Neoplasias

Neoplasias malignas
Anaplasia (Incremento mitosis*, cells multinucleadas, anisocariosis, anisocitosis, etc) Velocidad de crecimiento Invasin local del tejido Metastasis

Neoplasias malignas
Caractersticas de la neoplasia maligna
Anaplasia Tasa (velocidad) de crecimiento Invasin local del tejido Metstasis
Linftica Hematogena Trancelomica (implantacin)

Velocidad de crecimiento
La velocidad de crecimiento esta relacionado con su nivel de diferenciacin/anaplasia. Duplicacin cell tumorales Despues de la deteccin clnica puede duplicarse en 1 12 meses

2. Fraccin de cells tumorales en el pool de replicacin. Las neoplasias con baja tasa de crecimiento cell son mas reacias al tto. 3. Velocidad de prdida de cells tumorales. Para el crecimiento del tumor, la pdx de cells debe exceder la perdida celular (apoptosis, necrosis, etc).

 Fraccin de cells tumorales en el pool de replicacin, Las cells con baja tasa de crecimiento son mas reacias al tto.

Velocidad de prdida celular del tumor. Para el crecimiento del tumor la pdx de cells debe exceder la perdida celular.

Invacin local del tejido

El crecimiento cell se caracteriza por la infiltracin progresiva (invasin) y destruccin de los tejidos cercanos.

Metstasis
Factor angiognico Prdida de inhibicin por contacto Produccin de enzimas (Metaloproteasas)

FACTOR ANGIOGENICO

Cells Neoplasicas VEGF bFGF

Vasos Sanguineos PDGF GM-CSF IL-1

INVASION
Diseminacin local dentro del tejido de origen y hacia tejidos vecinos.
DISOCIACION CELULAR UNION A COMPONENTES DE MATRIZ EXTRACELULAR (MEC) DEGRADACION DE MEC MIGRACION DE CELULAR

INVASIN

Degradacin de Matriz extracelular

Matriz: -Membrana basal -Tejido intersticial
-Colgeno I * -Colgeno II -Colgeno III -Fibronectina -Proteoglicanos

-Colgeno IV * -Colgeno V *

Estroma

 Secrecin de enzimas hidrolticas

Plasmina Metaloproteinasas
Colagenasas I Colagenasas IV Colagenasas V Estromelisina

Cisteina proteinasas Endogliconidasas

Metaloproteinasas de matriz(MMPs): old dogs with new tricks

Movimiento (Emisin de Pseudopodios):

Fac. Quimiotcticos Pptidos de colgeno Tejido conectivo Fac. Motilidad de cl. Tumoral Factor de Motilidad Autocrino

Carcinoma in situ: Membrana basal Intacta

Carcinoma invasor: Membrana basal destruda

METASTASIS
Colonizacin a distancia a travs de diseminacin linftica o sangunea y de cavidades corporales.
LIBERACION CELULAR DISEMINACION LINFATICA DISEMINACION SANGUINEA DETENCION ARRIVAL HOMING CRECIMIENTO

LIBERACION
Crecimiento rpido
tumoral Estres mecnico

Enzimas

DISEMINACIN
Vasos sanguneos de tej. normal. Angiognesis: Proliferacin de endotelio

capilar
Drenaje linftico

Cl. Solas Grupos

 0,01%-1% cl. Metastizan Proceso ineficiente

MUERTE: Baja nutricin Efectores especficos y No especficos: Linf. T Neutrfilos Macrofago Cl. Killer

DETENCION
Trombo Sitio desnudo endotelio (M.B.)
Leucocitos Fibrina Plaquetas Activador Plasmingeno Plasmina

ARRIVAL
Sitio desnudo endotelio (M.B.):

Migracin a travs de endoteliocito

BIOLOGIA DE LAS NEOPLASIAS

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. TRANSFORMACION PROGRESION CARCINOGENESIS ANAPLASIA CRECIMIENTO INVASION METASTASIS

ADQUIRIDAS

FACTORES AMBIENTALES:
QUIMICOS RADIACIONES VIRUS

MUTACIONES GENOMA CELULAS SOMATICAS

HEREDADAS

ACTIVACION DE PROTOONCOGENES

INACTIVACION DE GENES DE APOPTOSIS

INACTIVACION DE GENES SUPRESORES

EXPRESION DE PRODUCTOS GENICOS ALTERADOS

NEOPLASIA

Biologa de las neoplasias

A que se denomina proto oncogen?

MUTACION

PROTO ONCOGEN

ONCOGEN

ONCOGEN

MECANISMO

PRODUCTO ASOCIADO

TUMOR

sis hst-1 erb-2 fms ras myc

Sobreexpresin PDGF- Sobreexpresin PGF Amplificacin EGF-receptor Mutacin puntual CSF-1 receptor Mutacin puntual Protena de Tansduccin citlopasmtica Translocacin Protena de regulacin nuclear

Astrocitoma Cancer estmago Cancer de mama Leucemia Cancer pulmonar Linfoma Burkitt

APOPTOSIS

EXTERNOS:
Encogimiento celular Vesiculacin de la superficie celular Externalizacin de fosfolpido fosfatidilserina

INTERNA:
Condensacin del citoplasma Degradacin mitocondrial con liberacin de Citocromo C Activacin de enzimas llamadas Caspasas Degradacin de ADN en fragmentos de 180-bp Degradacin de gran nmero de protenas (>100) importantes en sobrevivencia y metabolismo

APOPTOSIS AUMENTADA Enfermedades Neurodegenerativas: Parkinson Alzheimer SIDA (apoptosis LT-helper). Isquemia:

Cerebral Cardiaca Testicular

APOPTOSIS INHIBIDA

CANCER

ARTRITIS REUMATOIDE

Diagnstico de las neoplasias

Citologa Histopatologa Radiologa Ecografa

 Es una invalorable herramienta de diagnstico clnico Consiste en el estudio de las clulas.

La muestra debe ser REPRESENTATIVA y tener en cuenta los siguientes factores:
La muestra debe ser adecuadamente preparada La muestra debe ser correctamente interpretada

Citologa
Es una invalorable herramienta de diagnstico clnico Consiste en el estudio de las clulas. La muestra debe ser REPRESENTATIVA y tener en cuenta los siguientes factores:
La muestra debe ser adecuadamente preparada La muestra debe ser correctamente interpretada

Uso de la tcnica citolgica

Degeneracin (eg. cambio graso, edema celular, metaplasia, disqueratosis, etc.)

 Inflamacin, como en las de tipo:

Aguda: mas del 70% son neutrfilos bien preservados, hipersegmentados, txicos o lisados. Crnica activa: de 30 % a 50 % son clulas plasmticas y monocitos con moderado nmero de neutrfilos. Granulomatosa: predominan las clulas mononucleares y macrfagos.

 Neoplasia: Permitira diferenciar las clulas benignas de las malignas.

Coleccin de la muestra
ASPIRACION CON AGUJA FINA (masas slidas)
INDICACIONES: fluidos, CONTRAINDICACIONES: coagulopatias, abscesos BENEFICIOS: analizar celularidad y morfologa sitio especificos LIMITACIONES: poco campo de estudio EQUIPO: jeringa y aguja 22 x 1 , 3 cc.

 NUCLEO :
Marcada variacin en el tamao nuclear. Marcada variacin entre la relacin ncleo/citoplasma. Membrana nuclear irregular. Tamao variado, nucleolo irregular. Cromatina irregular que se aglutina. Figuras de mitosis anmalas.

 CITOPLASMA :
Vacuolizacin Basofilia con la coloracin de Wrights. Bordes citoplasmticos irregulares e indistintos. Cantidad variable de citoplasma entre clula a clula.

Anisocitosis y Macrocariosis

Pleomorfismo

Macrocariosis

Anisocariosis

Multinucleacin

Incremento de mitosis

Patrn de cromatina grueso

Deformacin nuclear

Macronucleolos

Nucleolos angulares y anisonucleosis

Aspecto citolgico de los tumores

Existen tres principales grupos de tumores:
Neoplasias epiteliales. Neoplasias mesenquimales. Neoplasias de clulas redondas.

Neoplasias epiteliales

Carcinoma de Clulas Basales

Carcinoma epidermoide

Adenoma

Adenoma

Neoplasias Mesenquimales

Fibrosarcoma

Fibrosarcoma

Llaves de gran biopsias de piel (Histopatologa)

Seleccione adecuado lesiones Una buena tcnica El patlogo

Indicaciones de biopsia cutnea / examen histopatolgico Lesiones primarias: pstulas, ppulas, vesculas, etc. Trastornos con escamas Alopecia Recuerde, dermatohistopatologia por lo general slo ofrece una "pieza del rompecabezas adicional . No necesariamente un diagnstico definitivo.

TUMORES EPIDERMICOS

 TIPOS CELULARES de la EPIDERMIS :

QUERATINOCITOS MELANOCITOS CELULAS DE LANGERHANS CELULAS DE MERKEL

NEOPLASIAS CUTANEAS

NEOPLASIAS EPIDERMICAS:

QUERATINOCITOS:

- PAPILOMAS - CARCINOMAS ESCAMOSOS - CARCINOMAS BASOCELULARES

MELANOCITOS

- MELANOCITOMA (NEVUS) - MELANOMA

PAPILOMA
Sinnimos: Verruga, wart
Frecuencia: Es uno de los tumores de piel ms comunes: Edad: -Perros <2 aos (promedio) 0.5 a 9 aos rango -Gatos Perros. Cocker Spaniels y Kerry Blue Terriers Gatos, Lesiones nicas o mltiples. Mucocutneo, cutneo, cutneo invertido, fibropapiloma. De orgen viral, con especfico para el perro. 1-2 meses de incubacin. 3 tipos de virus 20 en el hombre Las lesiones pueden regresar (1-5 meses) despus de meses o ser permanentes. -Gatos: de tumores de piel. -Perros: de los tumores de piel.

Raza:

Presentacin:

Localizacin:

Histologa:

Masas epiteliales pedunculadas (crecimiento exoftico) no invasivas que tienden a la diferenciacin queratnica o escamosa superficial.
Ciruga, criocirugia, inmunomoduladores (IFNgamma), autovacunas.

Tratamiento:

CARCINOMA DE CLULAS ESCAMOSAS (SCC)

Sinnimos: Carcinoma Epidermoide, carcinoma espinocelular
Frecuencia: SCC es uno de los tumores de piel ms comunes: Edad: -Perros 8 aos (promedio) -Gatos 12 aos (promedio) Perros Gatos, aparentemente el Siamese es menos afectado Lesiones proliferativas o erosivas. Proliferativas varan de placas a tipo papilar ulceradas. Erosivas son ms comunes en gato y comienza como costrosas (generalmente representan Ca in situ o pre invasivo) y luego avanzan a ulcera profunda (Ca invasivo). Generalmente se encuentra en zonas de piel clara o despigmentada, asociado a exposicin a radiacin solar (SCC actnico). En gatos es mas frecuente en plano nasal, prpados, pinnae. Lesiones faciales mltiples ocurren en un 30%. Masas epiteliales invasivas (crecimiento endoftico) que tienden a la diferenciacin queratnica o escamosa (perlas crneas) interna. -Gatos: 15% de tumores de piel. -Perros: 5% de los tumores de piel.

Raza:

Presentacin:

Localizacin:

Histologa:

Tratamiento:
Generalmente SCC son localmente invasivos pero metastizan en forma tarda.
El grado de invasin puede ser muy intenso: respuesta a terapia es mejor para lesiones Tis a T1 Terapias ms usadas son ciruga y crio ciruga. Actualmente tambien se recomienda radioterapia de ortovoltaje y terapia fotodinmica.

En general, lesiones de pinna son mas manejables que las de plano nasal.
La determinacin de fraccin proliferatica usando AgNOR, inmunotincin de PCNA (proliferating cell nuclear antigen) o Ki67, es de valor pronstico. Quimioterapia para SCC cutneo ha mostrado poca consistencia de resultados en Veterinaria. Agentes investigados incluyen mitoxantrona, actinomicina D, doxorubicina/ ciclophosfamida (combinaciones), bleomicina, and cisplatino (no usar en gatos). Liberacin intralesional de cisplatino y 5-FU solos o junto a hipertermia local se han probado en perros y gatos con SCC actnico superficial con remisin total, pero no hay informacin sobre evolucin a largo plazo. Retinoides sintticos relacionados con vitamina han sido evaluados en perros y gatos SCC actnico cutneo. Solo lesiones preneoplasicas responden a etretinato y lesiones superficiales tempranas a la combinacin de isotretinoina e hipertermia local en el perro, pero sin buenos resultados en gatos. Piroxicam (antiinflamatorio no esteroidal), tambien conocido por su accin inmunomodulatoria ha sido usado en perros con SCC no resectable con respuestas parciales(50%) y 150 das de sobrevida promedio.

SCC Multicntrico in situ (MSCCIS):

Se presenta engatos y se denomina enfermedad de Bowen, o carcinoma Bowenoide in situ. No esta relacionado a radiacin solar (no-actnico). Se encuentra en zonas con pelos, pigmentadas. Se ha asociado con infecciones virales con FeLV o FIV. Lesiones confinadas al epitelio sin ruptura de membrana basal (in situ). Lesiones costrosas, dolorosas, hemorrgicas, fcilmente depilables.

CARCINOMA DE CELULAS BASALES (BCC)

Sinnimos: Basalioma, epitelioma de clulas basales, tumor basiloide, tumor de clulas basales (BCT). Frecuencia: BCC es uno de los tumores de piel ms comunes: -Gatos: 15 a 26% de tumores de piel. -Perros: 4 a 12% de los tumores de piel.

Edad:

-Perros 6-9 aos -Gatos 10 a 11 aos.

Perros Cocker Spaniels, Poodles presentan mayor incidencia, Gatos, aparentemente el Siamese esta ms representado en algunos estudios

Raza:

Presentacin:

Generalmente tumores solitarios, bien circunscritos, firmes, alopcicos, elevados de 0,5 a 10cm de dimetro. Generalmente mviles pero fijos a piel externa. Raramente invaden fascia muscular. La mayora presenta crecimiento lento, poco invasivo, no metastizante aunque a veces pueden involucrar linfonodos. En felinos pueden estar pigmentados, qusticos o slidos, ocasionalmente ulcerados
Cabeza, cuello, hombros. Alto ndice mittico, varias formas: en cinta, medusoide, etc. Ciruga y criociruga.

Localizacin: Histologa: Tratamiento:

Variantes de presentacin clnica de CCB

Nodular o perleado
El ms comn redondo, carnoso, elevado, teleangiectatico. Rostro, tronco, extremidades.

Qustico
Poco comun. Variente del nodular con acumulacin material gelatinoso o mucinoso central.

Pigmentado
Poco comn Variante del nodular de color caf negruzco, difcil de diferenciar de melanoma. Algunas reas del tumor no presentan pigmentacin

Esclerosante
Poco comn Esclerosante de color blanco amarillento.

Superficial
Placa eritematosa superficial bien circunscrita a menudo con escamas blancas Multicntrico.

VARIANTES HISTOLGICAS DE CCB

Slido. En cinta Medusoide Adenoide Qustico Escamoso

Esclerosante Micronodular Infiltrativo Combinado

CARCINOMA DE CELULAS BASALES

Adenoide infiltrativo

Micronodular slido

CARCINOMA DE CELULAS BASALES

TUMORES MELANOCITICOS
MELANOCITOMA DE UNION:
- UNION

0.5-2.0cm

- COMPUESTO - DERMICO

PERRO T 4-7% P 9-20%

GATO 1% 2%

MELANOCITOMA DERMICO
0.5-1.0cm
- CELULAR - FIBROSO (NO MALIGNIZA)

MELANOMA (MALIGNO)
>2.5cm
- EPITELIOIDE - FUSADO - MIXTO

7-14 AOS

MELANOCITOMA O NEVUS MELANOCITICODE UNION

Nidos de clulas nvicas dentro de la epidermis y en unin dermoepidrmica)

TUMORES DERMICOS

ANATOMICO

HISTOLOGICO:

Epidermis

Estratos

Crneo (Lcido) Granuloso Espinoso

Basal

Papilas drmicas Membrana basal

Dermis

Papilar Reticular Plexo vascular superficial Folculos pilosos Glndulas anexas

 TIPOS CELULARES de la DERMIS : FIBROBLASTOS VASOS SANGUINEOS VASOS LINFATICOS CELULAS REDONDAS
MASTOCITOS LINFOCITOS PLASMOCITOS MACROFAGOS O HISTIOCITOS

 FIBRAS NERVIOSAS MOTORAS SIMPATICAS

Inervan glndulas sudorparas Msculo erector del pelo Musculatura vascular

FIBRAS NERVIOSAS SENSORIALES LIBRES Se relacionan con: -Clulas de Merckel

-Corpsculos de Meissner -Corpsculos de Pacini

 ANEXOS: Glndulas merocrinas: Sudorparas Glndulas apocrinas (Ej: glndulas ceruminosas) Glndulas tubulares especializadas: Lacrimales Mamaria Glndulas sebceas Glndulas sebceas modificadas (perianales) Folculos pilosos

HEMANGIOSARCOMA CUTANEO
Drmico subcutaneo Ms comn en abdomen prepucio Mejor pronstico si es drmico no invasivo - Aprox 30% metastasis Ms comn en pieles claras (UV?) RAZAS: Dalmatas, pit bulls, whippets, salukis, bloodhounds, beagles, white bulldogs, English pointers Mal pronstico si es subcutneo profundo
Aprox 60% metastasis

LIPOMA
SIMPLE Crecimientos subcutaneos simples o mltiples Tamao y forma variable Crecimiento lento y bien circunscrito Consistencia blanda, esponjosa o mas firme si es fibrolipoma Fluctuantes, no son invasivos Buena respuesta a tratamiento quirurgico INFILTRATIVO Mal definidos Blandos o firmes Crecimiento lento inicialmente pero luego se disparan Fijos, porque se infiltran Dolor, cojera, atrofia

 DIAGNOSTICO Citologa de aspiracin Confirmar con Histopatologa Carcter infiltrativo slo se confirma por biopsia

FRECUENCIA(%) DE LAS SEIS NEOPLASIAS CUTNEAS MS COMUNES DEL GATO USA CCB MASTOCITOMA CARCINOMA ESCAMOSO FIBROSARCOMA ADENOCa CERUMINOSO ADENOMA SEBACEO Total casos/estudio 26.1 21.6 15.2 14.7 13.0 4.4 340 UK 14.8 7.69 17.4 25.4 N/A 2.3 288

(Cancer Res 1992 Oct 1;52(19):5391-4 ).

TUMOR VENEREO TRANSMISIBLE DEL CANINO: Desarrollando un modelo de anti angiognesis tumoral

Neoplasias de clulas redondas: - Mastocitoma - Histiocitoma - Linfoma - Plasmocitoma - TVT

CARACTERSTICAS DEL TVT

Tumor de clulas redondas Segunda neoplsia de caninos ms frecuente en Chile Neoplasia alotransplantable Etiologa Viral Implantacin de clulas tumorales Se ha descrito retroposon no viral

 Clulas de TVT poseen nmero distinto de cromosomas al del canino

Se ubica generalmente a nivel genital Muy rara vez metastiza, pero es muy destructivo localmente

BIOLOGA DEL TVT

TVT EXPERIMENTAL Es de carcter generalmente benigno El crecimiento tumoral presenta: a) una fase progresiva, con gran nmero de clulas tumorales redondas, y b) una fase regresiva, con pocas clulas tumorales viables y una gran infiltracin linfocitaria. TVT ESPONTANEO Es de malignidad intermedia con invasin y rara vez metastizante El crecimiento tumoral presenta una fase regresiva slo en respuesta a quimioterapia

Fases Biolgicas
Fase Progresiva

Fase Estacionaria

Fase Regresiva

CARACTERISTICAS HISTOLOGICAS DEL TVT EXPERIMENTAL EN DISTINTAS FASES DE CRECIMIENTO

Estado de crecimiento tumoral Clulas redondas fusiformes (%) Figuras mitticas %Colgeno por campo (400X)

Progresivo

>95

>5

<1

Fase esttica

70-90

8-10

Regresivo
Hill y col., 1984.

10

85-99

FASE REGRESIVA

Tumor Venreo Transmisible

Porque terapias actuales anti-cancer fallan?

Clulas tumorales son geneticamente inestables
Los Tumores se pueden hacer quimioterapia resistentes

Los Tumores pueden permanecer inactivos por aos

Las metstasis son difciles de encontrar y acceder Terapias actuales son txicas para el paciente

Potential beneficios de atacar el suministro sanguneo del tumor

Todos los tumores requieren irrigacin Los vasos sanguneos estan formados clulas endoteliales normales, geneticamente estables y no desarrollan resistancia Clulas endoteliales son ms accesibles a drogas en circulacin Clulas endoteliales en tumores tienen blancos moleculares propios

Caractersticas tiles esperables de una Droga Anti-Angiognica

1) Unin Preferencial a Neovascularizacin
2) Estructura qumica definida: Interacte con molculas especficas de clulas endoteliales. 3) Mecanismo de Accin: Interrumpa importantes procesos biolgicos: invasion, proliferacin o sobreviviencia 4) Debera ser fcil de producir y entregar y tener buenas propiedades farmacocinticas. 5) No-txica en uso prolongado

Probables Blancos de Drogas Anti angiognicas

Factores de crecimiento: VEGF, PDGF, FGF, IL-8, otros Receptores de Factores de crecimiento : VEGFR, PDGFR, otros

Integrinas: integrina a5b1, avb3, a4b1

Caderinas: VE-caderina

Metaloproteinasas de matriz: uPA, MMP9, MMP2

Componentes de Sealizacin: Src, Raf, PKA, otros

Dexametasona: Mecanismos Anti angiognicos

Efecto pro apopttico sobre clulas endoteliales Inhibe activador de plasmingeno que forma plasmina que tiene efecto proteoltico sobre MEC y activa MPs facilitando avance de clulas endoteliales Inhibe TNF que induce activacin de integrinas facilitando adhesin de nuevos vasos a MEC

INMUNOHISTOQUIMICA
Anticuerpos primarios: - Anticuerpo policlonal anti-factor de vonWillebrand humano (DAKO, Dinamarca), de conejo. - Anticuerpos anti Ki67: MIB1 - Apoptag Solucin sustrato: DAB (3,3-diaminobenzidina) en solucin cromgena combinado con un buffer sustrato (buffer imidazol HCL, pH 7,5, conteniendo perxido de hidrgeno y un agente anti- microbiano).

TRATAMIENTO CON VINCRISTINA

Sulfato de Vincristrina (VCR), 0.03 mg/Kg, E.V., semanalmente. Sulfato de Vincristina: Citosttico, ligador de tubulina (protena

microtubular), detencin de ciclo celular en metafase.

Tabla 4: Efecto del tratamiento con Vincristina y Dexametasona sobre Volumen de TVT medido como porcentaje remanente del tamao inicial
(cm3) % REMANENTE DEL TAMAO INICIAL da 4 80.10 84.91 91.39 82.87 88.90 82.76 94.85 86.54 5.32 93.89 100.00 100.00 100.00 92.84 100.00 100.00 98.10 3.25 da 6 61.16 68.91 76.90 72.22 57.18 78.93 67.56 68.98 7.90 81.67 100.00 100.00 100.00 92.84 100.00 90.74 95.04 7.08 da 8 43.06 56.91 62.04 54.63 40.34 65.41 41.79 52.03 10.26 da 10 38.71 42.97 54.81 56.02 36.29 65.09 28.05 45.99 13.04 da 12 38.20 33.37 46.07 52.78 34.60 63.79 20.23 41.29 14.27 da 14 37.88 21.37 44.59 50.23 34.60 59.38 12.79 37.26 16.18 65.83 82.00 96.44 72.86 66.67 91.49 90.74 80.86 12.56 da 17 da 21 30.26 22.07 9.37 0.00 34.76 25.42 30.56 9.95 22.72 15.40 49.14 40.63 5.92 0.00 26.10 16.21 14.95 14.61 65.83 82.00 92.85 72.86 66.67 91.49 85.62 79.62 11.26 50.83 67.43 72.79 56.88 50.62 73.48 71.17 63.31 10.25

Caso
V I N C R I S T I N A D E X A M E T A S O N A 1 2 3 4 5 6 7 X D.E .

da 0 da 2 15.63 96.16 8.75 90.97 23.68 96.58 4.32 96.06 7.66 91.91 18.56 92.24 5.24 100.00 11.98 94.85 7.38 3.25 3.60 4.39 28.67 5.38 4.05 16.93 32.40 13.63 12.48 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 0.00

1
2 3 4 5 6 7 X D.E .

81.67 76.11 65.83 82.00 82.00 82.00 100.00 96.44 96.44 83.64 72.86 72.86 85.68 75.80 66.67 100.00 100.00 100.00 90.74 90.74 90.74 89.10 84.85 82.08 8.04 10.87 14.08

El volumen tumoral se calcul segn la frmula de OReilly et al, (1997). Volumen = a2 x l

 Entonces, mientras el tumor va ganando energa, el paciente sufre adelgazamiento progresivo.

Laboratorio de Patologa Veterinaria

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