Terpenos, esteroides y carotenos

mentona O O

colesterol HO HO

licopeno

Biognesis de terpenos
Todo comienza con tres molculas de acetil Co-A La acetil CoA es una molcula de cido actico esterificada con el tiol presente en la CoA

CH3COOH + HSCoA
Ac. actico HSCoA

O CH3CSCoA
Acetil CoA

+ HOH

Biognesis de terpenos
CH3-CO-S-CoA 2 CH3-CO-S-CoA CH3-CO-CH2-CO-S-CoA C-acilacion condensacin tipo aldolica

OH CH3-C-CH2-CO-S-CoA CO-S-CoA

OH CH3-C-CH2-CO-S-CoA CO-S-CoA

OH reduccin selectiva HOH2C COOH fosforilacin POH2C

OP COOH

c. mevalnico

Biognesis de terpenos
Me fosforilacin P-O O OH P-O pirofosfato de isopentenilo PPI (C-5) O-P

H H P-O P-O pirofosfoto de dimetilalilo PPDA (C-5)

O-P H P-O PPDA IPP

O-P pirofosfato de geranilo (C-10)

Filiacin del conjunto de terpenos

Acetil CoA x 3

AMV

IPP

DMAPP

Esteroides Monoterpenos

GPP
+ C5 x2

Sesquiterpenos

FPP
+ C5

Triterpenos

Diterpenos

GGPP

x2

Carotenos

+ C5
Sesteterpenos C-25

Politerpenos

Terpenos son formados en las plantas a partir de las unidades de isoprenos

Los olores que emanan de plantas y frutas son debido a la liberacin de una serie de compuestos voltiles que se conocen como terpenos. Usualmente contienen 10, 15, 20, tomos de carbono Son usados como sabores (clavo de olor y menta) Son usados en perfumera (lavanda, sndalo rosas) Son usados como solventes (terpentina)

Monoterpenos (C-10)
isomeros de posicin

Monoterpenos acclicos

mirceno

ocimeno

CH2OH CH2OH

ismeros geomtricos

geraniol

nerol

Cl CHO Cl

Cl

CHO Br Br geranial citroneral Cl derivados halogenados (generalmente en organismos marinos)

nero

Monoterpenos monocclicos
* * * *

limoneno

pulegona

mentona

* * * OH * carbono asimtrico (posibilidad de presentar enantiomera)

Monoterpenos bicclicos
Familia del tuyano * * O

tuyona

carano
Familia del pinano

* * * * * -pineno * * verbenona O

Familia canfano

* alcanfor

* fenchona

Origen de los monoterpenos

OP
(E) (Z) (Z)

OH H OH

cation geranilo

cation terpenilo

-terpinol

H H
(R) (Z)

(Z)

-H

terpinoleno

-tuyeno

(S) (Z) (R)

cation terpenilo HO

OH

borneol

pinenos

Problema 1

Indique las unidades isoprnicas en las siguientes estructuras de terpenos

OH H CHO HO grandisol (atractor sexual del gorgojo del algodn) H -cadineno (presente en los cedros) citronelal (repelente de insectos)

HOOC

COOCH3

Bixen (colorante amarillo dorado usado en alimentos)

Ambrosina O O O

Conformaciones de terpenos biciclicos

H H3C H H H CH3

H H

H H

H CH3 H CH3

H3C H H

H H H

CH3 H H H H

H3C H3C

CH3

(Z)

H H H

Numero de enantiomeros para el alcanfor, el pineno y la tujona

*
O

2 carbonos asimtricos: 2n = 4 enantimeros sin embargo solo exite un par de enantiomeros

* alcanfor

2 carbonos asimtricos: 2n = 4 enantimeros sin embargo solo exite un par de enantiomeros

* -pineno

3 carbonos asimtricos: 23 = 8 enantimeros sin embargo solo exiten cuatro enantiomeros

* O

tujona

Solo existen tres pinenos, porque no es posible un doble enlace donde uno de los carbonos sea un carbono cabeza de puente

(Z)

-pineno

-pineno

-pineno

Estereoquimica de los mentoles

2 1 3 6 4 5 OH 3 5 2 HO 1 2 HO 3 1 4 6 5 1r,2c,5t-2-isopropil-5-metilciclohexan-1-ol
NEOMENTOL

1
2 1

2
4 6 5

4 6

1r,2c,5c-2-isopropil-5-metilciclohexan-1-ol
NEOISOMENTOL

3
2 HO

OH

4
4 5 6 2 3 OH 4 1 6

3 1

1r,2t,5c-2-isopropil-5-metilciclohexan-1-ol
MENTOL

5
2 HO 1 3 6 4 5 2 3 OH 4 1

6
5 6 1r,2t,5t-2-isopropil-5-metilciclohexaan-1-ol
ISOMENTOL

Regla de Auwers y Skita

El punto de fusin y la intensidad de absorcin en el UV de los ismeros cis es ms baja que los de los ismeros trans. El punto de ebullicin, solubilidad, densidad, ndice de refraccin, momento dipolar etc. De los ismeros cis es mayor que los de los ismeros trans.

Velocidad de esterificacin de los mentoles: Mentol>Isomentol>Neoisomentol>Neomentol 16.5 12.3 3.1 1.0

Oxidacin de los mentoles

3 1 6

4 5

3 6

2 HO 5 1

3 6

4 5

OH Neomentol

Mentol

Mentona

3 1 OH 6

4 5

3 6

4 5

2 HO 1

3 6

4 5

O Isomentona Isomentol

Neoisomentol

Interconversin de mentonas
Ocurre a travs de la forma enlica

OH

OH O

Un terpeno A (C10H16O) se monoacetila y reacciona con tres moles de Br2 por mol de A. En el IR presenta una banda de absorcin intensa a 3500 cm-1 entre otras y en el UV el l max. de absorcin aparece a los 259 nm. Por oxidacin de A se obtiene: 1 mol de cido frmico+ 1 mol de cido cetobutanodioico + 1 mol de acetona + 1 mol de cido oxlico. El compuesto A no presenta actividad ptica. El espectro de 1H RMN del compuesto A es el siguiente: d (ppm) 1.75 (3H, s); 1.79 (3H, s); 2.50 (2H, t); 3.61 (2H, t); 4.13 (1H, s); 5.35 (1H, d); 5.90 (1H, dd); 5.95 (1H, d); 5.20 (1H, d) y 5.30 (1H, d). Indicar la probable estructura de A y JUSTIFICAR TODOS LOS DATOS

- N de insaturaciones=3 - Reacciona con 3 moles de Br2/mol A IR alcohol 3 dobles enlaces

A ox.

HCOOH + CH3COCH3 + HOOC-COOH + HOOCCOCH2COOH No tiene C*

A no es ptimamente activo

RMN: indica dos Me sin H vecinos; UV: indica dos dobles enlace conjugados bases, pero con algo que suma ejerciendo un efecto batocrmico elevado
O HOOC COOH HCOOH base 214 nm = extra 30 nm sust 3x5 15 nm Total acetona 259 nm

5.20 (1H, d) y 5, 30 (1H, d) 2.50 (2H, t) 5,35 (1H, d) 5,90 (1H,dd) 5.95 (1H, d) CH2OH 3.61 (2H, t) 4.13(1H, s)

COOH COOH

Ox

1.75 (3H, s) y 1.79 (3H, s)

Biogenesis de esteroides
Me fosforilacin P-O O OH P-O pirofosfato de isopentenilo PPI (C-5) O-P

H H P-O P-O pirofosfoto de dimetilalilo PPDA (C-5)

O-P H P-O PPDA IPP

O-P pirofosfato de geranilo (C-10)

O-P pirofosfato de geranilo (C-10)

+ H IPP

O-P

sesquiterpenos (C-15) O-P pirofosfato de farnesilo (C-15) x2

escualeno (C-30)

Biosntesis de esteroides
14 11 13 15 ca 12 10 8 7 5 9 6 3 2 2 4 1 OPP co

pirofosfato de farnesilo

C-15

co-co

14 11 13 15 ca 12 10

9 6 8 7 5

4 15 ca 14 13 11 9 12 10 8 6 7 5 2

escualeno

C-30

co

co

21 23 24 10 22 19

17 15 18 16 14

13 12

11

9 10 8

7 6

3 2 4

1 OPP

4 3 12 13
11

6 7 10 8 9 3 2

20 21 22 23 24

19 14 15 18 17 16

epoxidacion
4 3 6 13 12 7
11

1 2

20 21 22 O 23 24

19 14 15 18 17 16

10 9

4 3 6 13 20 21 22 O 23 24 18 17 19 14 15 16 9 HO 12 7 11 10 8 3 2 1 H H

+ H

H+ 4 3 6 13 20 21 22 + 23 HO 24 18 17 19 14 15 16 HO H LANOSTEROL 9 12 11 7 8 3 2 1

10

HO H LANOSTEROL varios pasos

H HO COLESTEROL

Conformaciones en ciclohexanos 1,2-disustituidos

C2 C1 C2 C1

c o n f i g u r a c i o n

trans-1,2-disustituidos ciclohexanos-conformeros
C1 C2 C1 C2

c o n f i g u r a c i o n

cis-1,2-disustituidos ciclohexanos-conformeros

Unimos C1 con C2 con un puente -CH2-CH2C2 C1 C2 C1

trans-1,2-disustituidos ciclohexanos-conformeros
C1 C2 C1 C2

cis-1,2-disustituidos ciclohexanos-conformeros

Trans-decalina La union de los dos ciclos solo puede ser e-e dejando a los sustitutuyentes en a-a
H (a) 1
1

(e)
C1 C2

5 4

6 3

-CH2-CH2-

C1 C2

(e) H (a)

C2 1 6 4 5 C1 3 2 -CH2-CH2-

Cis-decalina La union de los dos ciclos puede ser e-a dejando a los sustitutuyentes en a-e; o Trans-decalina La union de los dos ciclos puede ser a-e dejando a los sustitutuyentes en e-a
C2 C2

2 6 5

3
H C1

-CH2-CH2-

H C1

4 H H

2 6 1

C2

C1 4
H

-CH2-CH2-

C2

C1 C1

4
H

Cis y Trans decalinas

R R

R = H, o sustituyente

Esteroides

Derivados del ciclopentano perhidrofenantreno

18 12 19 1 2 3 5 4 6 10 9 8 7 14 15 11 13 R 17 16

Reglas de nomenclatura de esteroides

18 12 19 1 2 3 4 H 5 18 12 19 1 2 3 4 H 5 10 5 6 9 8 7 H 11 13 14 15 14 R 17 16 10 5 6 9 8 7 H 11 13 14 15 14 R 17 16

Reglas de nomenclatura de esteroides

R 11 1 2 3 4 H 10 5 H

R = H Androstano R = -CH2-CH3 Pregnano R = -CH(CH3)-CH2-CH2-CH3 Colano R = -CH(CH3)-CH2-CH2-CH2- CH(CH3)-CH3 Colestano

18 12 19 1 2 3 4 H 5 10 5 6 9 8 11 13 14

H 17 16 15 2 3 4 H 5 19 1 10 5 6 9 8 11 12

18 17 13 14 15 7 H 14 16

7 H 14

Androstano
18 12 19 1 2 3 4 H 5 10 5 6 9 8 11 13 14 15 17 16 2 3

Pregnano
18 12 19 1 10 5 4 H 5 6 9 8 11 13 14 15 17 16

7 H 14

7 H 14

Colano

Colestano

5 y/o 14 no se escribe ni se nombra

18 12 19 1 2 3 4 10 5 6 9 8 7 11 13 14 15 H 17 16 2 3 4 19 1 10 5 6 9 8 7 11 12 13 14 15 18 17 16

Androstano
18 12 19 1 2 3 4 10 5 6 9 8 7 11 13 14 15 17 16 2 3

Pregnano
18 12 19 1 10 5 4 6 9 8 7 11 13 14 15 17 16

Colano

Colestano

5 y/o 14 se escribe y se nombra

18 12 19 1 2 3 4
H 5,14 Androstano

H 17 12 16 15 2 3 4
H

18 17 13 14 10 5 6
5,14Pregnano

11

13 14 9

19 1

11

16 15

10 5

8 7 H

9 8 7 H

18 12 19 1 2 3 4
H 5,14Colano

18 17 12 16 15 2 3 4
H 5,14Colestano

17 13 14 16 15

11

13 14 9

19 1 10 5

11

10 5

8 7 H

8 7 H

Ejemplos
OH

H OH OH 3-hidroxi-14-pregn-11-eno (nombre incompleto) 3-hidroxi-14-pregn-11-eno 3,11-dihidroxi-5,7-colestandieno

HO

HO

3-ceto-11-hidroxi-17-metil-19Nor-androst-1-eno

3-ceto-11-hidroxi-18Nor-pregn-1-eno

17a 17 C D 16 A B 15

D-homopregnano

15 H

2,3-seco-14-colestano

R H

H H

trans-trans H

trans-cis

R H H

cis-trans

cis-cis

Nomenclatura
OH

HO 17-estradiol

pregnano

OH
O

HOH2C

O OH

OH COOH

O testosterona

O cortisona

HO

OH ac.clico

Semisntesis de esteroides
COOH ox. cond. cont.

PO

P*

PO P*

SOCl2 MeOH/HCl -H2O

COOMe MeOH PO P*

COCl

PO P*

Ph C COOMe 1) PhMgCl (exc) 2) H+ PO PO P* -H2O P* Ph OH

COOH Ph Ph

ox. PO P* PO P*

COOH COOH

repeticin

PO P*

PO P*

repeticin
O

PO P*

PO P*

e ti rep n ci

Lieben

COOH

PO P*

PO P*

Apertura de la cadena lateral de los espirostanos

Esta reacin fue desarrollada por Marker. En la actualidad es la ruta preferida para la sntesis de hormonas Los espirostanos son abundantes en las plantas del gnero Dios corea, abundante en Mjico, donde se la conoce vulgarmente como cabeza de negro Se las encuentra como saponinas esteroidales Estas saponinas son glicsidos donde el esteroide es la aglicona. La hidrlisis de estas saponinas libera el esteroide (sapogenina)

Apertura de los espirostanos

O F E D O Ac2O/calor D HCl E O HCl AcO2/calor D OAc E O O F

Sapogenina

seudosapogenina

isosapogenina

+ OC-CH3 H O F E D O D E O OAc

OAc O O [Ox] O

: OH OAc

H O

-OH

O H2 (cat)

O OH + AcO ONH2OH O C O N-OH NH NH3+ O

-

O +

H+

enamida

enamina

O LiALH4

OH

(AcO)2O Ac. p-Toluensulfnico

HC KNH2 NH3 Liq

CH +K-O C C-K+ H+ HO C CH

OAc

OAc O PhCOOOH H3O

+

OH

OH LiALH4 Al3Cl OH

Reduccin con LiAlH4 + AlCl3

3LiAlH4 + AlCl3 3ClLi + 4AlH3

OAc O AlCl3

OAc + O AlCl3

OAc + + 1/3AlH3 OAlCl3

OAc H + OAlCl3

OH a)LiAlH4 b)H+ H OH

Hidrlisis del epxido en medio cido

OAc O H+

OAc O H

:OAc + OH

+ OAc

OH

O -AcH -H+

OH

Reaccin de Barton
Un nitrito de alquilo irradiado con luz ultravioleta origina una serie de reacciones radicalarias que conduce a un nitroso derivado, en el carbono d, el cual esta en equilibrio con su oxima. La hidrlisis de la oxima conduce al grupo aldehido

NO

d CH3

CH3

mecanismo cclico

CH2

OH

-NOH N-OH OH CH

NO -NO CH2

O OH H3O+ C

H OH

Nitroso derivado

Hidrogenacin del doble enlace del colesterol

HO

H2/cat

HO 5

H2/cat

H HO

O O

Oxidacin de Oppenauer
i-Pr-O i-Pr-O Al O Al (isoPrO)3/Ciclohexanona -isoPrOH H O-Al (i-PrO)2 O

HO

H+ OHO O

Corrimiento del doble enlace en medio cido

H+
O

+ HO
H

HO

Corrimiento del doble enlace en medio alcalino

BO BH O -

HB BO