BIOQUIMICA

PROF. JOSE GUADALUPE LOPEZ ZAZUETA

EXPRESIN GNICA

INTRODUCCIN
En el genoma humano, se conocen aproximadamente 35,000 genes diferentes, de los cuales slo se expresa una fraccin de ellos en una clula y en un momento dado. La expresin gnica es el proceso mediante el cual la informacin almacenada en el ADN es usada para dirigir la sntesis de un producto gnico especifico (protenas, ARN)

Expresin Gnica
Gen: Un gen es la unidad bsica de

herencia de los seres vivos. Desde el punto de vista molecular, un gen es una secuencia lineal de nucletidos en la molcula de ADN (o ARN en el caso de algunos virus), que contiene la informacin necesaria para la sntesis de una macromolcula con funcin celular especfica (Protenas, RNAm, RNAr, etc).

Conceptos generales
Genotipo: corresponde a la constitucin gentica de ser vivo, suma total de todos los genes del individuo. Fenotipo: caractersticas observables de un organismo que resulta de la interaccin entre un genotipo y el ambiente.

Conceptos generales
Traduccin: sntesis de la molcula de ARN mensajero Exn: segmento de ADN que codifica aminocidos de una protena. Intrn: segmento de ADN que no codifica aminocidos de una protena. Promotor: secuencia especifica de ADN a la que se une la ARN-POLIMERASA para iniciar la transcripcin de genes. Opern: segmento de ADN formado por un gen operador y uno o mas genes estructurales con funciones relacionadas, controlado por el gen operador junto con un gen regulador.

Algunos productos gnicos estn presentes en las clulas en cantidades muy grandes: (factores de elongacin, anticodones, requeridos para la sntesis proteica)

Otros productos gnicos se encuentran en cantidades mucho menores, por ejemplo, una clula puede contener solamente unas pocas molculas de las enzimas que reparan lesiones del ADN poco frecuentes.

La especializacin de la funcin celular puede influir profundamente en las necesidades de varios productos gnicos.

Partiendo del trabajo que se requiere para la sntesis de protenas, LA REGULACIN DE LA EXPRESIN GNICA es esencial para conseguir una utilizacin ptima de la energa disponible.

Expresin gnica

Proceso por medio del cual todos los organismos celulares, t ransforman la informacin codificada de los cidos nucleicos en las protena necesarias para su desarrollo y funcionamiento

 En todos los organismos, inclusive en

eucariotas, el contenido del ADN de todas sus clulas es idntico. Esto quiere decir que contienen toda la informacin necesaria para la sntesis de todas las protenas

Sin embargo, no todos los genes se expresan al mismo tiempo ni en todas las clulas. Hay slo un grupo de genes que se expresan en todas las clulas del organismo y codifican protenas que son esenciales para el funcionamiento general de las clulas y son conocidos como genes constitutivos La expresin constante de un gen, se denomina expresin gnica constitutiva.

En los diferentes tipos de clulas, los dems genes se expresan o no, dependiendo de la funcin de la clula en un tejido particular. Por ejemplo, genes que codifican protenas responsables del transporte axonal se expresan en neuronas, y no en linfocitos, que es donde se expresan genes responsables de la respuesta inmune.

 Tambin existe especificidad temporal,

esto quiere decir que los diferentes genes en una clula se encienden o se apagan en diferentes momentos de la vida de un organismo. Adems, la regulacin de los genes vara segn las funciones de stos.

La regulacin de la expresin gnica se refiere al control de la cantidad y el momento de aparicin de los productos funcionales de un gen.

El Control de la expresin

es de vital importancia para permitir a una clula producir los productos de los genes que necesita cuando las necesita

Algunos ejemplos sencillos de donde la expresin de genes es importante son:

la expresin de insulina por lo que da una seal para la regulacin de glucosa en la sangre.

Control de

Inactivacin del cromosoma X en las hembras de mamferos para evitar una "sobredosis" de los genes que contiene.

 Los niveles de expresin de ciclina

controlan la progresin del ciclo celular eucariota

Ms en general, la regulacin de genes da el control sobre todos los clulas estructurales y funcionales, y es la base de la diferenciacin celular, la morfognesis y la versatilidad y la adaptabilidad de cualquier organismo.

la expresin gnica est regulada a

travs de cambios en el nmero y el tipo de interacciones entre las molculas, que en conjunto influyen en la transcripcin del ADN y la traduccin del ARN.

Se conoce que durante el desarrollo se establece primero un esquema que define las principales regiones del cuerpo (cabeza, tronco, cola) y luego se produce una diferenciacin en las clulas del embrin, generndose una gran variedad de fenotipos celulares con formas y estructuras especializadas en distintas funciones. La definicin del plan corporal y la diferenciacin celular ocurre por la expresin de distintos genes como resultado de un complejo programa de desarrollo.

EXPRESIN GNICA TEJIDO- ESPECFICA

Clasificacin de los genes

Constitutivos Housekeeping Su transcripcin se desarrolla en tasa continua (sintesis de proteinas) Slo son expresados bajo ciertos requerimientos celulares. Facultativos Inducibles

Son constitutivos con especial importancia para el mantenimiento de la clula como un sistema vivo

Se expresan como respuesta a cambios ambientales o dependiendo del momento del ciclo celular

Transcripcin: proceso de replica del ADN a ARNm

La regulacin de la expresin gnica permite controlar dos cosas

Los genes que se expresan y la magnitud de la expresin

Para que cada clula sintetice un determinado conjunto de protenas

Que dan cuenta de las propiedades estructurales y funcionales

Podemos decir que

Las clulas Varan en las Protenas de acuerdo A: Tipo

Cantidad

Por ejemplo
30.000 genes Del Genoma Solo una parte Se expresan relativamente En constantes Tipo celular Etapa del desarrollo Requerimiento metablico Existencia de parsitos Estado nutricional Todas las clulas

La otra parte depende de

Puede La regulacin de la ocurrir expresin gnica durante

Transcripcin

De ADN a ARN

Traduccin

De ARN a protenas

La regulacin de la expresin gnica

Puede afectar
Transcripcin o traduccin

Ya sea para

Favorecer

Reprimir

Por ejemplo Metilacin Del ADN

Consiste en La adicin de un grupos metilo CH3

En nucletidos (citocina) A travs de

Enzimas Llamadas metilasas Las que producen

Se revierte con

Otras enzimas

Alteraciones en la transcripcin Gentica, sin alterar Secuencia de ADN

Proceso llamado

Desmetilacin

Metilacin: mecanismo responsables de la plasticidad fenotpica

es la capacidad de un nico genotipo de exhibir un rango de fenotipos en respuesta a la variacin en el ambiente

Al contrario Acetilacin Consiste en agregar Grupos acetilo Se revierte con CH3CO a Histonas Protenas asociadas al ADN

enzima

Inducen La transcripcin

llamada Acetilasa
De los Genes tratados

Hoy se puede analizar el patrn de la expresin de los genes en diferentes tipos celulares y bajo diferentes condiciones metablicas. Microarreglos Son placas con Cientos o miles de microscopios

Estos contienen Permiten Detectar genes Que estn Encendidos o apagados Trozos de ADN Correspondientes a un fragmento de un gen

5.000 muestras de ADN

Por ejemplo

Otra forma de analizar el patrn de expresin gnica en un tipo celular es a travs del uso de sustancias que inducen la diferenciacin celular.

Las clulas C3H 10T

fibroblastos

Al agregarle 5-azacitidina Inducen La Desmetilacin Activacin de la expresin gnica

Se Transforman En miocitos

Es decir

De genes que participan en la diferenciacin del fibroblasto a miocito

El fibroblasto o clula fija es un tipo de clula residente del tejido conectivo propiamente dicho, ya que nace y muere all. Sintetiza fibras y mantiene la matriz extracelular del tejido de muchos animales.

Resumen
La

expresin gnica diferencial permite que una determinada clula responda e interacte con su entorno. En organismos superiores permite la especializacin en tipos celulares, tejidos y rganos, a partir de un genoma comn. Un gen se expresa gracias a que posee una regin promotora inducible

Resumen
Los factores de transcripcin manejan

la expresin o inhibicin de variados genes gracias a la unin a secuencias nucleotdicas consenso en las regiones promotoras Podemos determinar la actividad de un factor de transcripcin mediante el uso de genes reporteros o secuencias consenso marcadas

FUENTES BIBLIOGRFICAS
Principios de Bioqumica, 4 edicin,

David L. Nelson, Michael M. Cox

Biologa Celular y Molecular