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FISIOLOGIA DE LA MENSTRUACION
El gen GPR54 funciona como un portero gentico de la pubertad clave en ratones y humanos. Este gen no sera el nico activador de la adolescencia, pero se ha comprobado que es totalmente necesario para una evolucin normal. Premenarquia :inhibicion central de los pulsos de GnRH Inicio de la pubertad: telarquia Final de la pubertad : menarquia Intervalo promedio : 2.3 +- 1 ao Proporcin peso graso/peso total Retroalimentacin positiva y negativa
Pubertad Normal
Suceso
ordenado durante un tiempo definido . Etapas de Tanner : telarquia, pubarquia. Estatura y tasa de crecimiento. 13 cm. Cambios hormonales durante la pubertad: Gnrh , FSH, LH , andrgenos. Mecanismos subyacentes.
La ausencia del gen SRY permite la diferenciacin de ovarios pero se requiere XX para tener desarrollo ovrico completo. Factor Inhibidor Mulleriano (FIM)y testosterona en testculos fetales logran dif de C.Wolf. Por 5-reductasa DHT. Si disgenesia testicular , genitales externos femeninos y amenorrea primaria
Pubertad anormal
Pubertad Tarda o Interrumpida 13 , 16 ,5 Anomalias anatmicas de las vias de salida Hipogonadismo Hipergonadotrfico y Hipogonadotrfico Formas de insuficiencia gonadal Desarrollo Puberal Asincrnico:insensibilidad a andrgenos Pubertad Precoz : antes de 7 . Central, perifrico, HSCongnita 21-hidroxilasa Pubertad Heterosexual :Sindrome de Ovarios Poquisticos
AMENORREA
DR. JULIO AGUILAR FLORES GINECOLOGO OBSTETRA SOCIEDAD PERUANA DE INFERTILIDAD MATRIMONIAL
AMENORREA INTRODUCCION
Amenorrea
fisiolgica: embarazo , puerperio,lactancia, premenarquia, postmenopausia Amenorrea patolgica : Primaria :nunca a los 16.5 aos, 01%,DxDif : Menarquia Tarda Secundaria: > 3 meses
AMENORREA
AMENORREA PRIMARIA Ausencia de menstruacin hasta los 18 aos c/p desarrollo de CSS Falta de menstruacin hasta los 14 aos sin desarrollo de CSS Incidencia de 0.1 %
AMENORREA SECUNDARIA Falta de menstruacin ms de 3 meses, o Ausencia de menstruacin por 3 ciclos previos Incidencia de 0.7 %
AMENORREA
FISIOLOGICA
AMENORREA PATOLOGICA
NORMOGONADOTROFICA
LH 10 mUI/ml FH 20 mUI/ml HIPERGONADOTROFICA LH >20 mUI/ml FH >40 mUI/ml HIPOGONADOTROFICA LH y FSH < 10 mUI / ml
CLASIFICACION DE LA AMENORREA
Por
COMPARTIMENTOS IV
------------------------------------------------------III ------------------------------------------------------
II
------------------------------------------------------------I
Hipotalmicas / Hipofisiarias Secrecin deficiente de GnRH: Cosntitucional , Enfermedad sistmica, Estres fsico ,sicolgico nutriconal extremo, Deficiencia aislada de Gns. Secuencia alterada de ciclos HHO : Sndrome de Ovarios poliquisticos OVARICAS : Disgenesia gonadal UTERINAS/VAGINALES : Agenesia (Sindr M-RKustner-Hauser, insensibilidad a andrgenos), Obstruccin
CAUSAS COMUNES DE AMENOR SECUNDARIA Embarazo, lactancia HIPOTALAMICAS/HIPOFISIARIAS Secrecin deficiente de GnRH:estres fsico, sicolgico, nutricional extremo Secuencia alterada de ciclos HHO : Sindrome de ovarios poliqusticos. HIPOFISIARIAS : Hiperprolactinemia OVARICAS :Insuficiencia ovrica precoz UTERINAS : Supresin endometrial por
EVALUACION DE LA AMENORREA
Secundaria Antecedentes Examen Fsico Estudios Diagnsticos
Primaria
,Ecografa, Perfil hormonal Histeroscopia , laparoscopa Evaluacin multidisciplinaria Cariotipo TAC RMN PRUEBA DE PROGESTERONA PRUEBA DE ESTROGENO-PROGESTERONA BIOPSIA DE ENDOMETRIO
CAUSAS HIPOTALAMICAS
Retardo
constitucional de la pubertad Deficiencia congenita de GnRH Amenorrea hipotalmica Anorexia Nerviosa y bulimia nerviosa Amenorrea post-pldora Sndrome de Ovarios poliqusticos
para tener peso mnimo norm B.Intenso temor a ser gorda C.Distorsin de identidad corporal D.Amenorrea primaria o secundaria
Frecuentes atracones B. Falta de control en las comilonas C. Vmitos autoinducidos, dietas, laxantes, diurticos, ejercicios enrgicos D.1-2 atracones/semana/3 meses E.Intenso temor a ser gorda 50% relacionadas con anorexia nerviosa
Hipogonadismo
Hipogonadotrfico
Deficiencia de la secrecin pulstil de la GnRH. LH y FSH disminuida, niveles altos de colesterol En relacin a stress, trabajo, estudios, familia .Por prdida importante de peso Anorexia nervosa . Ejercicio intenso Sndrome de Kallman : Hipogonadismo hipogonadotrfico congnito, anosmia ,hiposmia, amenorrea primaria, infantilismo sexual, cariotipo 46XX
: EV y SC Frecuencia : cada 90 minutos Resultado: Secrecin sbita de LH de aspecto normal a mitad del ciclo. Pacientes : Todos los trastornos hipotlamo-hipofisiarios
CAUSAS HIPOFISIARIAS
Lesiones
del Tallo Hipofisiario : accidente, ciruga, tumor, panhipopituitarismo+hiperPRL. Tto mltiple de reposicin Apoplejia Hipofisiaria: infarto masivo Hiperprolactinemia: alteracin de CL, oligo, amenorrea, descarte progresivo hasta llegar a prolactinoma. PRL 75 ya TAC-RM, Tto: bromocriptina, estrogenos
CAUSAS OVARICAS
AMENORREA HIPERGONADOTROFICA Hereditarias :escasas cels germ, atresia acelerada, trisoma X mosaicismo Alt.enzimticas: def 17a-OHasa, PRL Def de secrecin de GNs : form inactiv. Def. de receptores (S. de Savage) Alt. autoinmunes Aplasia Tmica congnita Causas fsicas: Irradiacin , quimiot, virus, tabaco, cirugia Idioptica TUMORES OVARICOS SEUDOHERMAFRODITISMO MASCULINO
UTEROVAGINAL :sind. M-R-KHauser. Eco, TAC,RM SUPRESION MEDICA DE ENDOMETRIO ABLACION ENDOMETRIAL Estenosis o atresia cervicales Himen inperforado Tabique vaginal transversal Secrecion inadecuada de andrgenos Insensibilidad a los andrgenos: feminizacion testicular completa e incompleta
SINDROME DE ASHERMANN Destruccin del endometrio: amenorrea, infertilidad, aborto, dismenorrea, hipomenorrea o menstruacion normal Causas: trauma por intervenciones quirrgicas Infecciones : TBC , etc. Diagnstico: HSG , Histerocopa Tratamiento: Dilatacin y liberacin de sinequias, Histeroscopa quirrgica, sonda Foley peditrica 7 das, Estrgenos conjugados + medroxiprogesterona
ENDOMETRIOSIS
Causas:
Trasplante ectpico, metaplasia celmica, teora de la induccin Factores genticos , inmunitarios, ambientales . Cuadro clnico Diagnstico Tratamiento
SINDROME DE OVARIOS POLIQUISTICOS Amenorrea, obesidad , hirsutismo Hiperandrogenismo , resistencia a la insulina. Amenorrea no slo hipotalmica LH alta estimula teca y estroma y eleva andrgenos, alteracin de la foliculognesis, Insulina estimula receptores ovricos de factor de crecimiento insulino-simil Objetivos del tto.:evitar hirsutismo, infertilidad, ca de endometrio
Pocos desrdenes han generado gran debate y discusin entre los autores Su definicin es importante por las consecuencias fsicas y psicolgicas Hiperandrogenismo y/o hiperandrogennemia Oligoovulacion Exclusion de desrdenes como enfermedad adrenal , enfermedad hipofisiaria . 3-10% en MEF Trastorno endocrino ms comn en MEF Primera causa de anovulacin en MEF
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1.
2.
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Anamnesis:
Antecedentes familiares: presencia de hirsutismo (mujeres), o de calvicie prematura (varones). Antecedentes personales/gineco-obsttricos: historia menstrual y esterilidad previa. Historia actual: edad de aparicin, sintomatologa asociada (aumento de peso, cambios asociados a Sd de Cushing o acromegalia, galactorrea, signos de virilizacin), ingesta de frmacos, pero especialmente la rapidez de evolucin: en toda paciente con hirsutismo o virilizacin de evolucin rpida (meses), debe descartarse un tumor productor de andrgenos independientemente de los niveles de testosterona
Exploracin fsica
: Peso, talla e ndice de masa corporal (IMC= Peso/Talla 2 ): talla baja ---> hiperplasia suprarrenal congnita. IMC >27kg/m 2 define obesidad. Slo nos interesa la obesidad androide ---> ndice cintura-cadera (normal=0.85), o, ms sencillo, permetro de la cintura (normal <90cm en mujeres) Tensin arterial Hirsutismo: escala de Ferriman-Gallway, modificada por Hacht. Haremos constar no slo la puntuacin, sino tambin la localizacin y el grado. Patolgica > 8. Examen somtico y ginecolgico: Descartar signos de otras endocrinopatas (principalmente sd Cushing, acromegalia e hiperprolactinemia), acantosis ngricans y signos de virilizacin.
Obesidad abdominal (cintura) Triglicridos HDL C Presin arterial Glucosa en ayunas 2 horas de TTG
88 cm.
Hiperandrogenismo
Pubarquia-adrenarquia precoz Hirsutismo Acn Alopeca andrognica Obsesidad centrpeta
Disfuncin ovulatoria
1. 2. 3. 4. 5.
Aborto Hiperplasia endometrial Ca de endometrio Ca de mama DM II Diabetes gestacional Dislipidemia Cardiopata coronaria
Determinaciones analticas:
Testosterona y 17-OH Progesterona si sospecha clnica de tumor: SDHEA en lugar de 17-OH progesterona. si anovulacin (Progesterona <3ng/mL o alteracin menstrual marcada): aadir TSH, PRL, relacin glucosa:insulina (<4.5 compatible con resistencia a la insulina), y test de tolerancia a la glucosa con 75 gr. (glucemia a las 2h: normal <140 mg/dL, disfuncional entre 140 y 199 mg/dL, y diabetes mellitus no insulndependiente si 200 mg/dL. Puede determinarse tambin la respuesta de la insulina a las 2h (normal <500 U/mL). si obesidad androide: relacin glucosa:insulina, test de tolerancia a la glucosa con 75 gr., prueba de supresin corta con DXM ( 1mg oral la noche anterior y determinar cortisol a las 8h de la maana): <2 gr/dL normal, >10 gr/dL sd. Cushing, y 2-10 gr/dL continuar estudio. si sospecha acromegalia: somatomedina-C (normal 10ng/mL).
Trastornos
del metabolismo Hiperandrogenismo Trastornos del ciclo menstrual Anovulacin e infertilidad Riesgos y complicaciones
casos bin identificados de mujeres corpulentas y estriles en la opulencia que se volvieron delgadas y prolficas en la pobreza Clomifeno, espironolactona, antiandrgenos, progestgenos Reseccin en cua, dreeling ovrico Acetato de ciproterona
Mejorar la fertilidad en la anovulacin y la oligoovulacin extrema Programas de inseminacin con donador en mujeres con oligoovulacin Demostrar un eje H-H-O intacto Tratamiento de HUD en la adolescencia Confianza y seguridad en pacientes jvenes para quienes es muy importante la posibilidad de un embarazo futuro Pacientes con mucha ansiedad por la amenorrea
Evaluacin de la funcin hipofisiaria Ausencia de insuficiencia ovrica primaria Prolactina normal Funciones tiroidea y suprarrenal normal Ninguna otra causa de amenorrea tratable Ausencia de un factor claro de infertilidad
HIPERPROLACTINEMIA
33%
se puede objetivar adenoma hipofisiario Microadenoma macroadenoma ( 1 cm) Riesgo de avance de micro a macro 7% Puede coexistir con hipotiroidismo e hiperandrogenemia Dx con PRL pool
HIPERPROLACTINEMIA TRATAMIENTO
Mdico
Bromocriptina
Cabergolina
, pergolida , metergolina. Estrgenos , control peridico Quirrgico Si cefalea , alteraciones visuales Acceso transesfenoideal , complicaciones.
OTRAS ENDOCRINOPATIAS
Hipertiroidismo
Hipotiroidismo
Hiperplasia