Regulacin, reacciones y papel del ciclo de Krebs

Bioqumica Prez Tirado Paulina Prez Figueroa Rubn David

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Glosario

Anfiblico: Vas del metabolismo que pueden ser anablicas y catablicas segn los requerimientos del organismo (pueden ser cclicas). Un ejemplo sera el ciclo de Krebs.

Reacciones anaplerticas: Son aquellas que proporcionan intermediarios del ciclo de los cidos tricarboxlicos (TCA, del ingls) o ciclo del cido ctrico o ciclo de Krebs.
Catabolismo: Es la parte del metabolismo que consiste en la transformacin de biomolculas complejas en molculas sencillas y en el almacenamiento adecuado de la energa qumica desprendida en forma de enlaces de alta energa en molculas de adenosn trifosfato. Anabolismo: El anabolismo (del griego ana, "hacia arriba", ballein y "lanzar") son los procesos del metabolismo que tienen como resultado la sntesis de componentes celulares a partir de precursores de baja masa molecular,1 por lo que recibe tambin el nombre de biosntesis. NAD: Es una coenzima encontrada en clulas vivas y compuesta por un dinucletido, ya que est formado por dos nucletidos unidos a travs sus grupos fosfatos, siendo uno de ellos una base de adenina y el otro de nicotinamida. Su funcin principal es el intercambio de electrones e hidrogeniones en la produccin de energa de todas las clulas.

FAD: Es una coenzima que interviene en las reacciones metablicas de oxidacin-reduccin.

Regulacin alosterica: Es un modo de regulacin de las enzimas por el que la unin de una molcula en una ubicacin (sitio alostrico) modifica las condiciones de unin de otra molcula, en otra ubicacin distante (sitio cataltico) de la enzima

REGULACIN DE LA PIRUVATO DESHIDROGENASA.

Se han reconocido hasta la fecha tres tipos de piruvato deshidrogenasa. 1)Piruvato deshidrogenasa (acetil transferidora) o PDH. 2)Piruvato deshidrogenasa (NADP+). 3)Piruvato deshidrogenasa (citocromo). En los tres tipos, su funcin es realizar la descarboxilacin oxidativa del piruvato a acetato desprendindose dixido de carbono. La enzima Piruvato deshidrogenasa cataliza la reaccin de descarboxilacin oxidativa del piruvato utilizando como cofactor la tiamina difosfato

 PIRUVATO DESHIDROGENASA Esta regulada de dos maneras: INHIBICIN ALOSTRICA POR METABOLITOS El complejo enzimtico esta inhibido por ATP y activado por

AMP.
por fosforilacin / defosforilacin sobre la E1 Fosforilada es < activa Defosforilada > activa

Reacciones del Ciclo de Krebs:

1.

La acetil-CoA (2C) se une al cido oxalactico (4C) y forma cido ctrico (6C). La CoA se libera as y puede volver a reaccionar con ms cido pirvico Isomerizacin del cido ctrico, que pasa a Isocitrato Oxidacin del Isocitrato por el NAD+ producindose cido cetoglutrico (5C), NADH y una molcula de CO2 Descarboxilacin oxidativa del -cetoglutrico, debida al NAD+ que vuelve a dar NADH y una molcula de CO2. El resto acilo (4C) se une al CoA, y forma succinil-CoA. Hidrlisis del succinil-CoA para liberar la energa del enlace, que se transfiere al GTP, un nucletido de alta energa, mediante fosforilacin a nivel de sustrato. As se forman succinato y CoA. Transformacin del succinato en malato, gracias al FAD, que es usado como coenzima por una deshidrogenasa y se transforma en FADH2.

2. 3.

4.

5.

6.

Principales puntos de la regulacin del ciclo de Krebs

El Ciclo de Krebs estar regulado en base a sus 2 funciones (produccin de energa y de metabolitos para otras vas), es decir, cuando haga falta energa o metabolitos se producir.

Por tanto, tendr 3 puntos de control:

1.
2.

Energtico
De Intermediarios metablicos:

Citrato -Cetoglutarato: es necesario para la sntesis de glutmico

(glutamina bases nitrogenadas)

Succinil CoA: requerido para sintetizar grupos hemos porfirinas

(hemoglobina, mioglobina, citocromos)

OAA (cido oxalactico o oxalacetato su forma ionizada): necesario

para la sntesis de glucosa y a 3. De suministro de NAD y FAD

Enzimas reguladas
1)
2) 3)

Citrato sintasa
Isocitrato deshidrogenasa (DH) Complejo multienzimtico

Citrato sintasa
Inhibidores (-) competitivos (por analoga estructural al

sustrato):

- Citrato (debido a su semejanza con el OAA; 4 de sus C son idnticos)

- Succinil CoA Inhibidores (-) alostricos:

- Desde el punto de vista energtico: (-) ATP - Desde el punto de vista de sustrato metabolitos: (-) un nivel alto de metabolitos (significar que el ciclo est bien nutrido)

Isocitrato deshidrogenasa (DH)

Es la enzima limitante ms importante por ser la 1

enzima especfica del Ciclo que cataliza una reaccin irreversible (ser tambin la ms lenta). Inhibidores (-) alostricos:

- Desde el punto de vista energtico: ATP, NADH

Complejo multienzimtico
Inhibidores (-) alostricos:

- Desde el punto de vista energtico: ATP y NADH - Desde el punto de vista de metabolitos: Succinil CoA (es su producto final, por lo que cuando ste aumenta, la enzima disminuye)
Activadores (+) alostricos: ADP, AMP, NAD+

Los inhibidores y los activadores son casi todos alostricos salvo los competitivos de la citrato sintasa.

Papel anfiblico del ciclo de Krebs

 Glorieta

bioqumica
Sintetizan

cidos grasos citrato

Oxalacetato

intermediario mayor demanda

Anapleroticas

Bibliografa
Pacheco Leal Daniel (2004) Bioqumica mdica,

Mxico: Limusa
Laura del Olmo, extrado el 03 de Abril del 2013

desde http://www.veoapuntes.com/MEDICINA/1/BIOQUI MICA%20METABOLICA/t4-ciclo-del-acido-citricoy-reacciones-anapleroticas.pdf