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MECANISMOS REACIONAIS EM MEIO BIOLGICO

Prof. Fabiano Gomes

Principais Reaes

Fosforilao

Acilao
Alquilao Condensaes aldlicas e de Claisen Eliminao Oxidao/reduo Rearranjos de Wagner-Meerwein Formao de bases de Schiff (iminas)

Descarboxilao
Acoplamento oxidativo Glicosilao

Fosforilao

Mediao: Adenosina trifosfato (ATP)


Armazenamento e transporte de energia Transduo de sinal bioqumico


Adenosina trifosfato ATP NH3 N Adenosina difosfato ADP O N O HO HO H HO O O O P OH O CH2 N O N adenina NH3 N

O O P OH O

O P OH trifosfato O

O P OH O CH2 N O N adenina

OH O P O

+H
HO ribose OH

P OH

OH O HO HO H HO OH -D-glicopiranose

OH -D-glicopiranose-6-fosfato

difosfato HO ribose OH

ATP

ADP

-D-glicose

-D-glicose-6-fosfato

Alquilao

O- e N-alquilao via SAM (SN2)

C-alquilao via SAM (SN2)


O-alquilao via DMAPP (SN1) Adio eletroflica inter- e intra-molecular

S-Adenosil-Metionina (SAM)

Agente metilante: SAM


Bom grupo de sada: trifosfato Ataque a um carbono 1 facilita a SN2 O enxofre um bom centro nucleoflico (nuclefilo mole)
NH2 N O O O P OH O O P OH O CH2 N O N Ad = Adenosina N H3C N NH2 N N

Formao da SAM:

HO

P OH

SN2
SAM sintetase

+S

CH2

N O

Trifosfato de Adenosina (ATP)

HO

OH

H2N COOH

HO

OH

S H3C

COOH NH2
L-Metionina

S-Adenosil-Metionina (SAM)

(L-Met)

O- e N-Alquilao via SAM

Mecanismo SN2

Base fraca (SAH) como grupo de sada Grupo metila como substrato
Ad OH NH2 S H3C NH2

R ou R

COOH

SN2
metiltransferase

+
R O H CH3

Ad S COOH NH2

+
H

S-Adenosil-Metionina (SAM)
R ou R O N H

S-Adenosil-Homocistena (SAH)

CH3 CH3

C-Alquilao via SAM

Via Alquilao de Friedel-Crafts

Alquilao em orto- e paraAd S OH

COOH NH2

+
OH

H3C

SN2

CH3

SAM

orto

OH

Ad S

H3C COOH NH2

SN2 para
OH

+
OH

H3C

SAM

Via alquilao no carbono-

O H H O

Presena de H cido
O

+
H

H H3C O

Ad S

O COOH NH2

SN2

CH3

O-Alquilao via DMAPP

Via gerao de carboctions (Mecanismo SN1)


Difosfato um bom grupo de sada Gerao de um carboction allico estabilizado por ressonncia
OPP = difosfato R OH R OH

SN1
PPO

+
carboction allico estabilizado por ressonncia R

Dimetilalil difosfato (DMAPP) +


O H

+
H

+
R

R O

Adio eletroflica

Adio inter-molecular

Via carboctions
OPP = difosfato

+
OPP

+
OPP H

+
H OPP

Isopentenil difosfato (IPP)

Geranil difosfato (GPP)

Adio intra-molecular

Ciclizao: formao de anel

Carboctions

Formao de carboctions

Perda do grupo de sada Protonao de alcenos Protonao seguida de abertura de anel em epxidos
+
H

+
H R R O R H R R R R R R R

R R

R L L R

+
R R R R

+
OH R

perda do grupo de sada

protonao de alcenos

protonao e abertura de anel em epxidos

Reaes de carboctions

R

Eliminao (desprotonao) Ataque nucleoflico


H R R R R R OH R R

+
H

+
H H RO

R H

+
R

desprotonao

ataque de um nuclefilo

Rearranjos de Wagner-Meerwein

Rearranjos de carboctions

H

Formao de carboctions mais estveis Relaxamento da tenso angular


H R R migrao 1,2 de hidreto H R R H R H

+
R

CH3 R R

+
R

migrao 1,2 de metila H3C

+
R R

carboction 2

carboction 3

carboction 2

carboction 3 +

migrao 1,2 de grupo alquila

+
H

migrao 1,3 de hidreto

+ carboction 3 com muita tenso angular carboction 2 com pouca tenso angular

+ carboction 3

carboction allico estabilizado por ressonncia

Condensaes: Aldol e Claisen

Caractersticas:

Presena de hidrognios-alfa cidos Meio bsico (ou presena de enzimas especficas) Formao do nion enolato estabilizado por ressonncia Adio do enolato carbonila

Presena de um bom grupo de sada: condensao de Claisen Sem a presena de grupo de sada: condensao Aldol

Condensaes: Aldol e Claisen

Formao do nion enolato


O R X H H B H R X H O R X O

nion enolato estabilizado por ressonncia

Adio nucleoflica

Condensao de Claisen: X um bom grupo de sada Condensao Aldol: X no um grupo de sada


O O X X R O R X H H R X H R X O O H R O R X O

produto Claisen
R = H; X = OR

R H H

+H

+
R

OH

produto Aldol
X R=X=H

Condensao de Claisen na natureza

Coenzima A (HSCoA)
panetena
O HS N H N H OH C O H2 O O P OH O O P OH OH O P OH O OH O CH2 N O N

ADP
N

NH2 N

Coenzima A (HSCoA)

Tiosteres so mais cidos que steres


O R O R R O O R

Ressonncia favorecida H menos cido

+
O CoA S R S CoA

O R

Ressonncia menos favorecida H mais cido

RS um melhor grupo de sada (base mais fraca) que RO

Iminas (Bases de Schiff)

Formao de ligaes CN via bases de Schiff


NH2 C O

+H

+
R

H N H

OH

+H

+
R N H C

H O + H H2O,

+
H R N C

amina primria

imina (base de Schiff)


H R

R NH R H3C C O

+H

+
R

H N R

C CH3

OH

+H

+
R N R C CH3

+
C C H2 H H

R N R C CH2

O + H

H2O

+ N
R

amina secundria

Hidrlise de iminas
C N R

on imnio
H HO C N H

enamina

+H

+ O
H

N H

+H

+
R HO C

H2O

H2N

imina (base de Schiff)

Reao de Mannich
R R C C R N C C

+ N
R

on imnio

carbnion (ex.: enolato)

Aminao redutiva

Aminao redutiva: formao de imina (on imnio) seguida de reduo, gerando uma amina

Em laboratrio (in vitro):


H H C H B H H R H N C H

+ N
R

on imnio

amina

Na natureza (in vivo):


Utilizao do par Piridoxal/Piridoxamina Enzima: aminotransferase


NH2 O OH O P OH N H O
aminotransferase

O O

H OH

O CH3

P OH

O N H CH3

Piridoxamina fosfato

Piridoxal fosfato

Transaminao

Transaminao na natureza

Mediado pelo par Piridoxal/Piridoxamina


O H O OH OP = fosfato = R COOH NH2 O P OH O PO NH2 OH R COOH O

PO

+
N H

+
N H

CH3

CH3

aminocido

-ceto cido

Piridoxal fosfato

Piridoxamina fosfato

Formao da imina a partir de um aldedo e aminocido

Hidrlise da imina gera uma amina e um -ceto cido

antiga imina H

R C N OH COOH

R C N

COOH

nova imina

R C N

COOH

+
H OH PO N H CH3

+H

+
OH PO N H CH3

PO N H CH3

Tautomeria ceto-enlica e Mecanismo E1cB

Enolizao (tautomeria ceto-enlica)

Formao de anis aromticos (fenis)


ENZIMA COOH COOH H COOH H COOH

+
ENZIMA H O ceto tautmero HO HO

HO enol tautmero

Mecanismo E1cB

Formao de carbonilas ,-insaturadas


HO H OH O OH OH O OH OH O OH OH COOH HO COOH COOH

Descarboxilao

-aminocidos
R H C N O R H O N CO2 , OH PO N H CH3 C H H R C N OH PO N H CH3 H COOH

R NH2

Piridoxal

+
H

Piridoxal
R OH

+H

+
PO N H CH3

NH2

aminocido +

amina +

-ceto cidos
ligao de hidrognio O R H O O CO2 R OH CH2 tautomeria ceto-enlica R O CH3

-ceto cido

enol
ligao de hidrognio H O

cetona

OH

tautomeria ceto-enlica

OH CO2

COOH

cido fenlico (tautmero enol)

-ceto cido (ceto tautmero)

fenol

Descarboxilao

-ceto cidos

Mediada pela tiamina pirofosfato


tiamina pirofosfato
NH2 O O O P OH O

+
N H3 C N N S O O P OH O O P OH O

OPP = pirofosfato =

P OH

H3 C

tiazol =

pirimidina

sal de tiazol

pirofosfato

Descarboxilao

-ceto cidos (continuao)

Descarboxilao
HO NH2 N B H O H

+ +
S OPP H N S O O H

+
N N

+H

H3 C

H3C

tiamina pirofosfato

ildeo

-ceto cido intermedirio tetradrico


CO2

+
H H (ou E) O OH

+
N S O

+
H (ou E) H retro-Aldol

+
N S

H ou E tautomeria enamina-imnio

+H

ildeo (regenerado)

composto carbonilado on imnio

enamina

Reaes de Oxidao e Reduo

Agentes oxidantes/redutores

NAD+ e NADP+
O N OR OH CH2 O O ribose HO ribose OH pirofosfato O P OH O O P OH O CH2 O NH2

NH2 N

+
N nicotinamida

N N adenina

R = H, NAD+ R = fosfato, NADP+

Reao de oxidao/reduo
substrato reduzido substrato oxidado H H O CONH2
abstrao de hidreto do substrato doao de hidreto ao substrato

O H H CONH2

+ N
NAD+ ou NADP+ (Ag. oxidante)

NADH ou NADPH (Ag. redutor)

Acoplamento oxidativo

OH H

radical estabilizado por ressonncia acoplamento de dois radicais


O H

fenol x2
O O H H O O H H O

x2

O O H

ceto-tautmeros
H

enolizao
OH OH O OH HO OH OH OH

enol-tautmeros

ligao ter

acoplamento orto-orto

acoplamento orto-para

acoplamento para-para

Glicosilao

Mediao: UDP-glicose
OH O HO HO HO O O P OH O O P OH O CH2 O O HN N uracil O

-D-glicopiranose

difosfato = OPP HO Uridina difosfato glicose (UDP-glicose) ribose OH

Glicosilao
OH HO HO H HO O UDP--D-glicose UDP -D-glicosdeo R O HO OH UDP O OH

SN2

HO

OR HO H