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Introduo
Bevacizumabe um anticorpo monoclonal humanizado que se liga ao VEGF Bloqueia o crescimento de novos vasos sanguneos e afeta a funo vascular (fluxo e permeabilidade) Clulas endoteliais estveis X Clulas tumorais instveis
Desfecho Sobrevida Global HR Sobrevida livre de progresso HR Taxa de resposta PD como causa da interrupo do tratamento
P 0,0769
8,0
9,4 0,83
0,0023
47 47%
49 29%
0,31
Observacional 1445 pacientes com adenocarcinoma de clon metasttico com PD aps 1 linha SG: 25,1 m
Sobrevida Global Sobrevida aps 1 progresso Anlise multivariada HR p <0,001
Varivel
Nenhum tratamento aps PD (n=253) Tratamento aps PD sem bevacizumabe (n=531) Tratamento aps PD com bevazicumabe (n=642)
12,6 19,9
3,6 9,5
2,05
31,8
19,2
2,05
<0,001
Varivel
Observacional, prospectivo 1546 pacientes com adenocarcinoma de clon metasttico virgens de tratamento SG: 24,7 SLP: 10,1 SBP: 12,6
Sobrevida aps 1 progresso Anlise multivariada
HR
Nenhum tratamento aps PD (n=127) Tratamento aps PD sem bevacizumabe (n=417) Tratamento aps PD com bevazicumabe (n=539) 5,2 8,5
16,3
0,41
<0,001
820 pacientes >18 anos ECOG 0-2 Adenocarcinoma colorretal metasttico Doena mensurvel Tratamento prvio com bevacizumabe + QT padro PD h mais de 3 meses desde ltima dose de bevacizumabe Excluso SLP em 1 linha < 3 meses Tratamento de 1 linha com bevacizumabe por < 3 meses
R A N D O M I Z A O
N=409 Bevacizumabe dose equivalente a 2,5mg/Kg/semana + tratamento de 2 linha padro Papel do patrocinador Desenho do estudo Anlise e interpretao dos dados Redao do estudo
N=411 Tratamento 2 linha padro Objetivo 1 SG Objetivo 2 SLP , SG desde incio de 1 linha, taxa de resposta, segurana (NCICTC verso 3.0)
AIO KRK 0504 Incio em 2006 Objetivo 1: SLP 572 pacientes Poder 80% para detectar aumento na SLP em 6 meses de 25% para 37,5% Erro tipo 1: 5% Estratificao ECOG Tipo de QT (CPT-11 vs oxaliplatina) escore de Khne (0-2 vs 3 ou 4)
ML18147 Transferido para Roche em 2008 Objetivo 1: SG 810 pacientes Outros centros de tratamento Poder 90% para detectar aumento em SG de 30% erro tipo 1: 5% (bicaudado) Estratificao SLP em 1 linha <9 m ou>9m Tempo at ltima dose de bevacizumabe(<42 dias ou >42 dias) ECOG (0 ou 1 vs 2). Anlise estatstica
Metdo de Kaplan-Meier: Curvas de SG Modelo de regresso de Cox : Clculo de HRs Teste log-rank : Calcular diferenas e anlise de objetivos secundrios Teste : Calcular diferenas para TR e controle de doena
Discusso
Continuao de bevacizumabe com troca de QT aps PD apresenta benefcio para pacientes com CCRm previamente tratados com bevacizumabe Resistncia a bevacizumabe provavelmente no ocorre pelo mesmo mecanismo das drogas citotxicas A diferena em magnitude na sobrevida menor do que a prevista nos estudos observacionais (11,2 x 9,8) vs (16,3 x 8,5) Diferena absoluta em SG desde incio do tratamento de 1 linha no atingiu diferena estatisticamente significativa (23,9 vs 22,5 p=0,17), entretanto pacientes no foram randomizados para o tratamento de 1 linha Taxa de resposta baixa em ambos os grupos, apesar de o grupo que recebeu bevacizumabe ter atingido maior controle de doena (68% vs 54 % p<0,0001) Perfil de toxicidade foi consistente com os dados de pacientes virgens de tratamento com bevacizumabe, mas no houve diferenas substanciais entre os grupos de tratamento
Agradecimentos
Dr. Tiago Biachi Dr. Guilherme Stelko