AMINAS SIMPATICOMIMETICAS Y FARMACOS INOTROPICOS

HOSPITAL INFANTIL DE MEXICO

AMINAS SIMPATICOMIMETICAS
Las drogas simpaticomimticas son sustancias naturales o de sntesis, que actan como agonistas del sistema simptico, estimulando directamente los receptores adrenrgicos

AMINAS SIMPATICOMIMETICAS
El sistema simptico tiene diferentes tipos de receptores (alfa (a), beta (b) y dopaminrgicos (d)) ubicados en la superficie celular, cuya estimulacin produce diferentes efectos fisiolgicos

Tipos y subtipos de adrenoreceptores

Efectos
aumenta el trifosfato de inositol y Diacilglicerol

Receptor
Tipo Alfa 1 Alfa 1A Alfa 1B Alfa 1C Alfa 1D

Tipo Alfa 2 Alfa 2A Alfa 2B Alfa 2C

Tipo Beta Beta 1 Beta 2 Beta 3 Tipo Dopamina D1 D2 D3 D4 D5

Disminuye cAMP

Aumenta cAMP

Aumenta cAMP

TIPO alfa1

TEJIDO Musculo liso(inervado) contraccion

ACCIONES

Musculo pupilar
Musculo pilomotor higado corazon Alfa 2 Plaquetas Musculo liso vascular lipocitos Beta 1 Beta 2 corazon Musculo liso respiratorio Musculo esqueletico

Contraccion (dilatacion pupila)

Ereccoin de pelo glocogenolisis Aumenta fuerza de contraccion Agregacion contraccion Inhibicion de lipolisis Aumenta fuerza de contraccion relajacion Promueve captacion de potasio

higado
Beta 3 D1 lipocitos Musculo liso

Activa glucogenolisis
Activa lipolisis Dilata vasos sanguineos renales

D2

Treminaciones nerviosas

Modula la liberacion de transmisor

EFECTOS
La estimulacin alfa con vasocontriccin, relajacin intestinal y midriasis. La estimulacin b: los b1 aumento de la contractilidad, del automatismo, de la velocidad de conduccin y de la irritabilidad miocrdica y los b 2 vasodilatacin y broncodilatacin. dopaminrgicos-1: vasodilatacin de los territorios renal, mesentrico, coronario y cerebral.

Receptores alfa
Mecanismo poco claro, estimula la formacion de 1,4,5-trifosfatode inositol (IP3), aumenta las concentraciones citosolicas de calcio. El IP3 promueve la liberacin de Ca a partir de depsitos intracelulares lo que aumenta la concentracin citoplasmatica de Ca libre y activacin de diversas proteincinasas dependientes de calcio

Receptores Beta
Estimulacin de la enzima adenililciclasa, que es una enzima que acta sobre el adenosintrifosfato (ATP), para convertirlo en adenosinmonofosfato cclico (AMPc). Conforme aumentan los niveles intracelulares de AMPc, se libera una mayor proporcin de calcio del sistema de tbulos longitudinales retculo sarcoplasmticos y aumento en la entrada de calcio a travs de la membrana celular y su secuestro en el interior de la clula, teniendo lugar como respuesta fisiolgica, un aumento en la fuerza de contraccin del corazn.

Receptores Dopamina
Estimulacion de la adenilciclasa, relajacion de musculo liso por receptores D1, probablemente por la acumulacion de cAMP en lechos vasculares donde la dopamina es vasodilatador

EFECTOS ADVERSOS Taquicardia, hipertensin, mayor consumo de oxigeno por el miocardio, arritmias, ansiedad, cefalea, retencin aguda de orina, precipitacin o exacerbacin de glaucoma, disminucin del flujo sanguneo esplacnico y renal

CLASIFICACION
Se pueden clasificar en: Endgenas: Adrenalina, dopamina, noradrenalina. Sintticas: Dobutamina

ADRENALINA
Tiene actividad alfa y betadrenrgica. Aumenta la frecuencia y contractilidad miocrdica. Indicada en todas las formas de paro cardio respitario. Por su accin vasoconstrictora mantiene la presin de perfusin coronaria y cerebral. De eleccin en el shock anafilctico.

ADRENALINA
Efecto beta adrenergico a dosis bajas: 0.05 a 0.3 mcg/kg/min, vasodilatacion, aumenta FC y contractilidad cardiaca. A medida que se aumenta la dosis aumenta efecto alfa: vasoconstriccin Indicada en paro cardiorespiratorio, hipotensin no relacionada a hipovolemia, bradicardia sintomtica, choque anafilctico, sptico y cardiogenico

ADRENALINA
Dosis: paro cardiorespiratorio Dosis inicial: 0.01mgkg. 0.1 mlkg 1:10,000 Dosis subsecuentes 0.1-0.2 mgkg, 0.1-0.2 ml mlkg sol. 1:1000 Infusion: 0.1 a 1 mcgkgmin (5 mcgkgmin) Presentacion: 1 ml=1 mg (1000 mcg)

NORADRENALINA
Efecto alfa 1 potente, beta 1 moderado y beta 2 nulo. Produce considerable elevacin de la resistencia perifrica. El flujo renal esplcnico y heptico disminuye pero el coronario puede aumentar por incremento de la presin de perfusin En el shock distributivo y bajas resistencias vasculares, choque anafilactico, medular y septico

NOREPINEFRINA
Dosis 0.1 a 2 mcgkgmin

Presentacion: 1 ml= 1 mg (1000 mcg)

DOPAMINA
La dopamina es un precursor endgeno de la noradrenalina cuyos efectos agonistas sobre de los receptores a1, b1, b2 y D1 depende de la dosis administrada, es til para tratar el choque y brindar proteccin renal Indicada en: hipotension, choque cardiogenico, necesidad de mejorar flujo renal y esplacnico (oliguria por IR prerenal)

DOPAMINA
DOSIS: 1-5 mcgkgmin: efecto Dopa, aumenta flujo renal y esplacnico 6-10 mcgkgmin: efecto beta, inotropico y cronotropico 10-20 mckgmin, efecto alfa, vasoconstriccion

DOPAMINA

Presentacion: 1 ml = 40 mg (40,000 mcg)

DOBUTAMINA
Actividad inotrpica positiva intensa, mnimo efecto vasoconstrictor y cronotrpico. Agonista b 1 con mayor efecto sobre la contractilidad que sobre la F.C. Produce vasodilatacin moderada. Indicada en: disfuncion miocardica, gasto cardiaco inadecuado (pacientes con resistencias vasculares elevadas sistemicas o pulmonares)

DOBUTAMINA
DOSIS: 2 a 20 mcgkgmin Presentacion: 1 ml = 12,500 mcg o 1 ml=25,000 mcg

AGENTES INOTROPICOS
los agentes inotrpicos cardiacos son los frmacos que aumentan la fuerza de contraccin del corazn. Tanto el corazn normal como el corazn insuficiente, son susceptibles a la accin de los agentes inotrpicos.

Agentes inotropicos
Aminas adrenergicas Dobutamina Adrnelina Noradrenalina Dopamina

Agentes dopaminergicos

Inhibidores de la fosfodiesterasa Milrinona Amrinona Sensibilizadores de calcio levosimendan

Inhibidores de fosfodiesterasa
Las fosfodiesterasas son una familia de enzimas que participan en la fisiologa celular mediante la regulacin de la concentracin de segundos mensajeros intracelulares. Se conocen en la actualidad ocho isoformas de fosfodiesterasas, de estas, la que nos interesa es la nmero III

Inhibidores de la fosfodiesterasa
El AMPcclico, producido a partir de la estimulacin de los receptores beta adrenrgicos puede tener dos destinos: 1.- el que culmina con un incremento de la contractilidad cardiaca 2.- degradacin del AMPc hacia 5-AMP, producida por la fosfodiesterasa III. La inhibicin de esta enzima, protege al AMPc, favoreciendo su destino hacia el incremento en la contractilidad. Es decir, se trata de un efecto ahorrador de AMPc

Milrinona
Estas sustancias pertenecen al grupo de las bipiridinas Indicada para el manejo a corto plazo de la insuficiencia cardiaca descompensada Dosis de inicio 50 mcg/kg en 15 min Infusion a 0.5 mcg/kg/min. De 0.25 a 0.75 mg/kg/min

Milrinona
Reduccin significativa de la presin diastolica en la aorta, y de las resistencias vasculares en un 11%, la fraccin de eyeccin de ventrculo izquierdo se incrementa alrededor del 14%.

Milrinona
EFECTOS ADVERSOS Arritmias ventriculares, taquicardia, fibrilacin ventricular, hipotensin, hipokalemia, trombocitopenia, bronco espasmo

Sensibilizadores de calcio
LEVOSIMENDAN. Inhibidor de la fosfdiesterasa III, que promueve la sensibilizacion de la miofibrilla cardiaca por el calcio intracelular. Mejor perfil de seguridad que sus antecesores milrinona y amrinona. Mejora gasto cardiaco, presion sistolica de la arteria pulmonar y presion telediastolica de ventriculo izqueirdo sin aumentar significativamente el consumo miocardico de oxigeno. Tratamiento intravenoso de la insuficiencia cardiaca a corto plazo

levosimendan
Sensibilizador de calcio, aumenta contractilidad miocrdica sin incrementar niveles de calcio intracelular, acta a travs de una interaccin calcio-dependiente con trponina C. Al no elevar los niveles de calcio no predispone a arritmias.

levosimendan
Dosis de impregnacin 12 mcg/kg Dosis de mantenimiento 0.05 mcg/Kg/min.