UNIVERSIDAD NACIONAL DEL CENTRO DE LA PROVINCIA DE BUENOS AIRES

UNICEN
ESCUELA SUPERIOR DE CIENCIAS DE LA SALUD CARRERA DE MEDICINA Asignatura: FARMACOLOGIA 1er AO - CICLO 2008

ACTIVIDAD N 3- 4 - 5 (Cintica)
Consignas de trabajo Analice los procesos de eliminacin de los frmacos y los parmetros que cuantifican la misma Analice el concepto de vida media (t1/2) de eliminacin de un frmaco y las posibilidades de su modificacin. Defina rango teraputico de un frmaco Describa los las fases del metabolismo y las formas de modularlas

ACTIVIDAD N 5 Revise los conceptos de volumen de distribucin, clearance y t1/2 de los frmacos incorporados en las actividades anteriores y los tipos de cintica por los cuales se pueden eliminar del organismo. Jerarquice la importancia del rango teraputico de un frmaco en el tratamiento de una determinada patologa. Plantee estrategias para alcanzar y mantener la concentracin de un frmaco dentro del citado rango y cules podran ser las consecuencias de obtener concentraciones inferiores o superiores a las del rango teraputico

Caso Clnico 1:

Un nio de 6 aos y 25 kg es llevado a una sala de emergencias por convulsiones. El mdico le inyecta 10 mg de diazepam IV, la convulsin cede rpidamente pero reaparece 30 minutos ms tarde. Trate de hallar las razones del efecto rpido del frmaco y su corta duracin de accin. El diazepam posee los siguientes parmetros farmacocinticos: Vd= 1.0 l/kg depuracin (clearance)= 0.02 l/hora/kg Relacione estos parmetros para conocer la t1/2 de eliminacin del frmaco. Qu utilidad podr tener este ltimo valor? Podr tener relacin con la duracin del efecto anticonvulsivante en el caso planteado?

Caso Clnico 1: Rta.

T = 0,693 x Vd CL B
T /2 = 0.693 x (1.0 l/kg x 25Kg) 0.02 l/hora/kg T /2 = 0.693 x (25 l) 0.02 l/hora/kg T /2 = 0.693 x 25 L = 35 h 0.5 L/h

Caso Clnico 2:

A B C

En el tratamiento de un paciente asmtico de 48 aos y 80 Kg de peso, se decide administrar una droga que dilata el dimetro bronquial llamada teofilina. Datos del frmaco: Rango teraputico = 10 - 20 g/ml. Vd ap. = 0,5 l / Kg. Depuracin o CL = 0,7 ml / min /Kg. El tratamiento comienza con una dosis de carga. Cul debera ser esa dosis? Deduzca cunto tiempo aproximadamente se mantendr dentro del rango teraputico luego de dicha dosis. De qu forma podran mantenerse las concentraciones dentro del rango teraputico, durante un tiempo prolongado, (Ej: 24 horas).

Caso 2
A- DC = [] deseada x Vd 20 g/ml x 0,5 l / Kg (80 Kg) 20 mg/l x 40 l = 800 mg.
B- T = 0,693 x Vd = 0.693 x 40 l = 27.72 l CL B 0,7 ml/min/Kg 0.056 l/ = 495 = 8 H:15 = T o sea, en cae a 10 mg/l (CME) C- En 0.056 l/ hay 20 mg/ l = 1.12 mg / de droga en 1 hora = 67.2 mg /h ; en 8 Hs = 537.6 mg; o sea, cada 8 hs hay que indicar 537.6 mg para volver a 20 mg/l o indicar una infusin continua a 1,12 mg/. Graficar!!!!!!!!!!!!!!!!!

Caso Clnico:
Paciente J.P. de 70 aos y 80 Kg de peso ingresa a una unidad de terapia intensiva con arritmia ventricular. Se decide administrar un bolo EV de 100 mg de lidocana (droga que reduce el ingreso de sodio a las clulas cardacas). La arritmia cesa rpidamente pero reaparece 15 minutos mas tarde. Objetivo: Seleccionar un rgimen de dosificacin adecuado para suprimir la arritmia y evitar efectos txicos considerando el bajo ndice teraputico de la lidocana. Parmetros farmacocinticos de lidocana: Vd.ap = 1,5 l/Kg ; Depuracin = 10 ml/min/Kg ; t = 105 . Rango teraputico = 2-5 g/ml. A- Cul puede ser la explicacin de la reaparicin de la arritmia en tan breve lapso? Cmo podra esquematizar o graficar este hecho? B- Cul sera la dosis de carga de lidocana para alcanzar una concentracin plasmtica de 3 mg/l?. Qu ocurrira si dicha dosis se administrara en un bolo EV nico? C - Cul debera ser el ritmo de infusin IV de lidocana para mantener la concentracin anterior?. Generalice el concepto de dosificacin en distintos tipos de pacientes de acuerdo a las vas de administracin y a los parmetros de seguridad de los frmacos.

Caso 3 Parmetros farmacocinticos de lidocana: Vd.ap = 1,5 l/Kg ; Depuracin = 10 ml/min/Kg ; t = 105. Rango teraputico = 2-5 g/ml.
A- DC = [] deseada x Vd [] lograda = 100mg / Vd (120 l) = 0.833; lo ms probable que ni bien se distribuy, qued fuera del rango teraputico. B- DC = 3 mg/l x 120 l = 480 mg. Probablemente apareceran efectos adversos hasta que se distribuya. C- El ritmo de infusin endovenoso debera ser: CL= 800ml/ ; o sea, en ese volumen a 3 mg /l: D= [] x V 3 mg /l x 0,8 l/ = 2.4 mg x min.