adherencia plaquetaria

Activacion plaquetaria
Antiagregacion plaquetaria Coagulo Trombo Cascada de la coagulacion Pruebas clinicas

SISTEMA DE COAGULACIN
2 subsistemas:

Hemostasia Fibrinlisis
VARIABLES:

Pared vascular Endotelio Patrn de flujo sanguneo Clulas hemticas circulantes Fase fluida de la hemostasia

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SISTEMA DE COAGULACIN
Endotelio sano no activado
Anticoagulante
Prostaciclina (PGI2) Oxido Nitrico (ON) Protenas antihemostticas (inhibidores de factores hemostticos activados)
Antitrombina III (AT-III) Trombomodulina (inhibe a la Trombina) Cofactor II de la Heparina (CoII-Hep) Inhibidor de la Va del Factor Tisular (IVFT)

Protenas profibrinolticas
Activador Tisular del Plasmingeno (aTP) inhibidor del aTP tipo I (IaTP-1)

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HEMOSTASIA
Primaria
Vasoconstriccin Tapn plaquetario (via adhesion plaquetaria)

Secundaria
Factores de coagulacin Tiras de fibrina.

Malla definitiva de fibrina

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FASES
Vascular Plaquetaria Sangunea o coagulacin Hemostasia

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Lesin Vascular

El Tapn Plaquetario

La Red de Fibrina

El coguloSolidificado

Fibrina

Reparacin y Permeabilizacin

FASE VASCULAR
Vasoconstriccin (msculo liso)
Serotonina plaquetaria Endotelina TxA Ausencia de ON Ausencia de PGI2

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ENDOTELIO

Activa plaquetas y aparece el Factor Tisular (FT)= VIA EXTRINSECA Patrn PROcoagulante ( IL-1, endotoxina, FNT)
Secreta Factor de Von Willebrand (cuerpos de Weibel-Palade) Inhibidor del activador tisular del plasmingeno (IaTP-1) Factor V

Se adhieren:
Factor IX, IXa y X

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FASE PLAQUETARIA
Membrana exterior: glicoprotenas(GP) Activadas por: -ADP(de plt, leu)

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Activacion:
1:Desgranulacion: Granulos delta(densos): -Serotonina( VC) -ADP (activa plt) -Calcio(une extremos gammacarboxilados) Granulos alfa: -PDGF - Factor V - Factor VIII -Heparinasa -Fibrinogeno 2: Activacion de PLA2 Formacion de TXA2

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PLAQUETAS EN LA FORMACIN DE FIBRINA

Provee los lpidos necesarios para las reacciones de la fase fluida: Lpr Factor plaquetario 3 Membrana Ligandos para factores Va, VIIIa, IX, IXa y Xa Libera vesculas diminutas para ligar Va y VIIIa Acelera y localiza la activacin del FII y FX en el sitio de la lesin vascular y se protege al Fxa de la AT-III

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CASCADA DE LA COAGULACION
Estabilizacin del tapn plaquetario por una red de fibrina Activacin de factores de coagulacin (zimgenos) La mayora protecos No protecos: Ca2+

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FACTORES DE COAGULACIN

FACTORES DE COAGULACIN
Se agrupan por funcin
Factores XII, XI, X, VII, II y la precalicrena (PK) son zimgenos de proteasas de serina
Factores V y VIII y el Metabolito Ciningeno de Alto Meso molecular (CAMP) son cofactores y deben activarse para funcionar FT (membrana celular) se activa al hacer contacto con la sangre. Factores II, VII, IX y X dependen de la vitamina K para su sntesis heptica

Estructura cristaloide del complejo iniciador de la coagulacin; Factor Tisular/Factor VIIa. Actualidades en Hemostasia: Nuevos conceptos en la Fisiologa de la Coagulacin

TROMBINA
Activa a FXIII, V, VIII, XI, PC Capaz de autoactivarse Activa y agrega plaquetas Quimiotaxis y estimula al endotelio para producir y secretar PGI, FvW e IaPT Mitognesis de fibroblastos y macrfagos

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ACTIVADORES
Intrnsecos
Plasmingeno extraas: calicrena Calicrena plasmina cuando contacto con superficies FXIIa, CAMP y activa a la PUC UC

Extrnsecos
aTP: gran afinidad por la fibrina, se produce y libera en el endotelio, el aumento en el rozamiento en el endotelio activa su liberacin aTP tipo UC (APUC) Estreptocinasa: activa el plasmingeno cuando hace complejo con l

INHIBIDORES
TROMBOPLASTINA 1a2-antiplasmina Inhibe a la plasmina en cuanto sale del cogulo y forma un complejo con ella TP-1 (Plaquetas): Se libera localmente en el sitio de la formacin del cogulo previniendo su lisis prematura

Hgado y sistema reticuloendotelial remueven la fibrina, factores y complejos enzima-inhibidor activados

ESTADOS PATOLOGICOS

PATRONES CARACTERISTICOS DE SANGRADO EN ALT HEMOSTATICAS

Sites of Bleeding

Type of Disorder Plateletvascular disorders

General

Mucous Others Memb Superficial Petechiae, Common: Rare surfaces ecchymoses oral, nasal, GI, GU

Skin

Coagulation Deep factor tissues deficiency

Hematomas Rare

Thrombocytopenia, functional platelet disorder, vascular fragility, disseminated intravascular coagulation, liver disease Common: Delayed after Inherited coagulation joint, trauma factor deficiency, muscle, acquired inhibitor, retroperiton anticoagulation, eal disseminated intravascular coagulation, liver disease

Onset of Bleeding Spontaneous or immediately after trauma

Clinical Examples

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PRUEBAS DE ESCRUTINIO HEMOSTTICO

Cuenta Plaquetaria
150 000 y 450 000/l Frotis de sangre perifrica

Tiempo de Hemorragia o Tiempo de Sangrado (TS)

Tiempo que transcurre entre la produccin de una pequea herida en la piel hasta el momento en que la hemorragia cesa. 3-9 minutos, media 5 mins Evala las etapas iniciales de la hemostasia
plaquetas-vaso-cogulo

Dos tipos de pruebas

Duke Ivy

PRUEBAS DE ESCRUTINIO HEMOSTTICO

Tiempo de Tromboplastina parcial activada (TTPa) Va intrnseca Se le adiciona una sustancia negativa al plasma antes de adicionar la tromboplastina parcial 25-35 segs Tiempo de Protrombina (TP) Mide la formacin del cogulo dependiente dela va extrnseca Utiliza tromboplastina completa que se adiciona a una muestra de plasma anticoagulado con citrato de sodio. Inicia al adicionar el Ca. 10-12 segs Tiempo de Trombina (TT) Adicin una solucin de trombina a un plasma anticoagulado con citrato

2.-LABORATORIO: Recuento de Plaquetas = (Prpuras) Tiempo de sangrado = Defecto en el tapn plaquetario Tiempo de Protrombina (T.P.)= Deficiencia de Fibringeno y/o Factores II, V y X. (Va Extrnseca) Tiempo parcial de Tromboplastina. (TPT)= Anormalidades de factores VIII, IX, o XII (Va Intrnseca) Tiempo de Trombosis (TT)= Fibrinogeno y anticoagulantes circulantes e inhibidores de la coagulacin Pruebas de Fibrinlisis. (PDF)= Productos de Degradacin de la Fibrina ( Dmero D ).

Hematology in clinical practice, Lange

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ESTADOS PATOLOGICOS
ANTICOAGULANTES Purpura trombocitopenica: Hemofilia A: Hemofilia B: Hemofilia C: PROCOAGULANTES Hiperhomocisteinemia Deficiencia de antitrombina III Deficiencias de proteina C y S de la coagulacion Neoplasias/paraneoplasico Sindrome antifosfolipido: H), Ac antifosfolipidos (vs B2GP1 y apolipoproteinaanticardiolipinas= inh de act de prot C. Alt plaquetarias Def factor VIII Def factor IX Def factor XI

Enf Von Willebrand adquirida Anticuerpos

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COAGULACI0N INTRAVASCULAR DISEMINADA

Infections
GNB sepsis, GPB sepsis, fungi, viruses, Rocky Mountain spotted fever, malaria

Immunologic reactions Transfusion reactions Transplant rejection

Obstetric complications Tissue factor Amniotic fluid embolism Retained dead fetus Abruptio placentae Toxemia, preeclampsia Septic abortion Pancreatic carcinoma Adenocarcinomas Acute promyelocytic leukemia Other neoplasms

Liberacion de sustancias procoagulantes

Adhesion de Fact Tisular a endotelio inflamado

Malignancies

Enzimes, mucine

Liver failure Acute pancreatitis Envenomation Respiratory distress syndrome Trauma, shock Brain injury Crush injury Burns Hypothermia/hyperthermia Fat embolism Hypoxia, ischemia Surgery Vascular disorders Giant hemangioma (KasabachMerritt syndrome) Aortic aneurysm Vascular tumors

Adhesion de otras prot procoagulantes

Otras proteasas procoagulantes

Cecil Medicine 23rd Ed.

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REFERENCIAS

Harrison Principios de Medicina Interna Fundamentos de Hematologa. Ruiz Arguelles Cecil Medicine 23rd Ed. Hematology in clinical practice, Lange Bioquimica McKee

Bioquimica McKee