Вы находитесь на странице: 1из 30

RESPUESTA INMUNE FRENTE A TUMORES

Neoplasia o Tumor
Neoformacin tisular caracterizada por
PROLIFERACIN CELULAR EXCESIVA, INDEFINIDA e INDEPENDIENTE de los mecanismos de control normal. Muestra falta parcial o total de organizacin estructural y coordinacin funcional, careciendo de cualquier finalidad.

Factores etiolgicos
FISICOS Radiaciones: - rayos UV

- radiacin ionizante (rayos X, radiacin atmica)

QUIMICOS:
Agentes alquilantes de accin directa: ciclofosfamida Hidrocarburos aromticos policclicos: combustin del tabaco Aminas aromticas y colorantes azoicos: colorantes de alimentos

Carcingenos naturales: micotoxinas


Nitrosaminas y amidas: conservantes Otros: cromo, nquel, aldrina, dieldrina, amianto, cloruro de vinilo

VIRICOS: Virus ADN: Papovavirus Virus ARN: Retrovirus

GENTICOS: Mutaciones espontneas o heredadas Aneuploidias

Apoptosis y proliferacin tisular

Proliferacin = Apoptosis =

Equilibrio

Proliferacin = Apoptosis

Neoplasia

Proliferacin
Apoptosis =

Neoplasia

Proliferacin Apoptosis

Neoplasia

Caractersticas de la clula tumoral


Autosuficiencia en las seales de crecimiento Falta de sensibilidad a las seales inhibitorias de crecimiento

Potencial replicativo ilimitado


Morfologa nuclear anormal Prdida de la funcin especfica Prdida de la polaridad Prdida y/o modificacin de Ag (Mol. de Histocompatibilidad)

Ganancia de Ag
Capacidad de invadir y metastatizar

Antgenos tumorales
Protenas anormales de superficie: producto de los oncogenes mutados y de los genes supresores tumorales Ag relacionados con virus

Ag oncofetales (Ag carcinoembrionario)


Ag de diferenciacin especiicos del tipo celular

Glicolpidos y glucoprotenas de sup. celular alterada: Ag del grupo sanguneo

Ag especficos del tejido propio sobreexpresadas

Inmunovigilancia
Mecanismo inmune de reconocimiento y destruccin de clulas tumorales antes de su crecimiento y multiplicacin incontrolada y consecuente desarrollo de neoplasia

Escape inmunolgico
Proceso de evasin por el cual las clulas tumorales eluden la vigilancia inmunolgica.

Inmunovigilancia

Inmunidad INNATA

Inmunidad ADQUIRIDA RIC RIH

Clulas NK

Macrfagos: pueden
destruir tumores mediante mecanismos similares a los utilizados para destruir microbios

LT CD8+

- Ac que median reacciones de ADCC - Ac que fijan C

Inmunovigilancia Inmunidad Innata

Interaccin de clula NK con clula sana

Interaccin de clula NK con clula target que ha perdido la expresin molculas MHC ClaseI

Inmunovigilancia Inmunidad Adquirida


El principal mecanismo de la inmunidad tumoral es la destruccin mediante muerte celular programada o apoptosis, de las clulas tumorales por los LT CD8+ citotxicos
TRAIL
R TRAIL

Clula tumoral LT CD8+ citotxico


Perforina Receptor para Granzimas
Caspasa 8 activa

FasL
Granzima

Fas

APOPTOSIS

TCR

CMH clase I

Reconocimiento mediante TCR de neoantgenos en el contexto de molculas MHC I

Inmunovigilancia Inmunidad Adquirida

Destruccin de una clula tumoral mediante muerte celular programada por LT CD8+ citotxicos.

Escape Inmunolgico
Por qu ciertos tumores antignicos escapan de la destruccin del sistema inmune?
Ausencia de molculas co-estimulatorias

Produccin de factores inmunosupresores (TGF-, IL-10) Induccin de apoptosis de linfocitos T activados Enmascaramiento antignico:
los Ag de la superficie celular pueden estar escondidos o enmascarados por molculas del glucocliz

Inhibicin o defectos de la maquinaria de procesamiento y transporte de pptidos


LT CD8+ citotxico
Clula tumoral

Expresin de molculas protectoras: HLA-G Prdida o expresin reducida de molculas MHC

Causa de neoplasia: Factores qcos, virus oncgenicos

Clula normal Reparacin del ADN adecuada Dao al ADN Fallo en la reparacin del ADN Mutaciones en el genoma de las clulas somticas

Esquema simplificado de la base molecular del cancer


Activacin de oncogenes promotores del crecimiento

Inactivacin de genes supresores tumorales


Alteracin de genes que regulan la apoptosis

Proliferacin celular no regulada

Apoptosis disminuida

Expansin clonal Escape Inmune Mutaciones adicionales

Progresin del tumor


Invasin y metstasis

Tumores linfoides
Etiologa Enfermedad de Marek Herpesvirus (ADN) Patogenia
Afecta inicialmente a LB y posteriormente a LT, produciendo muerte de los mismos por apoptosis o necrosis. En su ltima fase (21 das) aparecen alteraciones neoplsicas de los LT con presencia de LT pleomrficos. Produce inmunosupresin por afectar a los LT. En su ltima fase algunos animales pueden desarrollar linfomas y leucemia, anemia, infecciones oportunistas, adems de diversos trastornos.

Leucemia Felina

Retrovirus (ARN) (Virus de la Leucemia Felina VLFe)

Leucosis Bovina

Retrovirus (ARN) (Virus de la leucemia bovina VLB)

El virus afecta a clulas de la lnea linfoide LB. Se desarrolla una enfermedad linfoproliferativa en donde, en algunos casos, se observa un aumento abosoluto del nmero de linfocitos (que corresponde al aumento en el nmero de LB).

Etiologa

Patogenia
La leucosis puede ser de tipo:
Linfoide: Se observan linfoblastos y linfocitos grandes, difusos o formando ndulos en los tejidos afectados. Las clulas neoplsicas corresponden a LB.

Retrovirus (ARN)
Leucosis aviar

Mieloide: Se observan mielocitos inmaduros con escasos grnulos citoplasmticos

Leucosis canina

Aunque la etiologa exacta se desconoce, se ha encontrado actividad transcriptasa inversa (Retrovirus) en algunos linfomas caninos.

Proceso neoplsico de clulas sanguneas o sus precursores (linfoide, mieloide, eritroide).

INMUNOLOGA DEL TRASPLANTE

Tipos de injertos
Injerto autlogo o AUTOinjerto: de y al mismo individuo Injerto singeneico o ISOinjerto: entre mellizos idnticos Injerto alogeneico o ALOinjerto: entre individuos de la misma especie Injerto xenogeneico o XENOinjerto: individuos de diferentes especies entre

Molculas reconocidas como extraas por el receptor


Los determinantes primarios de la sobrevida de los injertos son dos grupos de Ag de superficie celular (Ag de Histocompatibilidad)

Glicoprotenas del grupo sanguneo principal

Ag codificados por el MHC: - Molculas HLA Clase I y II (en humanos)


- H-2 (en ratn) - DLA (en perros)

Una de las caractersticas sobresalientes de las molculas codificadas por el MHC es su enorme polimorfismo poblacional

Injerto de piel entre ratones singnicos


Endocra A No rechazo Endocra B

No rechazo

Rechazo

No rechazo
F1(AxB)

Rechazo

Mecanismos inmunolgicos del rechazo de injertos

ESPECIFICIDAD MEMORIA

RESPUESTA INMUNE ADQUIRIDA

RIH

RIC
horas
Tipo de rechazo Mediadores de la RI Tiempo de aparicin del rechazo Reversibilidad (con tratamiento) HIPERAGUDO Ac-C

das
ACELERADO

semanas
AGUDO

meses
CRNICO Ac LT CD4-LTCD8

LT memoria LT CD4-LT CD8 Cla NK Ac no fijadores Macrfagos de C


5 ds. 2-8 sem.

Macrfagos
6 m. / +

Min. a hs.

NO

NO

Mecanismo de rechazo hiperagudo


Ej: trasplante renal

Husped

RI

Injerto

Ac preformados (husped) contra Ag del grupo sanguneo y molculas HLA del donante

TROMBOSIS
Riego sanguneo Hemorragia

Rechazo Hiperagudo Muerte del injerto

Mecanismos de rechazo crnico


Inmunes
Vaso sanguneo del injerto Clulas musculares lisas
o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o

M
o

Lmina elstica interna

M LT

Ac LT
o

Ac
o

o o

Endotelio

o o o o o o

No inmunes
- injuria por isquemia/ reperfusin - edad del donante - nefrotoxicidad por drogas

Enfermedad Injerto vs Husped


Injerto
RI

Husped

Ej. Trasplante mdula sea + tratamiento inmunosupresor

3 posibilidades

= MHC I
Generacin de LT citotxicos. Ataque clulas nucleadas husped

= MHC II
Proliferacin de LT

= MHC I y MHC II + + +
Muerte

Enfermedad crnica Sntesis de auto Ac


Manifestaciones muco-cutneas Compromiso sistmico (hgado/ ojo/ ap. gastrointestinal)

Destruccin mdula sea

Tolerancia al injerto
La tolerancia inmunolgica al trasplante puede ser definida como la sobrevida a largo plazo del injerto, en ausencia de terapia inmunosupresora, en la cual el sistema inmune no desencadena una respuesta contra Ag del donante, pero se conserva la capacidad de respuesta inmune a otros Ag

Apoptosis de LT activados

Generacin de LT reguladores

Regulacin extrnseca de la RI
Terapia inmunosupresora: Ciclosporina, FK506, Rapamune Corticoides Ac monoclonales anti CD3, anti CD40, anti CD28

Excepciones al rechazo de injertos alogeneicos


SITIOS INMUNOPRIVILEGIADOS: este concepto se origin de la capacidad que muestran ciertos sitios del organismo de aceptar trasplantes alogeneicos sin generar reacciones de rechazo.
crnea cmara anterior del ojo retina testculos cerebro

EL FETO ES UN INJERTO ALOGENEICO QUE NO ES RECHAZADO

Placenta

Sistema Inmune

MADRE

FETO

Antgenos

Reconocimiento y destruccin

PATERNOS

MATERNOS

FETO= ALOINJERTO NO RECHAZADO

Por qu el feto no es rechazado en el tero materno?


TERO MATERNO
Anticuerpos bloqueantes Clulas reguladoras

PLACENTA
Ausencia de expresin de molculas MCH I Expresa molculas protectoras HLA-G Se cree que secuetra los LT maternos Secreta citoquinas TGF-beta, IL-4 e IL-10 Progesterona y gonadotrofina corinica

FETO
PREIMPLANTACIN: baja expresin MHC POSTIMPLANTACIN: alpha-fetoprotena fosfolpidos

I N M U N O S U P R E S I N

Вам также может понравиться