S

S Un frmaco perteneciente a la clase de

sedantes-hipnticos indica que puede causar sedacin con un alivio concomitante de la ansiedad y que favorece el sueo.
S Debido a que hay variacin qumica considerable

en este grupo de frmacos, su clasificacin se basa en los usos clnicos mas que en las similitudes estructurales

Un frmaco sedante debe aminorar la ansiedad y ejercer un efecto calmante. El grado de depresin del SNC debera ser mnimo, en concordancia con su eficacia teraputica.

Un frmaco hipntico debe producir somnolencia y alentar el inicio y mantenimiento de un estado de sueo. Los efectos hipnticos involucran una depresin mas profunda del SNC y esto se puede lograr simplemente con un aumento de la dosis.

S Este tipo de molculas presentan una

relacin dosis respuesta de tipo lineal.

S Aumentos de la dosis pueden llevar a

estados de anestesia general y a dosis mayores pueden deprimir los lo centros respiratorios y vasomotores en el bulbo raqudeo y causar coma y muerte.

Trastorno de angustia

crisis de miedo abrumador asociada con sntomas somticos como sudoracin, taquicardia, dolor torcico, temblores y sensacin de ahogo. Temor intenso a cosas o situaciones especficas como serpientes, espacios abiertos, alturas, volar, relaciones sociales Ansiedad desencadenada por el recuerdo insistente de una experiencia estresante anterior

Fobias .

Trastornos de estrs postraumtico

Benzodiazepinas.

Son sedantes-hipnticos muy utilizados actualmente debido a su mayor margen de seguridad, la mayor parte de las estructuras corresponden a las 1,4benzodiazepinas
Son sedantes hipnticos mas antiguos y de uso menos frecuente, tiene estructuras diferentes como el caso de la glutetimida y el meprobamato. Es un agonista de los receptores de melatona

Barbitricos.

Ramelteon.

Buspirona.

Es un agente ansioltico selectivo de inicio lento, no causa efecto sedante-hipntico

Otros farmacos sedanteshipnoticos.

Se incluyen compuestos como el etanol y el hidrato de cloral, se han introducido adems varios frmacos con estructuras nuevas como las imidazolpiridinas y las ciclopirrolona.

Absorcin y distribucin

Esta es necesaria para poder convertir el frmaco a sustancias mas hidrosolubles, y as eliminarlas del organismo.

Diversos metabolitos presentan actividad farmacolgica , algunos incluso de vida media prolongada.

Biodisponibilidad.

Se puede ver influenciada por varios factores, en particular las alteraciones hepticas (pacientes con edad avanzada o con hepatopatas), donde la vida media de eliminacin se ve aumentada lo que puede ocasionar efectos excesivos en el SNC.

El GABA es un neurotransmisor inhibidor importante en el SNC

Los barbitricos facilitan las acciones del GABA en mltiples sitios del sistema nervioso central, pero a diferencia de las benzodiazepinas, parecen aumentar la duracin de abertura de los conductos de cloro controlados por GABA.

En altas concentraciones, los barbitricos tambin pueden ser GABAmimticos, con activacin directa de los conductos de cloro.

Esos efectos implican un sitio de unin o varios, diferentes de los correspondientes de las benzodiazepinas. Los barbitricos son menos selectivos en sus acciones que las benzodiazepi nas, porque tambin deprimen las acciones del neurotransmisor excitador.

El neutrotransmisor GABA, provoca la apertura de los canales de cloro

La unin del frmaco al NT GABA potencializa su accin, mas entrada de iones de cloro

Hiperpolarizacion de la membrana, reduciendo la excitabilidad neuronal

Efectos
Sedacin.

Hipnosis
Inducen el sueo si se administran en dosis suficientemente altas. Los efectos generales sobre los patrones del sueo normal son los siguientes: 1) disminuye la latencia de inicio del sueo ; 2) aumenta la duracin de la etapa 2 del sueo y 3) disminuyen la duracin del sueo

Ejercen efectos calmantes con disminucin concomitante de la ansiedad a dosis relativamente bajas

Anestsic o

Las dosis altas de ciertos sedantes-hipnticos deprimen el sistema nervioso central hasta el punto conocido como etapa III de la anestesia general

Anticonvulsivo sedantes-hipnticos son sMuchos capaces de inhibir la aparicin y

diseminacin de la actividad elctrica epileptiforme en el sistema nervioso central. Hay alguna selectividad en varios miembros del grupo porque pueden ejercer efectos anticonvulsivos sin depresin notoria del sistema nervioso central

Relajacin muscular

Algunos sedantes-hipntico$, en particular los miembros de los grupos de carbamato y benzodiazepinas, ejercen efectos inhibidores sobre los reflejos postsinpticos y la transmisin internuncial, y a dosis al tas pueden deprimir la transmisin en la unin neuromuscular

Efectos en la respiracin y la funcin cardiovascular

A dosis hipnticas en pacientes sanos, los efectos de los sedantes hipnticos sobre la respiracin son comparables con los cambios que ocurren durante el sueno natural. Sin embargo, incluso a dosis teraputicas, los sedanteshipnticos pueden producir depresin respiratoria significativa en pacientes con enfermedad pulmonar.

Toxicologa de los sedanteshipnticos

Las benzodiazepinas se consideran frmacos mas seguros a ese respecto, ya que tienen curvas de dosis-respuesta ms planas. Las dosis bajas pueden llevar a somnolencia, alteraciones del juicio y disminucin de las destrezas motoras Impacto significativo sobre la capacidad de conducir, el desempeo laboral y las relaciones personales.

Acciones toxicas directas.

Son los frmacos ms frecuentemente involucrados en sobredosificacion es deliberadas A dosis ms altas la toxicidad puede manifestarse como letargo o un estado de agotamiento

Alteran de manera significativa la capacidad de aprendizaje de nueva informacin, en particular la que implica un proceso cognitivo forzado

Si se descubre la ingestin en etapas tempranas y se inicia un esquema de tratamiento conservador, rara vez la consecuencia es la muerte

Una dosis de 10 veces la hipntica puede ser letal si el paciente no busca ayuda a tiempo o no se le descubre.

Ante la toxicidad grave, la depresin respiratoria por la accin central del frmaco puede complicarse con aspiracin del contenido gstrico en el paciente sin tratamiento, y hay todava ms probabilidad de que ocurra en presencia de etanol

En tales pacientes el tratamiento consta de asegurar una va area permeable con ventilacin mecnica, de ser necesario, y el mantenimiento del volumen plasmtico, el gasto renal y la funcin cardiaca.

A veces est indicado el uso de un frmaco ionotrpico positivo, como la dopamina, que conserva el riego sanguneo renal. Se pueden usar hemodilisis o hemoperfusin para acelerar la eliminacin de algunos de estos frmacos.

Barbituricos
Las muestras pueden ser : orina, contenido estomacal, resto de la escena. En la intoxicacin aguda es importante determinar el tipo de barbitrico. Importante porque una diuresis alcalina puede reforzar la excrecin del barbital y del fenobarbital, pero no de otros barbitricos Se determinan por diversos mtodos. La absorcin UV de las soluciones acuosas de barbitricos est ntimamente ligada a su pH. Ensayo cuantitativo Barrido de UV Cromatografa en capa delgada Se realiza la cromatografa en capa delgada a partir de un extracto orgnico cido de orina, contenido estomacal o residuos de la escena

Las dosis orales repetidas de carbn activado y/o diuresis alcalina pueden ser importantes en la intoxicacin severa con el barbital y fenobarbital.

Benzodiazepinas
Las muestras pueden ser : orina, contenido estomacal, resto de la escena.

En caso de sobredosis Se determinan por con benzodiazepinas, se diversos mtodos. utiliza como antdoto el flumazenil. Esta droga Ensayo cualitativo desplaza a las mediante la Hidrlisis a benzodiazepinas de su benzofenonas sitio de accin, Barrido de UV permitiendo realizar, a su vez, una rpida Cromatografa en capa identificacin de la delgada intoxicacin.

El lumazenil antagoniza los efectos sedantes de las benzodiazepinas

Con el uso a largo plazo de sedantes-hipnticos, en especial si las dosis se aumentan, puede ocurrir un estado de dependencia fisiolgica, en un grado no alcanzado por ningn otro grupo farmacolgico