Farmacologia del sistema nervioso autonomo

MVZ Abigail De la Cruz Perez

SN

SNC

SNP

SNS

SNA

simpatico

parasimpatico

Controla: Msculo Liso: Visceral y VASCULAR. Secreciones Exocrinas (y algunas endocrinas). Sudor, lgrimas, Enzimas Pancreticas. Mdula Suprarrenal (NA y A). Frecuencia y Fuerza contrctil del Corazn. Procesos Metablicos: Utilizacin de Hidratos de Carbono (glucosa).

 Simptico y Parasimptico Acciones opuestas, excepto en msculo Ciliar y gland. Salivar. Actividad Simptica: Aumenta en situaciones de Estrs. Actividad Parasimptica. Predomina durante el Reposo. El equilibrio de Ambos Sistemas REGULA el funcionamiento fisiolgico de los rganos del cuerpo humano en condiciones normales

Sistema Nervioso Autnomo. Estructura

Tres divisiones: Simptico.Parasimptico.Entrico. Patrn estructural: Dos neuronas PREGANGLIONAR: Cuerpo en el SNC. POSTGANGLIONAR: Cuerpo en el Ganglio Autnomo. Parasimptico: Pares Craneales: III, VII, IX, X. Regin SACRA Simptico: Neuronas Dorsales y Lumbares. Ganglios Paravertebrales. Entrico: Neuronas de los plexos Intramuralesdel T.D. Aferencias Mixtas (S y PS). Funcionamiento Autnomo , autorregulado.

NEUROTRANSMISORES del SNA

Acetilcolina y Noradrenalina. Neuronas PREGANGLIONARES: Colinrgicas Transmisin por: Receptores NICOTINICOS de Ach. Receptores Muscarnicos de Ach. Neuronas PS. Postganglionares: COLINERGICAS, actan en recept. MUSCARINICOS de los rganos diana. Neuronas S. Postganglionares: NORADRENERGICAS. Otros Neurotransmisores: Oxido Ntrico. PIV (PS) 5HT. GABA.. Dopamina.

DROGAS SIMPATICOMIMETICAS O ADRENERGICAS

frm acos que imitan o simulan las acciones del sistema simptico o adrenrgico. Algunas actan directamente activando los receptores adrenrgicos,a veces selectivamente.

1.ESTIMULANTES ADRENERGICOS ALFA: (Predominantemente) Noradrenalina(Levofed) Metaraminol(Aramina) Etilfenadrina(Effortil) Fenilfedrina(Neosinefrina) Nafazolina (Dazolin,Privina) Xilometazolina(Otrivina) Foledrina (Veritol) Tiramina Metoxamina

2.ESTIMULANTES ADRENERGICOS ALFA Y BETA: Adrenalina Dopamina(Inotropin) Efedrina Anfetamina(Actemina) Metanfetamina (Metedrine)

3.ESTIMULANTES ADRENERGICOS BETA (predominantemente) a.Estimulantes 1 y 2: Isoproterenol (aleudrin) Isoxuprina (duvadilan) Bametano (Vasculat) b.Estimulantes 1 (Predom.) Dobutamina (Dobutrex) c.Estimulantes 2 (Predom.) Orciprenalina (Alupent) Salbutamol (Ventolin) Fenoterol (Berotec) Terbutalina (Bricanil) 10 4 Clembuterol (Clembural)

4.SIMPATICOMIMETICOS ADRENERGICOS O PSICOMOTORES (Accin predominanteen SNC) Amfetamina (Benzedrina,Actemin) Dextroanfetamina (Dexedrina) Metanfetamina (Metedrine) Fentermina (Omnibex) Clorfentermina (Presate) Dietilpropion (Alipid) Fenfluramina (Ponderal) Fenmetrazina (Preludin) Fendimetrazina (Obehistol) Mefenorex (Pondinol) Penproporex (Lineal) Mazindol (Diminex)

ADRENALINA
Indicaciones: Broncoespasmo, anafilaxia, se utiliza en la RCP y en las arritmias cardiacas, la contractibilidad miocrdica, prolonga la accin anestsica local y en las reacciones alrgicas. Farmacocintica: Absorcin : la dosis se absorbe bien SC o IM. Inicio : rpido y duracin corta ;parenteral. SC para broncodilatacin, efectos a los 510 min; efectos mximos a los 20 min. T : 2 min.

 Adrenalina IV desenso de la presion sanguinea diastolica,incremento de la presion sistolica,vasodilatacion regional receptores Una gran cantidad de adrenalina puede ocacionar incremento presion sanguinea (1-3 ug/k) Constrictores de los vasos sanguineos cutaneos y mucosos

 Vasoconstriccion en el rion,disminuyendo la produccion de orina,disminucion de la velocidad de filtracion glomerular. ncrementa la energia contractil del miocardio1

Estructura de adrenalina y representacin esquemtica de su mecanismo de accin.

hidroxilasa fenilalanina

tirosina

Tirosina hidroxilasa dopa d e x c a r

epinefrina

Fenileta nolamin a -n metiltra nsferasa

dopamina
norepine frina Dopamina 3 hidroxilasa

 Farmacodinamia: Catecolamina endgena. SNC : Estimulacin (agitacin, temblor, ansiedad,cefalea). SCV : Inotrpico/cronotrpico positivo, gasto cardiaco, VL(volumen litro), FC, arritmia, flujo sanguneo coronario,vasocontriccin, angina. Pulmonar : Broncodilatacin, presin de la arteria pulmonar, edema pulmonar 2 Heptico : Flujo sanguneo heptico, glucogenlisis, hiperglicemia. Renal : FSR(flujo sanguneo renal), secrecin de renina. GI : Flujo sanguneo esplnico, relaja el msculo liso GI. Musculoesqueltico : Vasoconstriccin de la piel y mucosa y de los vasos del msculo estriado. Otros : Inhibe la liberacin de insulina,liplisis, hipopotasemia, temperatura corporal.

 Utero gata relaja utero ingravido,contrae termino de la gestacion Coneja contrae,gravido o ingravido Bazo contrae Contraccion de los musculos piloerectores Midriasis

 La adrenalina y la NA se destruyen en el TGI Se metabolizan ppor la MAO COMT Eliminacion por via renal

 Contraindicaciones : Hipersensibilidad conocida y glaucoma de ngulo cerrado ; pacientes que toman bloqueadores ;hipertiroidismo.

 Interacciones farmacolgicas/Alergia: Efecto aditivo con otros simpaticomimticos. Arritmia con agentes inhalados. Antagonizado por los bloqueadores y .Requerimientos de insulina en diabticos. Inestable en solucin alcalina. Los AT(antidepresivos triciclicos los antihistamnicos y las hormonas tiroideas potencian sus efectos.

Noradrenalina
Indicaciones : Hipotensin (choque, anestesia) y prolongacin de la duracin de la anestesia local. Farmacocintica: Se absorbe pobremente despus de la dosis SC. T : 2 min. Inicio : Despus de la dosis IV , rpido; la accin termina 12 min despus de la inyeccin. Se localiza principalmente en el tejido simptico. Cruza la placenta pero no la barrera hematoenceflica. Ingresa y se metaboliza en la terminal nerviosa. Se metaboliza en hgado por COMT y MAO. Se excreta en orina.

 Farmacodinamia: Catecolamina endgena. SNC : FSC(flujo sanguneo cerebral), cefalea, agitacin, temblores. SCV : RVS(resistencia vascular sistemica), TA(tensin arterial), inotrpico positivo, FC. Pulmonar : Presin de la arteria pulmonar. Heptico : Flujo sanguneo heptico.

 Farmacodinamia : Metablico : Glucogenlisis, inhibe la liberacin de insulina, liplisis, temperatura corporal. GI : Flujo sanguneo esplenico. Musculoesqueltico : Flujo sanguneo en piel y msculo estriado; la extravasacin puede causar necrosis y escaras.

 Dosis/Concentraciones : 1 mg/ml, ampolletas de 4 ml. Mezclar en infusin de glucosa al 5%. Contraindicaciones : Embarazo (contraccin uterina), alergia a sulfitos y trombosis vascular perifrica o mesentrica.

 Interacciones farmacolgicas/Alergia : Los agentes bloqueadores adrenrgicos y inhiben los efectos de la norepinefrina. Los anestsicos generales hidrocarbonados halogenados predisponen a las arritmias. El uso de IMAO, antihistamnicos, guanitidina o metildopa puede resultar en hipotensin grave.

Dopamina
Indicaciones : Choque o emergencia hipotensiva, insuficiencia renal aguda. Farmacocintica : T : 2 min. Vd: 0.25 L/kg. Inicio de la accin : despus de la administracin IV, a los 5 minutos ; duracin 10 minutos. No cruza la barrera hematoenceflica. Metabolizada en el rin y plasma por la MAO y COMT.(catecol-Ometiltransferasa) Excretada en la orina.

 Farmacodinamia:Catecolamina endgena. SNC : Vasodilatacin del lecho vascular intracerebral ; cefalea. SCV : Gasto cardiaco, dilatacin coronaria, vasocontriccin con dosis ; arritmias. Pulmonar : Presin de oclusin de la arteria pulmonar. Renal : Vasodilatacin renal, la excrecin de Na. GI : Nusea y vmito, vasodilatacin mesentrica. Musculoesqueltico : La extravasacin puede causar escaras y necrosis en el tejido circundante.

 Dosis/Concentraciones : 80 mg/ml, ampolleta de 5 ml. IV : efectos renales, 0.52 g/kg/min. Efectos cardiacos, 210 g/kg/min. Efectos vasculares, 1020 g/kg/min. Contraindicaciones : Feocromocitoma, taquiarritmia no corregida e hipersensibilidad conocida.

isoproterenol
El isoproterenol o isoprenalina es un medicamento simpaticomimtico que acta a nivel de los receptores beta adrenrgicos. En medicina se usa para el tratamiento del asma relajando las vas areas y permitiendo un mayor flujo de aire. Se usa tambin contra la bronquitis y la enfisema.

 El isoproterenol es un agonista de los receptores 1 y 2 usado para el asma antes del uso global del salbutamol, el cual tiene efectos ms selectivos sobre las vas areas. Su va de administracin puede ser intravenoso, oral, intranasal, subcutneo o intramuscular, dependiendo de su uso. Su vida media en el plasma sanguneo es de aproximadamente 2 horas.

 El efecto del isoproterenol sobre el sistema cardiovascular se relaciona a su accin sobre los receptores adrenrgicos 1 y 2 del msculo esqueltico de las arteriolas produciendo vasodilatacin. El isoproterenol tiene un efecto inotrpico cronotrpico positivo sobre el corazn, elevando la presin arterial sistlica, mientras que por sus efectos vasodilatadores, tiende a producir una presin arterial diastlica baja.

 Los efectos adversos del isoproterenol se relacionan con sus efectos cardiovasculares, puede producir un aumento en la frecuencia cardaca (taquicardia) lo que predispone al individuo a trastornos del ritmo cardaco. Por ello, el isoproterenol no debe ser usado en pacientes con cardiopata isqumica.

 Los compuestos con actividad -agonista son un grupo de derivados sintticos y tienen un efecto reparticionante en el cuerpo del animal, aumentando la proporcin de protena muscular, y reduciendo el porcentaje de grasa en la canal. Con la finalidad de evaluar el comportamiento productivo del pollo de engorda sobre la adicin de un -adrenrgico (isoproterenol) en el alimento, se plante el presente trabajo de investigacin, que tuvo como objetivo, comparar la respuesta a la adicin de tres niveles de isoproterenol sobre el consumo de alimento, ganancia de peso y conversin alimenticia del pollo de engorda

Clenbuterol
Se considera al frmaco b -agonista o clenbuterol (CB) como un potente broncodilatador, anablico y agente lipoltico en muchas especies. Tambin se le denomina agente de reparticin en virtud de que fomenta la produccin de protena y reduce la de grasa. En el mbito internacional est prohibido su uso como promotor de la produccin. Sin embargo, y como consecuencia que se obtienen importantes ganancias en el rendimiento en canal, se sabe de su uso clandestino en el ganado de engorda.

 El clenbuterol constituye un miembro de las denominadas fenetanolaminas, medicamentos que, como grupo, requieren la presencia de un anillo aromtico con un grupo hidroxilo en la posicin b del grupo aliftico para mostrar actividad. La presencia del grupo nitrogenado y la sustitucin de R por un grupo voluminoso, a menudo cclico, no aliftico, hace ms especfica a la molcula por los receptores b-adrenrgicos como en el caso de la dobutamina

 En bovinos el clenbuterol induce a dosis bajas, consideradas como promotoras del rendimiento productivo: Aumento de la presin sangunea, incremento transitorio de la frecuencia cardiaca durante 24 horas aproximadamente, incremento de la tasa metablica.

 El clenbuterol representa un medicamento que ofrece el beneficio de inducir una notoria broncodilatacin en el hombre a dosis de 10, 20 y hasta 40 mg/adulto y de 0.8 mg/kg en bovinos y equinos.

 Tambin, de manera similar a lo que sucede con la mujer que tiene una amenaza de parto prematuro y en la que se usan otros agonistas b -AR, el clenbuterol es un medicamento capaz de retardar el proceso de parto en yeguas, ovejas y vacas a dosis de 300-450 mg/animal.

Mecanismo de accion
Los agonistas b -AR son molculas orgnicas que se unen a los receptores b-AR, dando lugar al complejo agonista-receptor, que a su vez activa a la protena Gs. La subunidad a de la protena Gs activa a la adenilatociclasa, enzima que produce el monofosfato de adenosina cclico (AMPc), una de las principales molculas de sealizacin intracelular.

 Esta molcula produce sus efectos al unirse a la subunidad reguladora de la cinasa protenica A, para liberar la subunidad cataltica que fosforila a un buen nmero de protenas intracelulares. Estas protenas van a permitir la entrada de Ca++ a la clula, hasta mediar la sntesis de protenas clave para el funcionamiento celular.

Dobutamina
La dobutamina es una catecolamina sinttica con un peso molecular de 337.85. Tiene una estructura similar a la dopamina excepto que contiene una sustitucin aromtica grande del grupo amina resultando en una actividad primaria a los receptores b-1.

 La dobutamina tiene una accin directa inotrpica que produce aumento del gasto cardiaco y disminucin de las presiones de llenado auriculares con aumentos menos marcados de la frecuencia cardiaca y presin sangunea que otros b-agonistas. A diferencia de la dopamina no actua sobre los receptores dopaminrgicos o estimula la liberacin de noradrenalina. No aparece vasodilatacin renal, pero puede aumentar flujo renal glomerular al aumentar el gasto cardiaco.

 La dobutamina es administrada en infusin IV continua con dosis normalmente que oscilan de 2-10 g/kg/min El inicio de la accin aparece de 1-2 minutos pero el efecto mximo puede necesitar 10 minutos. Es metabolizada rpidamente por la enzima catecol-0-metil transferasa presente en el hgado, riones y tracto gastrointestinal y consecutivamente conjugada.

 A diferencia de la dopamina, la dobutamina no estimula la liberacin endgena de noradrenalina y no acta en los receptores dopaminrgicos.

 Antes de administrar el clorhidrato de DOBUTAMINA se debe corregir la hipovolemia. Se recomienda vigilar el electrocardiograma del paciente antes del inicio del tratamiento, y seguirlo hasta alcanzar una respuesta estable. Otros frmacos con una actividad agonista al igual que el clorhidrato de DOBUTAMINA pueden producir una ligera reduccin en las concentraciones sricas de potasio, aunque rara vez, se presenta una hipocaliemia. Por lo anterior, se debe considerar la vigilancia de los niveles de potasio srico.

Efedrina
Aumenta la PAS y D, aumenta la frecuencia cardiaca Vasoconstriccion en los vasos renales,mesentericos y cutaneos Incrementa el flujo sanguineo de los vasos coronarios, cerebrales y del musculo esqueletico

 SNC estimula las regiones corticobulbares, activa los centros respiratorios, Oculares midriasis por stimulacion del musculo radial del iris,sol al 10% para examen ocular. Relaja el musculo bronquial B

Anfetamina
Estimula el SNC,produce liberacion de NE endogena Incrementa la PAS D Anestesia Analeptico respiratorio

Drogas Antiadrenergicas

Agentes bloqueantes adrenergicos

Alcaloides del Cornezuelo de Centeno La ergotamina es un ergopeptido que forma parte de la familia de los alcaloides presentes en el cornezuelo del centeno, un hongo inferior que prolifera en las gramneas salvajes. Fue sintetizada por primera vez por Arthur Stoll durante sus trabajos en los laboratorios Sandoz en 1918

 Su estructura molecular, estructural y bioqumicamente muy afn a la de la ergolina, es similar a la de algunos neurotransmisores cerebrales por lo que tiene efectos a nivel del sistema nervioso central del ser humano; su actividad biolgica principal es como vasoconstrictor, aunque a dosis suficientemente altas presenta actividad alucingena y a mayor dosis resulta letal.

 La ergotamina y algunos de sus derivados semisintticos (especialmente la dihidroergotamina) son especialmente activos como vasoconstrictores de las arterias, por lo que se emplean para el tratamiento de la hipotensin arterial as como en la prevencin de crisis de jaqueca o para disminuir el riesgo de hemorragia tras el parto.

 El mecanismo de accin de la ergotamina es complejo. La molcula comparte similitud con neurotransmisores como la serotonina la dopamina, y la adrenalina; de este modo se puede ligar a varios receptores actuando como agonista y antagonista en diferentes circuitos neuronales.

Agentes bloqueantes adrenergicos

Propanolol,previene los efectos inotropicos, cronotropicos positivos de las catecolaminas Causa constriccion bronquiolar

 Se absorbe por va oral en 90%, su unin a protenas plasmticas es muy alta (93%), se metaboliza en hgado y menos de 1% se excreta por rin en forma inalterada. Su vida media es de 3 a 5 horas y el tiempo hasta alcanzar su efecto mximo es de una hora a una hora y media. No es eliminable por dilisis. Se excreta en la leche materna en pequeas cantidades.

 Se debe utilizar con cuidado en caso de alergia, en presencia de insuficiencia cardaca congestiva, enfermedad arterial coronaria, diabetes mellitus (favorece la hipoglucemia y altera la circulacin perifrica), disfuncin heptica, depresin mental (puede exacerbarla) y psoriasis (se puede exacerbar). La suspensin brusca del propanolol puede intensificar los sntomas del hipertiroidismo.

Drogas colinergicas,aminas parasimpaticomimeticas

 activar directa o indirectamente los receptores colinrgicos muscarnicos del sistema parasimpatico Su accin fundamental se asemeja o es similar a los efectos de la estimulacin parasimptica.

Clasificacion
-Esteres de la colina (carbacol, betancol, metacolina y acetilcolina). -Alcaloides colinomimticos (pilocarpina, arecolina,muscarina). -Agentes anticolinesterasas (de accin reversible y de accin irreversible)

 Los receptores colinrgicos en el msculo cardaco por ejemplo producen luego de su activacin una inhibicin de la adenilciclasa y como consecuencia una disminucin del AMPc disponible y de la actividad de proteinkinasas dependientes de AMPc.

 Ello ocasiona apertura de canales de potasio y una corriente de hiperpolarizacin en el ndulo S-A, A-V con la produccin de bradicardia. El efecto inotrpico negativo se relaciona con cambios paralelos en los canales de Ca++.

 en algunos msculos lisos, la interaccin del receptor con el agonista colinrgico altera los niveles de otros segundos mensajeros con participacin de protenas reguladoras Gi o Gs. La activacin con la protena Gs, estimulatoria, activa fosfolipasa C que actuando sobre los fosfoinositoles de la membrana da origen a moviliza Ca++ intracelular y desencadena fenmenos dependientes de Ca++ como contraccin de msculo liso, secrecin glandular, etc.

Acetil colina
No usos clinicos Receptores muscarinicos mas suceptibles que los nicotinicos. Efectos cardiovasculares,dilatacion venosa,accion sobre recep. Musc.,breve desenso de la presion S y D,bradicardia

 A nivel de musculo liso , incrementa la motilidad y secreciones. Estimula la contraccion del musculo liso de la vejiga y utero No hay efctos sobre SNC Lipofobica

metacolina
La metacolina es la acetilbetametilcolina. Solo se diferencia de la acetilcolina por la presencia de un grupo metilo. Es biotransformada,al igual que la acetilcolina por la acetilcolinesterasa,pero a una velocidad menor que para la acetilcolina

 Se observa aumento de flujos sanguneos en distintos rganos y tambin en vasos pulmonares y coronarias. Los steres de la colina, tambin desarrollan un efecto inotrpico negativo sobre todo en las aurculas.

 La prueba de provocacin bronquial inespecfica con metacolina es en la actualidad el mtodo ms empleado en nuestro medio para el diagnstico de la hiperreactividad bronquial

carbacol
Activo rec. mus. y nic Es activo en el TGI y urinario,salivacion incremento de los movimientos peristalticos Incrementa la evacuacion y fluifificacion de las ss Contrae la musculatura uterina Broncoconstrictor Fasiculaciones musculares a dosis aaltas

 Incremento de la sudoracion en el caballo Efecto sobre glandula adrenal Se usa en casos de atonia ruminal,colico en equinos,impactacion,parto en cerdos via SC

Alcaloides colinomimticos
Pilocarpina, arecolina y muscarina La pilocarpina es un parasimpaticomimtico que estimula de manera directa los receptores colinrgicos. Produce la contraccin del msculo del esfnter del iris, que da lugar a constriccin del msculo pupilar (miosis), constriccin del msculo ciliar (que ocasiona aumento de la acomodacin) y una reduccin de la presin intraocular asociada con disminucin de la resistencia al flujo de salida del humor acuoso.

 Tambin puede inhibir la secrecin del humor acuoso. En el glaucoma de ngulo abierto aparentemente abre los espacios intertrabeculares y facilita el flujo del humor acuoso. En el glaucoma de ngulo cerrado, la constriccin de la pupila atrae al iris, alejndolo de las trabculas; de esta forma alivia el bloqueo de la malla trabecular.

Vehculo estabilizante c.s.p. 100 c.c. PROPIEDADES

Arecolina
Activa receptores muscarinicos glandulas ,musculo liso y miocardio. No estimula receptores nicotinicos Mas potente que la pilocarpina Hidrobromuro de arecolina como tenicida

Inhibidores de la colinesterasas
AChE interfiere con la accion de la Ach en la sinapsis colinergica,normalmente hidroliza la acetilcolina a colina y a cido actico Disminuye la hidrolisis de la ACh liberada neuronalmente intensificando su accion

 Reversibles fisostigmina,neostigmina,edrofonio Irreversible organofosforados

neostigmina
La neostigmina produce una inhibicin de la acetilcolinesterasa mediante la formacin reversible de un complejo ester carbamil en la porcin ester de la parte activa de la colinesterasa. Esto aumenta los niveles de acetilcolina en la vecindad, favoreciendo la interaccin entre la acetilcolina y el receptor consecutivamente, revertiendo el bloqueo neuromuscular.

 La neostigmina actua como un inhibidor competitivo de la acetilcolinesterasa mediante un mecanismo de unin similar a la de la misma acetilcolina. Hay una transferencia subsiguiente, sin embargo, del grupo carbamato de la molcula de neostigmina a la parte ester de la acetilcolinesterasa.

 Los efectos muscarnicos cardivasculares incluyen bradicardia por disminucin de la conduccin en el ndulo AV. Los vasos sanguneos se dilatan produciendo una disminucin en las RVS y acompaandose de un descenso de la presin arterial.

 Los efectos gastrointestinales incluyen un aumento de la actividad de las clulas parietales y un aumento de la motilidad. Esto puede producir a la vez un aumento de la incidencia de vmitos y nuseas en el postoperatorio, incluso cuando se administran con un anticolinrgico.

 Los efectos respiratorios incluyen constriccin bronquiolar secundaria a la contraccin del msculo liso bronquial. Se incrementa la actividad de las glndulas secretoras incluyendo las bronquiales, lacrimales, salivares, dudorporas y la actividad pancretica

 Los efectos sobre el ojo incluyen miosis y dificultad para enfocar. Siendo un amonio cuaternario pobremente soluble en lpidos, la neostigmina tiene muy limitada la penetracin a travs de la barrera hematoenceflica, produciendo as muy pocos efectos sobre el SNC con las dosis normalmente utilizadas en la prctica anestsica

 El uso primario de los anticolinestersicos en la practica anestsica es para revertir el bloqueo neuromuscular producido por la administracin de bloqueantes neuromusculares no despolarizantes

 Otros usos de los anticolinrgicos incluyen el tratamiento de la miastenia gravis, glaucoma, ileo paraltico y atonia vesical.

 El antagonismo del bloqueo neuromuscular es disminuido por el uso concomitante de algunos antibiticos, como los aminoglucsidos. Las combinaciones de la neostigmina con otros anticolinestersicos produce un efecto aditivo de las dos drogas. La actividad anticolinestersica puede tambin tener otros efectos como: cambios en el estado metablico, acidosis respiratoria, hipopotasemia o alcalosis metablica.

fisostigmina
Es un alcaloide que se obtiene de la haba del calabar, semilla del Physostigma venenosum atraviesa la barrera hematoenceflica, la placenta y penetra en los ojos. Es ms potente que la neostigmina y tiene mayor efecto sobre el sistema nervioso central y cardiovascular. Se destruye por hidrlisis y se elimina en alrededor de 2 horas

 La fisostigmina tambin revierte los efectos sedantes de las benzodiazepinas, fenotiazinas y el efecto depresor ventilatorio de los opiodes. Puede reducir la somnolencia postanestsica por anestsicos voltiles.

 "inhibidores de colines-terasa." Son recetados para el tratamiento de los sntomas de grado leve a moderado de la enfermedad de Alzheimer. Estos medicamentos pueden ayudar a retrasar los sntomas o impedir que empeoren por un tiempo limitado y pueden ayudar a controlar algunos sntomas de comportamiento

organofosforados
La inhibicin de la AChEasa provoca acumulacin de la ACh en la unin sinptica y la interrupcin de la transmisin normal de los impulsos nerviosos.

 La estimulacin continuada de los receptores muscarnicos (AChR) por la inhibicin de la enzima AChEasa, produce sntomas o signos de envenenamiento colinrgico que incluye broncoconstriccin y secreccines bronquiales, aumento de la salivacin y el lagrimeo, aumento del tono gastrointestinal y del peristaltismo, nauseas, vmitos, diarreas, braquicrdias que pueden progresar hasta el bloqueo cardiaco, constriccin de pupilas, etc

Agentes Parasimpaticoliticos

Atropina
La atropina es una droga anticolinrgica natural compuesta por cido tropico y tropina, una base orgnica compleja con un enlace ester. Parecida a la acetilcolina, las drogas annticolinrgicas se combinan con los receptores muscarnicos por medio de un lugar catinico.

 Las drogas anticolinrgicas compiten con la acetilcolina en los receptores muscarnicos, localizados primariamente en el corazn, glndulas salivales y msculos lisos del tracto gastrointestinal y genitourinario.

 Las drogas anticolinrgicas actuan como antagonistas competitivos en los receptores colinrgicos muscarnicos, preveniendo el acceso de la acetilcolina.

 Hay diferencias entre la potencia de las drogas anticolonrgicas (atropina, escopolamina, y glicopirrolato), que pueden ser explicadas por las subclases de receptores muscarnicos colinrgicos (M-1, M-2, M-3) y por la variacin en la sensibilidad de los diferentes receptores colinrgicos.

 La atropina, como la escopolamina, es una amina terciaria lpido soluble capaz de atravesar la barrera hematoenceflica y ejercer algunos efectos sobre el SNC. La vida media de eliminacin de la atropina es de 2.3 horas

 La atropina parece que experimenta hidrlisis en plasma con la formacin de metabolitos inactivos de cido tropico y tropina. La duracin de accin es de 45 minutos a 1 hora cuando es dada por va intramuscular o SC, y menos cuando es dada por va IV.

 1) medicacin preoperatoria; 2) tratamiento de reflejos que median bradicardia; y 3) en combinacin con drogas anticolinrgicas durante la reversin de los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes, para prevernir los efectos colinrgicos muscarnicos.

 La atropina se contraindica en las siguientes situaciones clnicas: glaucoma, adhesiones (sinequias) entre iris y lente, estenosis pilrica, e hipersensibilidad a la atropina.

 La estimulacin de receptores nicotnicos (en las uniones neuromusculares) causa debilidad muscular, tick involuntarios, gesticulaciones y calambres.

 A nivel del ojo, la Atropina produce midriasis, ya que relaja el msculo circular del iris, bloqueando el tonoparasimptico de este msculo. La midriasis que se produce es muy grande y esto lleva a que el paciente tenga fotofobia. Esta dilatacin pupilar se utiliza para realizar el examen de fondo de ojo. La accin de la Atropina destilada en el ojo durar entre 7 a 12 das, esto debido a que la Atropina se fija al pigmento del iris.

 Midriasis: fotofobia Aumento de la presin ocular en pacientes con Glaucoma de ngulo estrecho. Cicloplejia: Visin cercana borrosa. Sequedad ocular.

 Disminuye el tono y el peristaltismo del estmago, con lo que se retarda la velocidad del vaciamiento gstrico. Disminuye el tono y el peristaltismo intestinal. Por esta accin la Atropina se utiliza en cuadros patolgicos que cursan con espasmos o clico intestinal como las diarreas. Disminuye el tono de la vescula biliar y de las vas biliares, por lo que se utiliza Atropina para tratar clico biliar.

Efectos colaterales de la Atropina: Sequedad de boca Visin borrosa Fotofobia Taquicardia Intolerancia al calor Constipacin Retencin urinaria

Bloqueantes neuromusculares

 BNM despolarizantes: Estos mimetizan la accin de la acetilcolina en la unin neuromuscular. Se unen al receptor de la acetilcolina a nivel postsinaptico lo que da lugar a una apertura inicial de los canales inicos (entrada de Na y Ca, salida de K)con despolarizacin de la placa motora, produciendo una contraccin inicial que se reconoce como fasciculaciones(cara, manos y pies).Estos frmacos al contrario de la acetilcolina, que se hidroliza por la acetilcolinesterasa en milisegundos, terminan su accin cuando difunden fuera de la placa motora, esto causa una despolarizacin ms prolongada de la placa motora y bloqueo neuromuscular. La Succinilcolina es el prototipo de estos frmacos.

 -BNM no despolarizantes: Estos compiten con la acetilcolina en los sitios de unin en la placa motora con lo cual impiden la apertura de los canales inicos y por tanto la despolarizacin y contraccin muscular dando lugar a una parlisis flcida. Es necesario ocupar ms del 80% de receptores antes de que la transmisin neuromuscular se vea afectada (Bloqueo Competitivo)

sucinilcolina
Bloqueante neuromuscular de accin ultracorta, es el nico BNM despolarizante de uso comn en clnica. Estructuralmente est compuesto por dos molculas de Acetilcolina (Ach) y mimetiza la accin de esta en los receptores. El bloqueo neuromuscular despolarizante se caracteriza por la presencia de fasciculaciones musculares por despolarizacin inicial seguido de parlisis flcida por despolarizacin mantenida.

 Este BNM se suele utilizar fundamentalmente para la intubacin urgente, dado su rpido inicio de accin. Con dosis de intubacin 1-1,5 mg/kg se consiguen unas condiciones ptimas para la misma en 20-60 seg.

Efectos adversos
Arritmias cardiacas(ritmo de la unin, parada sinusal, bradicardia o taquicardia) - Mialgia difusa - Mioglobinuria (especialmente en nios) - Hipertermia maligna - Aumento de presin intraocular, intragstrica e intracraneal - Hiperpotasemia

Pancuronio
Es el prototipo de BNM no despolarizante de estructura aminoesteroidea, ha sido uno de los de ms amplio uso en UCI. Es un bloqueante muscular potente, su dosis de intubacin es de aproximadamente 0.06 mg /kg y su inicio de accin comienza a los 2-3 min

 Sus efectos adversos son fundamentalmente cardiovasculares. Por sus acciones simpaticomimtica intrnseca y su efecto vagoltico pueden producir taquicardia e hipertensin arterial.