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Neoplasia o Tumor
Neoformacin tisular caracterizada por
PROLIFERACIN CELULAR EXCESIVA, INDEFINIDA e INDEPENDIENTE de los mecanismos de control normal. Muestra falta parcial o total de organizacin estructural y coordinacin funcional, careciendo de cualquier finalidad.
Factores etiolgicos
FISICOS Radiaciones: - rayos UV
QUIMICOS:
Agentes alquilantes de accin directa: ciclofosfamida Hidrocarburos aromticos policclicos: combustin del tabaco Aminas aromticas y colorantes azoicos: colorantes de alimentos
Proliferacin = Apoptosis =
Equilibrio
Proliferacin = Apoptosis
Neoplasia
Proliferacin
Apoptosis =
Neoplasia
Proliferacin Apoptosis
Neoplasia
Ganancia de Ag
Capacidad de invadir y metastatizar
Antgenos tumorales
Protenas anormales de superficie: producto de los oncogenes mutados y de los genes supresores tumorales Ag relacionados con virus
Inmunovigilancia
Mecanismo inmune de reconocimiento y destruccin de clulas tumorales antes de su crecimiento y multiplicacin incontrolada y consecuente desarrollo de neoplasia
Escape inmunolgico
Proceso de evasin por el cual las clulas tumorales eluden la vigilancia inmunolgica.
Inmunovigilancia
Inmunidad INNATA
Clulas NK
Macrfagos: pueden
destruir tumores mediante mecanismos similares a los utilizados para destruir microbios
LT CD8+
Interaccin de clula NK con clula target que ha perdido la expresin molculas MHC ClaseI
FasL
Granzima
Fas
APOPTOSIS
TCR
CMH clase I
Destruccin de una clula tumoral mediante muerte celular programada por LT CD8+ citotxicos.
Escape Inmunolgico
Por qu ciertos tumores antignicos escapan de la destruccin del sistema inmune?
Ausencia de molculas co-estimulatorias
Produccin de factores inmunosupresores (TGF-, IL-10) Induccin de apoptosis de linfocitos T activados Enmascaramiento antignico:
los Ag de la superficie celular pueden estar escondidos o enmascarados por molculas del glucocliz
Clula normal Reparacin del ADN adecuada Dao al ADN Fallo en la reparacin del ADN Mutaciones en el genoma de las clulas somticas
Apoptosis disminuida
Tumores linfoides
Etiologa Enfermedad de Marek Herpesvirus (ADN) Patogenia
Afecta inicialmente a LB y posteriormente a LT, produciendo muerte de los mismos por apoptosis o necrosis. En su ltima fase (21 das) aparecen alteraciones neoplsicas de los LT con presencia de LT pleomrficos. Produce inmunosupresin por afectar a los LT. En su ltima fase algunos animales pueden desarrollar linfomas y leucemia, anemia, infecciones oportunistas, adems de diversos trastornos.
Leucemia Felina
Leucosis Bovina
El virus afecta a clulas de la lnea linfoide LB. Se desarrolla una enfermedad linfoproliferativa en donde, en algunos casos, se observa un aumento abosoluto del nmero de linfocitos (que corresponde al aumento en el nmero de LB).
Etiologa
Patogenia
La leucosis puede ser de tipo:
Linfoide: Se observan linfoblastos y linfocitos grandes, difusos o formando ndulos en los tejidos afectados. Las clulas neoplsicas corresponden a LB.
Retrovirus (ARN)
Leucosis aviar
Leucosis canina
Aunque la etiologa exacta se desconoce, se ha encontrado actividad transcriptasa inversa (Retrovirus) en algunos linfomas caninos.
Tipos de injertos
Injerto autlogo o AUTOinjerto: de y al mismo individuo Injerto singeneico o ISOinjerto: entre mellizos idnticos Injerto alogeneico o ALOinjerto: entre individuos de la misma especie Injerto xenogeneico o XENOinjerto: individuos de diferentes especies entre
Una de las caractersticas sobresalientes de las molculas codificadas por el MHC es su enorme polimorfismo poblacional
No rechazo
Rechazo
No rechazo
F1(AxB)
Rechazo
ESPECIFICIDAD MEMORIA
RIH
RIC
horas
Tipo de rechazo Mediadores de la RI Tiempo de aparicin del rechazo Reversibilidad (con tratamiento) HIPERAGUDO Ac-C
das
ACELERADO
semanas
AGUDO
meses
CRNICO Ac LT CD4-LTCD8
Macrfagos
6 m. / +
Min. a hs.
NO
NO
Husped
RI
Injerto
Ac preformados (husped) contra Ag del grupo sanguneo y molculas HLA del donante
TROMBOSIS
Riego sanguneo Hemorragia
M
o
M LT
Ac LT
o
Ac
o
o o
Endotelio
o o o o o o
No inmunes
- injuria por isquemia/ reperfusin - edad del donante - nefrotoxicidad por drogas
Husped
3 posibilidades
= MHC I
Generacin de LT citotxicos. Ataque clulas nucleadas husped
= MHC II
Proliferacin de LT
= MHC I y MHC II + + +
Muerte
Tolerancia al injerto
La tolerancia inmunolgica al trasplante puede ser definida como la sobrevida a largo plazo del injerto, en ausencia de terapia inmunosupresora, en la cual el sistema inmune no desencadena una respuesta contra Ag del donante, pero se conserva la capacidad de respuesta inmune a otros Ag
Apoptosis de LT activados
Generacin de LT reguladores
Regulacin extrnseca de la RI
Terapia inmunosupresora: Ciclosporina, FK506, Rapamune Corticoides Ac monoclonales anti CD3, anti CD40, anti CD28
Placenta
Sistema Inmune
MADRE
FETO
Antgenos
Reconocimiento y destruccin
PATERNOS
MATERNOS
PLACENTA
Ausencia de expresin de molculas MCH I Expresa molculas protectoras HLA-G Se cree que secuetra los LT maternos Secreta citoquinas TGF-beta, IL-4 e IL-10 Progesterona y gonadotrofina corinica
FETO
PREIMPLANTACIN: baja expresin MHC POSTIMPLANTACIN: alpha-fetoprotena fosfolpidos
I N M U N O S U P R E S I N