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Introduccin
En muchas ocasiones para tratar el cncer u otros problemas de salud se utilizan frmacos citotxicos muchos de ellos con efctos teratognicos (teratognico: que genera malformaciones teratolgico: perteneciente o relativo a la ciencia que se ocupa del desarrollo anormal y de las malformaciones congnitas) , estos frmacos tienen graves efectos adversos sobre la salud de los pacientes, muchos de estos frmacos causan esterilidad o problemas de fertilidad en ambos sexos, por esta razn antes de iniciar un tratamiento de quimioterapia se aconseja que se almacenen el semen y los ovulos en bancos de laboratorios de fertilidad humana, o incluso que se almacenen embriones humanos congelados para garantizar el que podrn tener familia despus del tratamiento.
Introduccin
Otro de los grandes problemas es la aplicacin de tratamientos de quimioterapia o cualquier frmaco citotxico a mujeres embarazadas pues el producto puede sufrir daos y malformaciones, en estos casos se aconseja de ser posible retrasar la quimioterapia hasta despus del nacimiento del producto. Un buen ejemplo de estos efectos adversos lo tenemos en el caso histrico de la talidomida.
Introduccin
Un embrin o feto humano en desarrollo Es sensible a muchos medicamentos o producto por eso la madre debe consultar al mdico antes de tomar alguno y de preferencia evitar medicarse durante el embarazo, tambin es recomendable para la pareja No FUMAR, Consumir drogas o Alcohol para ambos sexos durante la procreacin de familia, y para la mujer durante todo el perodo del embarazo. Del cuidado adecuado de ambos depender la salud de los hijos. Hagamos todos ese regalo de vida saludable para nuestros descendientes.
Teratognesis
Teratognesis proviene del griego teratos, que significa monstruo. En el sentido mdico original de la palabra se refiere a malformaciones anatmicas macroscpicas, aunque los conceptos actuales se han extendido para incluir anomalas del desarrollo ms sutiles, el retraso del desarrollo intrauterino, alteraciones conductuales, muerte intrauterina y otras deficiencias funcionales.
Teratognesis
Existen diferentes agentes teratogenicos en distintos organismos. Dentro de la clase ms grande de estos estn las drogas y los qumicos. Sin embargo los Virus, las radiaciones, la hipertermia (aumento patolgico de la temperatura del cuerpo) y las alteraciones metablicas en la madre tambin pueden actuar como agentes teratogenicos. Algunos qumicos que se encuentran naturalmente en el ambiente, pueden causar efectos congnitos. Incluso se han encontrado agentes teratognicos en las montaas Rocallosas (repollo de la mofeta (Veratrum californicum), del que a veces se alimenta la oveja, si esta es consumida por una oveja preada sus fetos tienden a desarrollar graves alteraciones neurolgicas, incluyendo ciclopea.
Farmacos teratognicos
Los efectos teratognicos de los medicamentos dan como resultado defectos estructurales en el feto.[1] La quinina y el licor, otras dos sustancias derivadas de las plantas, tambin pueden causar disrupciones del desarrollo. La quinina ingerida por una madre embarazada puede causar sordera y el alcohol puede provocar retardo fsico y mental en el producto; no se ha comprobado que la nicotina o la cafena causen anomalas congnitas, pero las mujeres fumadoras (20 o ms cigarrillos) tienen probabilidades de tener nios que son ms pequeos que los nacidos por la mujeres que no fuman, fumar tambin influyen en la cantidad, calidad y movilidad (viabilidad de Gametos masculinos) en los espermatozoides del semen que los hombres que fuman menos de 4 cigarrillos al da.
Talidomida
La talidomida es un frmaco que fue comercializado entre los aos 1958 y 1963 como sedante y como calmante de las nuseas durante los tres primeros meses de embarazo (hipermesis gravdica). Como sedante tuvo un gran xito popular ya que no causaba casi ningn efecto secundario y en caso de ingestin masiva no era letal. Este medicamento, producido por Chemie Grnenthal, de Alemania, provoc miles de nacimientos de bebs afectados de focomelia, anomala congnita caracterizada por la carencia o excesiva cortedad de las extremidades. La talidomida afectaba a los fetos de dos maneras: bien que la madre tomara el medicamento directamente como sedante o calmante de nuseas o bien que el padre lo tomara, ya que la talidomida afecta al esperma y transmite los efectos nocivos ya en el momento de la concepcin. Cuando se comprobaron los efectos teratognicos (que provoca malformaciones congnitas), del medicamento, ste fue retirado con ms o menos prisa en los pases donde haba sido comercializado bajo diferentes nombres. Espaa fue de los ltimos pases al retirarlo el ao 1963.
Talidomida
Citotxico
Citotxico Daino para las clulas. Algunos frmacos antineoplsicos utilizados para los tratamientos de quimioterapia de pacientes enfermos de cncer son deliberadamente txicos mientras que en otros frmacos el efecto citotxico es un efecto secundario, como por ejemplo en el AZT.
Quimioterapia
La quimioterapia es, de forma general, cualquier tratamiento mdico basado en la administracin de sustancias qumicas (frmacos). En medicina se llama tratamiento quimioterpico al que se administra para curar la tuberculosis, algunas enfermedades autoinmunes y el cncer.
Quimioterapia
El trmino quimioterapia suele reservarse a los frmacos empleados en el tratamiento de las enfermedades neoplsicas que tienen como funcin el impedir la reproduccin de las clulas cancerosas. Dichos frmacos se denominan medicamento citotstico, citostticos o citotxicos. La terapia antineoplsica tiene una gran limitacin, que es su escasa especificidad. El mecanismo de accin es provocar una alteracin celular ya sea en la sntesis de cidos nucleicos, divisin celular o sntesis de protenas. La accin de los diferentes citostticos vara segn la dosis a la que se administre. Debido a su inespecificidad afecta a otras clulas y tejidos normales del organismo, sobre todo si se encuentran en divisin activa. Por tanto, la quimioterapia es la utilizacin de diversos frmacos que tiene la propiedad de interferir con el ciclo celular, ocasionando la destruccin de clulas.
Tipos de quimioterapia
La quimioterapia no suele ser el nico tratamiento del cncer, por lo que se suele combinar con ciruga y radioterapia, modalidad que se llama tratamiento combinado o multidisciplinar. 1. Poliquimioterapia: Es la asociacin de varios citotxicos que actan con diferentes mecanismos de accin, sinrgicamente, con el fin de disminuir la dosis de cada frmaco individual y aumentar la potencia teraputica de todas las sustancias juntas. Esta asociacin de quimioterpicos suele estar definida segn el tipo de frmacos que forman la asociacin, dosis y tiempo en el que se administra, formando un esquema de quimioterapia. 2. Quimioterapia adyuvante: Es la quimioterapia que se administra generalmente despus de un tratamiento principal como es la ciruga, para disminuir la incidencia de diseminacin a distancia del cncer.
Tipos de quimioterapia
3. Quimioterapia neoadyuvante o de induccin: Es la quimioterapia que se inicia antes de cualquier tratamiento quirrgico o de radioterapia con la finalidad de evaluar la efectividad in vivo del tratamiento. La quimioterapia neoadyuvante disminuye el estadio tumoral pudiendo mejorar los resultados de la ciruga y de la radioterapia y en algunas ocasiones la respuesta obtenida al llegar a la ciruga, es factor pronstico. Radioquimioterapia concomitante: Tambin llamada quimioradioterapia, que se administra de forma concurrente o a la vez con la radioterapia con el fin de potenciar el efecto de la radiacin o de actuar espacialmente con ella, es decir potenciar el efecto local de la radiacin y actuar de forma sistmica con la quimioterapia.
4.
Frmacos antitumorales
Existen ms de 100 frmacos antineoplsicos que se suelen usar en combinacin: Agentes alquilantes: su mecanismo de accin general, es el dao inducido al ADN celular (tanto neoplsico como sano) al incorporar grupos alquilo, y de esta manera alterar o evitar la duplicacin celular. Ejemplos: clorambucil, melfaln. Antimetabolitos: Sustancias anlogas a componentes naturales:
Anlogo del cido flico: metotrexato Anlogo de la purina: 6-mercaptopurina Anlogos de la pirimidina: 5-fluoracilo, ara-c
Alcaloides de la vinca Antibiticos antitumorales Tratamiento hormonal del cncer Cisplatino y derivados
Frmacos constituidos por agentes infecciosos que constituyen un peligro real o potencial para el ser humano o medio ambiente
El cncer es causado por anormalidades en el material gentico de las clulas. Estas anormalidades pueden ser provocadas por agentes carcingenos, como la radiacin (ionizante, ultravioleta, etc), de productos qumicos (procedentes de la industria, del humo del tabaco y de la contaminacin en general, etc) o de agentes infecciosos. Otras anormalidades genticas cancergenas son adquiridas durante la replicacin normal del ADN, al no corregirse los errores que se producen durante la misma, o bien son heredadas y, por consiguiente, se presentan en todas las clulas desde el nacimiento (causando una mayor probabilidad de desencadenar la enfermedad). Existen complejas interacciones entre el material gentico y los carcingenos, un motivo por el que algunos individuos desarrollan cncer despus de la exposicin a carcingenos y otros no. Nuevos aspectos de la gentica del cncer, como la metilacin del ADN y los microARNs, estn siendo estudiados como importantes factores a tener en cuenta por su implicacin
Frmacos citotxicos
Se denominan Frmacos citotxicos a aquellos Frmacos modificadores de la enfermedad, cuyo mecanismo de accin se basa en provocar la muerte celular o impedir la proliferacin, de forma selectiva y controlada de las clulas y mediadores inflamatorios provocando una inmunosupresin selectiva y controlada para evitar que la actividad del proceso reumatolgico provoque limitacin funcional y as poder evitar el desarrollo de invalideces.
Pertenecen a este grupo farmacolgico los siguientes: metotrexate azatioprina, ciclofosfamida, clorambucil; frmacos que en la prctica clnica diaria son utilizados en su uso adecuado, siempre controlado y prescrito por un reumatlogo tiene como objetivos: 1. Inducir o mantener la remisin de la enfermedad; 2. Reducir la frecuencia de recadas o rebrotes en los diferentes procesos de la entidad; 3. Permitir reducir la administracin de corticoides mientras se contina manteniendo un adecuado control del proceso.
El concepto actual de frmaco citotxico es un trmino ms amplio que el de frmaco citosttico. Los frmacos citotxicos son aquellos frmacos que poseen capacidad carcinognica, mutagnica y/o teratognica, lo cual implica que su manipulacin debe llevarse a cabo siguiendo unas normas estrictas para evitar la contaminacin del personal manipulador. Otros frmacos que deben manejarse con precaucin debido a su riesgo son sustancias con fines teraputicos, constituidos por agentes infecciosos que constituyen un peligro real o potencial para el ser humano y medio ambiente) (Figura 1)
Frmacos constituidos por agentes infecciosos que constituyen un peligro real o potencial para el ser humano o medio ambiente
En Estados Unidos, la Occupational Safety and Health Administration (OSHA) ha publicado unas normas para el manejo de estos frmacos (1) que vienen a sustituir a las recomendaciones publicadas por la American Society of Hospital Pharmacist (ASHP) (2) siendo recomendable la preparacin centralizada de estos frmacos en las unidades dotadas de la infraestructura necesaria y que generalmente son dependientes de los servicios de farmacia hospitalaria. Los frmacos considerados citotxicos debern de ser manipulados con las precauciones habituales que se emplean para la reconstitucin de citostticos en las unidades centralizadas de los servicios de farmacia. En cuanto a los frmacos biopeligrosos, el nico frmaco, registrado en Mxico,que puede calificarse como tal y que se est manejando en hospitales Mexicanos es BCG (Inmunocyst BCG Inmunoterap. Laboratorio Inibsa S.A., OncoTice. Laboratorio Organon Teknika).
Su indicacin de empleo clnico es el tratamiento, mediante instilacin intravesical, del carcinoma superficial de clulas transicionales y del carcinoma in situ de vejiga. El medicamento contiene una cepa atenuada de Mycobacterium bovis. Es un producto liofilizado obtenido a partir de una suspensin de bacterias viables de la cepa Connaught o Tice (segn la presentacin comercial) del BacillusCalmette-Gu.rin (BCG) y debe ser considerado, a la hora de su manipulacin, como potencialmente infeccioso (3, 4), lo cual plantea una serie de interrogantes en cuanto a las precauciones necesarias para su correcta manipulacin.
Vesicantes Clormetina Dactinomicina Doxorrubicina Epirrubicina Estreptozocina Lomustina Mecloretamina Mitomicina Mitramicin Vimblastina Vincristina Vindesina Vinorelbina Actinomicina D
Poco Irritantes Bleomicina Busulfan Carboplatino Ciclofosfamida Cisplatino Citarabina Estramustina Etoposido Fludarabina Fluoruracilo Hidroxiurea Ifosfamida Melfalan Metotrexato Paclitaxel
VIAS DE EXPOSICION
Piel y mucosas: La exposicin se produce por contacto directo. Las reacciones adversas ms frecuentes son: irritacin, dermatitis, etc, aunque tambin pueden producirse efectos sistmicos. por absorcin rpida de algn citosttico como la ciclofosfamida. - Inhalatoria: A travs de los aerosoles que pueden formarse especialmente en la preparacin de la dosis. Es quiz la fase que ofrece mayor riesgo, ya que si la tcnica de manipulacin es incorrecta se originan aerosoles; esto lleva a una contaminacin del rea de trabajo, alcanzndose concentraciones considerables del medicamento en el ambiente y producindose su inhalacin inadvertida por parte del manipulador que se ver expuesto a dosis bajas y continuadas. Esta situacin conlleva la absorcin de medicamento en cantidad suficiente como para desencadenar efectos txicos de tipo sistmico. Los aerosoles se pueden generar durante la preparacin, al retirar la aguja de un vial, en la apertura de una ampolla, al llevar a cabo la expulsin de aire de una jeringa o al inutilizar agujas usadas. - Oral: Por ingestin de alimentos y bebidas contaminadas con citostticos en el rea de trabajo. . Parenteral: Por introduccin directa del medicamento a travs de pinchazos o cortes producidos por rotura de ampollas. El personal con mayor riesgo de exposicin son los profesionales de enfermera, auxiliares de enfermera, personal de limpieza y farmacuticos aunque se considera personal expuesto a todo aqul que interviene en los procesos de preparacin, transporte, administracin y eliminacin de citotxicos.
Los profesionales expuestos a estos frmacos deben valorar la existencia de sntomas relacionados con la exposicin a citostticos. Suelen ser vagos e inespecificos, por lo que es necesario una interpretacin prudente de la presencia de estos sntomas, indagando sobre la posible asociacin de su aparicin con la exposicin. los sntomas ms habituales son los siguientes: Nuseas. Cefaleas. Vmitos. Aturdimiento. Vrtigo. Prdida de cabello. Malestar general. Hiperpigmentacin cutnea. Irritacin piel y mucosas. Prurito. Erupcin urticariforme. En las exploraciones peridicas debe realizarse anamnesis sobre la aparicin de estos sntomas y repetirse la exploracin y la analtica.
ELIMINACION DE RESIDUOS
Los residuos de estos medicamentos y del material que ha estado en contacto con ellos, se tratarn como material contaminado. Fuentes de residuos: - Medicamentos caducados. - Soluciones preparadas que no se hayan administrado. - Restos que queden en viales o ampollas. - Derrames accidentales en la campana de seguridad biolgica, durante el transporte o la administracin. - Materiales utilizados en la preparacin y administracin, como agujas, jeringas, ampollas, viales, equipos de administracin, batas, guantes, mascarillas, gorros y gafas. Los residuos de citotxicos, se introducirn directamente en contenedores rgidos (de polietileno o poliestireno), de un solo uso, estancos, dotados de cierre hermtico y adecuadamente sealizados. El tamao de los contenedores estar en funcin del volumen de los residuos (5 l., 10 l., 15 l.). Estos contenedores, para su eliminacin, sern introducidos en otros ms grandes (30 o 60 l.) de sus mismas caractersticas.
Para su eliminacin, estos contenedores de objetos punzantes y/o cortantes sern introducidos en otros mayores (30 o 60 l.), y de sus mismas caractersticas. Las soluciones preparadas que no se hayan administrado, deben ser devueltas al Servicio de Farmacia para su reciclaje o desecho. Se debe realizar, siempre que sea posible, neutralizacin previa a la eliminacin. La recogida de los contenedores se realizar con una frecuencia que vendr determinada por el nmero de los mismos, y por el horario de funcionamiento de cada Servicio. Debera intentarse que fuera una vez al da. La eliminacin extrahospitalaria de resduos requiere el transporte, por una empresa autorizada para ello, de los contenedores rgidos adecuadamente identificados, y su posterior tratamiento que consiste en la incineracin. Este proceso debe realizarse en incineradores especiales que alcancen temperaturas de 1000 C dotados de filtros de alta seguridad que impidan que los vapores que se producen durante la incineracin contaminen el medio ambiente.
Actuacin frente a una contaminacin del personal expuesto: En caso de contacto entre el manipulador y el medicamento, la norma general, es lavar de forma intensa la zona durante diez o quince minutos. Si el contacto se produce con los ojos, lavar inmediatamente con agua abundante durante quince minutos y consultar con el oftalmlogo. Deber disponerse de una toma de agua (idealmente una fuente lava-ojos), para el lavado en caso de contaminacin cutneo mucosa. Si se contaminan los guantes o la ropa protectora, se desecharn inmediatamente, y se lavar profundamente la zona afectada.