TRASTORNOS DEL SISTEMA INMUNITARIO

1. HIPERSENSIBILIDAD 2. AUTOINMUNIDAD 3. INMUNODEFICIENCIA

SISTEMA INMUNOLOGICO
originar
REACCION ALERGICA MASIVA HIPERSENSIBILIDAD Dao tisular

desarrollar
REACTIVIDAD CONTRA PROPIOS TEJIDOS

no responder
INFECCIONES Y TUMORES

AUTOINMUNIDAD

INMUNODEFICIENCIA

Hipersensibilidad I -IV

HIPERSENSIBILIDAD
Son aquellas respuestas inmunolgicas que se producen en un organismo previamente sensibilizado y que son capaces de provocar dao celular o tisular.

TIPOS Tipo I : inmediata o anafilaxia. Tipo II : citotxica. Tipo III : por inmunocomplejos. Tipo IV : tarda.

TIPO I ( INMEDIATA)
Se caracteriza por la presencia de un anticuerpo especfico ( Ig E ) que se fija a los mastocitos y basfilos activndolos , ocasionando la liberacin de mediadores del fenmeno inflamatorio, responsables de las manifestaciones clsicas de este sndrome.

MAST CELL

MEDIADORES DE LA HIPERSENSIBILIDAD

PRIMARIOS : Aminas bigenas : - Histamina y Adenosina Mediadores quimiotcticos : - Factor quimiotctico p/eosinfilos - Factor quimiotctico p/neutrfilos Enzimas : - Proteasas, hidrolasas cidas cininas Proteoglucanos : - Heparina - Condroitin sulfato

MEDIADORES DE LA HIPERSENSIBILIDAD

SECUNDARIOS : Leucotrienos : B4 , C4 y D4 Prostaglandina D2 Factor de activador plaquetario : PAF Citocinas : TNF , IL 1 , IL 3 , IL 4 , IL 5 , IL 6 , GM-CSF

ACCION DE LOS MEDIADORES

ACCION MEDIADOR Citocinas ej. TNF- Leucotrienos B4 Factor quimiotctico p/Eo Factor quimiotctico p/Neu PAF Histamina PAF Leucotrienos C4 , D4 , E4 Prostaglandinas D2 Leucotrienos C4 , D4 , E4 Histamina Prostaglandinas PAF

Infiltracin celular

Vasoactivos (Vd , aumento de la permeabilidad vascular) Espasmo del msculo liso

EJEMPLOS CLINICOS DE Hs TIPO I

Urticaria Rinitis alrgica Dermatitis atpica Fiebre del heno Asma bronquial Shock anafilctico

TIPO II ( CITOTXICA )
Se caracteriza por la formacin de anticuerpos del tipo Ig G o Ig M que reaccionan contra antgenos que se encuentran en la superficie de clulas o en la matriz del tejido conectivo. Hay activacin del C y la lesin es provocada directamente por ste o por fagocitosis, dada la opsonizacin de las clulas que provoca el C .

MECANISMOS

Reacciones dependientes del complemento. Citotoxicidad celular dependiente de ac. Disfuncin celular mediada por anticuerpos.

Ig M, IgG

Reacciones transfusionales Eritroblastosis fetal Anemia hemoltica Agranulocitosis o Trombocitopenia Pnfigo - Reacciones medicamentosas

Ig G

Rechazo de injertos Antitumoral - Antiparasitaria

Miastenia gravis

TIPO III ( INMUNOCOMPLEJOS ) Se caracteriza por la formacin de complejos antgeno-anticuerpo , que se depositan en los tejidos y desencadenan, con ayuda del sistema del C , fenmenos de tipo inflamatorio con dao tisular.

PHASE I
Immune Complex Formation

(Ig G, M, A)

PHASE II Immune Complex Deposition

Depsito en : glomrulos renales , piel , articulaciones, corazn superficies serosas , vasos pequeos.

EJEMPLOS CLINICOS DE Hs tipo III

Glomrulonefritis Vasculitis Enfermedad del suero Reaccin de Arthus Lupus eritematoso sistmico Artritis Reumatoide Sindrome de Sjogren Esclerodermia Polimiositis / Dermatomiositis

RESUMEN

TIPO IV O TARDA

Se caracteriza por la intervencin de los linfocitos T sensibilizados y que no requiere de la accin de ac (Hs. de tipo celular). Principal patrn de respuesta inmunitaria frente a agentes intracelulares (BK), virus, hongos, protozoos y parsitos

PATOGENIA
Inicialmente el antgeno
proteico es reconocido por las clulas accesorias (CPA) , siendo presentado a los linfocitos TH los cuales se activan y secretan linfoquinas las que reclutan y activan clulas mononucleares y otras clulas inflamatorias, generando una reaccin hstica granulomatosa que englobar el agente que gener la reaccin. Ej tbc, sarcoidosis, etc

EJEMPLOS CLINICOS DE Hs TIPO IV

Reaccin a la tuberculina

Tuberculosis Reaccin de Arthus Rechazo a injertos Sarcoidosis Dermatitis de contacto por agentes qumicos

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO PROTOTIPO Anafilaxia, asma bronquial MECANISMO INMUNE Formacin de anticuerpos IgE (citotrpicos) con liberacin inmediata de aminas vasoactivas y otros mediadores desde basfilos y mastocitos con quimiotaxis de otras clulas inflamatorias. Formacin IgG, IgM. Unin al antgeno en la superficie de la clula blanco. Fagocitosis de clula blanco o lisis por C8,9 activado o por citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos.

II

Anemia hemoltica autoinmune, eritroblastosis fetal, S. Good-Pasture

III

Reaccin de Arthus, enf. del suero, LES

TBC, dermatitis de contacto, rechazo de transplantes

Complejos Ag-Ac. Activacin del complemento. Quimiotaxis de neutrfilos. Liberacin de enzimas lisosomales y otros productos txicos.
Linfocitos T sensibilizados. Liberacin de linfoquinas y citotoxicidad mediada por clulas T.

IV

AUTO INMUNIDAD Son aquellos sndromes en donde el organismo ha perdido la capacidad de reconocer sus propias estructuras como tales y las ataca como si fueran extraas. Prdida de la autotolerancia

TOLERANCIA INMUNITARIA

Estado en que la persona es incapaz de desarrollar una respuesta inmunitaria adecuada ante un antgeno especfico.

AUTOLERANCIA : ausencia de respuesta frente a los antgenos del propio individuo , y es lo que nos permite vivir en armona con nuestras propias clulas y tejidos

TRASPLANTE o INJERTO
Transferencia de clulas o tejidos vivos de un individuo a otro. Puede ser: * Autlogo: de un lugar a otro en el mismo individuo. * Homlogo o singnico: entre individuos de una misma especie e iguales genticamente (gemelos). * Alognico: entre individuos de una misma especie, pero genticamente diferentes. * Xenognico o heterlogo: entre individuos de distinta especie. Autlogos y homlogos : no son rechazados Alognicos : rechazados ; la rapidez con que se rechazan depende de las diferencias en los antgenos de histocompatibilidad. Heterlogos : rechazados muy rpidamente

PATOGENIA

Prdida de la tolerancia perifrica.

Factores genticos : anemia hemoltica autoinmune, LES , tiroiditis autoinmunitaria . Agentes microbianos : bacterias, micoplasmas , virus.
Es posible que en cada enfermedad autoinmune existan uno o varios mecanismos y que estos varen de una enfermedad a otra.

ESPECTRO DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES

ORGANO-ESPECFICAS
SISTEMA ENDOCRINO Tiroiditis de Hashimoto (tiroides) Atrofia tiroidea (tiroides) Enfermedad de Graves (tiroides) Enfermedad de Addison (suprarrenales) Menopausia prematura (gnadas) Hipoglucemia autoinmune (pncreas) Diabetes mellitus (pncreas) Orquitis autoinmune (gnadas) SISTEMA HEMATOPOYTICO Anemia perniciosa Anemia hemoltica autoinmune Prpura trombocitopnica autoinmune Neutropenia idioptica SISTEMA NEUROMUSCULAR Miastenia Grave Esclerosis mltiple PIEL Pnfigo vulgar Penfigoide SISTEMA CARDIOPULMONAR: Sndrome de Goodpasture

NO ORGANO-ESPECFICAS
Artritis Reumatoide Dermatomiositis Sndrome de Sjgren (artritis, parotiditis, queratitis) Esclerodermia Enfermedad mixta del tejido conectivo Lupus eritematoso discoide Lupus eritematoso sistmico

INMUNODEFICIENCIAS
El organismo no puede dar respuestas inmunes frente a lo extrao el cual es tratado como lo propio. Como consecuencia resulta muy sensible a las infecciones y desarrollo de tumores.
Pueden ser : Congnitas o Primarias Adquiridas o Secundarias

CELULAS LINFOIDES
MADURACION Y DIFERENCIACION

Clula pre-B

Clula B inmadura

Clula B madura

Clula B activada

Clula plasmtica

Clula primordial pluripotencial

Clula primordial LINFOIDE Citotxicas/supresoras Clula pre-T Timo Subpoblaciones T maduras Colaboradoras/inductoras

INMUNODEFICIENCIAS

Clula pre-B

Clula B inmadura

Clula B madura

Clula B activada

Clula plasmtica

22
Clula primordial pluripotencial
Clula primordial LINFOIDE

3 3

44

1 1

Citotxicas/supresoras Clula pre-T Timo Subpoblaciones T maduras Colaboradoras/inductoras

1. Inmunodeficiencia combinada grave 2. Agammaglobulinemia de Bruton 3. Dficit aislado de IgA 4. Inmunodeficiencia variable comn 5. Sndrome de Di George 6. SIDA

5 5

6 6

INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
De tipo gentico. Manifestaciones infecciosas en lactantes : 6m -2a . Afectan inmunidad humoral o celular : infecciones por virus, bacterias, hongos. Ejm : - Defectos de clulas T , B. - Defectos del C , Ig A - Agamaglobulinemia de Bruton (cromosoma X) - Sindrome de Wiskott-Aldrich - Sindrome de DiGeorge : hipoplasia tmica - Ataxia telangiectasia - Sindrome de hiper Ig M - Inmunodeficiencia variable comn

INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS (I)

Desnutricin. Agentes infecciosos. Infecciones virales (sarampin). Infecciones bacterianas (lepra lepromatosa, sfilis). Infecciones por protozoos (malaria). Radiaciones. Drogas citotxicas. Corticoides.

INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS (II)

Enfermedades linfoproliferativas. Leucemia linftica crnica.

Mieloma mltiple.
Macroglobulinemia de Waldenstrm. Enfermedad de Hodgkin.

Enfermedades crnicas (Diabetes mellitus).

Sndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).

SIDA
Retrovirus (VIH) . Transmisin sexual : 75% Inmunodepresin profunda . Infecciones oportunistas . Neoplasias . Dao neurolgico. 1981 (EEUU) : jvenes homosexuales . VIH :1984 Bisexuales . Drogadictos . Hemoflicos . Receptores de sangre . Heterosexuales . Patogenia : Dianas del VIH : sistema inmunitario y SNC Inmunodepresin celular : destruccin de TCD4+ Alteracin de las clulas T cooperadoras Dao a linfocitos B (humoral ) : infecciones

SIDA : FASES (CDC)

1.- Aguda inicial Grupo I : infeccin aguda

2.- Crnica intermedia

3.- Crisis final

Grupo II : infeccin asintomtica Grupo III : adenopatas generales Grupo IV : Subgrupo A : enf. consuntiva Subgrupo B : enf. neurolgica Subgrupo C : infeccin secundaria Subgrupo D : neoplasia secundaria (*) Subgrupo E : otros cuadros

(*)Sarcoma de Kaposi , LNH , cncer de crvix