You are on page 1of 38

Benzodiazepinas

Docente : Doutor Domingos Tuto Discentes : Carmen Mondlane


1

Sumrio
Introduo
Breve historial Conseitos bsicos

Mecanismos de aco Aces farmacolgicas Caractersticas farmacocinticas Classificao Usos teraputicos Efeitos secundrios

Concluso Bibliografia

Introduo
O sistema gabargico um sistema inibitrio do SNC formado por neurnios que contm o cido gama aminobutrico. Alguns frmacos (sedativo-hipnticos) activam directamente esse sistema provocando nveis variados de sedao que vo desde a reduo da ansiedade ao coma.

Breve Historial
Em meados do sculo XIX - introduzido o primeiro agente sedativo-hipntico, o brometo;
1903 Introduo do barbital; 1912 Introduo do fenobarbital; 1961 Inaugurao da era das benzodiazepinas na medicina clnica com Introduo do Clordiazepxido (Sternbach).

Conceitos bsicos
Ansioltico
substncia que actua sobre o sistema nervoso central, e liga-se aos receptores gabargicos, produzindo a reduo da ansiedade.

Sedativo
frmaco capaz de diminuir actividade do crebro, quando ele est num estado de excitao acima do normal.
5

Conceitos bsicos
Hipntico

toda substncia que actua sobre o sistema nervoso central, ligando-se aos receptores gabargicos e produzindo a induo do sono.

Introduo
Os sedativo-hipnticos deprimem o SNC de forma dosedependente.

Barbitricos / alcois Benzodiazepinas

GABA
o maior neurotransmissor inibitrio encontrado no SNC. O GABA produz a diminuio da excitabilidade das estruturas ps-sinpticas.

Sintese
A formao do GABA deriva da descarboxilao do glutamato, catalizada pelo glutamato descaboxilase(GAD) .

Mecanismo de Aco
O efeito inibidor deve-se actuao do GABA nos receptores gabargicos, da qual resulta um aumento da permeabilidade das membranas dos neurnios ao io cloro, elevando o potencial transmembranar hiperpolarizao com consequente diminuio da probabilidade de desencadeamento do potencial de aco.

10

Classes dos receptores GABA


Actualmente so conhecidas trs classes de receptores GABA: GABAA e GABAC, que so receptores ionotrpicos, e GABAB, receptor

metabotrpico, um receptor ligado a um protena G,


que abrem canais inicos atravs de intermedirios .

11

Receptores GABA A e GABA C

Os receptores GABA A e GABA C encontram-se situados por todo o SNC e formam um complexo junto com os canais de cloro.

12

Receptores GABA B
Os receptores GABA B esto unidos aos canais de clcio e potssio, e se unem protena G, e ainda tm uma distribuio menor, jogam um papel importante modulando a liberao dos neurotransmissores clciodependentes.

13

Farmacologia do GABA
Tem sido sugerido que administrao oral de GABA aumenta a quantidade de secreo do hormnio do crescimento humano, mas isso questionvel, uma vez que se desconhece se o GABA pode ultrapassar a barreira hematoenceflica. No entanto, quando administrado por via oral, o GABA tem efeitos fora do do sistema nervoso central (por exemplo, diminuio do tnus muscular).

14

Os Barbituricos

15

Barbitricos
Breve historial Qumica Mecanismo de aco Classificao Aces farmacolgicas Farmacocintica Usos teraputicos: -Vantagens; -Desvantagens; Efeitos adversos Absoro, destino e excreo Quadro resumo dos principais frmacos Barbitricos

16

Cont.
Na actualidade foram amplamente substituidos pelos Benzodiazepinicos, principalmente em razao de os Barbituricos causarem tolerancia e dependencia, induzirem Enzimas metabolizadoras de farmacos e provocarem graves Sintomas de abstinencia. O aspecto mais grave e poderem causar coma em doses Toxicas.

17

Qumica
O cido barbitrico uma 2,4,6-trioxo-hexa-hidropirimidina. No tm actividade depressora central, mas a existncia de grupo alquila ou arila na posio 5 confere actividades sedativo-hipnticas.

18

Cont.
Em geral, as alteraes estruturais que aumentam a lipossolubilidade diminuem a durao de aco, reduzem a latncia ao inicio da actividade, aceleram a degradao metablica e aumentam a potncia hipntica.

19

Mecanismo de aco
Eles interferem no transporte de sdio e potssio atravs da membrana, inibindo o sistema activador reticular mesenceflico. Inibem a transmisso polissinptica em todas as reas do SNC. Potenciam a aco do GABA quanto a entrada do cloreto no neurnio apesar de no se ligar ao receptor benzodiazepnico.

20

Classificao
Barbitricos

Aco prolongada Fenobarbital

Aco utra-curta Aco curta Pentobarbital Secobarbital Amobarbital Tiopental

21

Aces farmacolgicas
1. Depresso do SNC:
Todos os graus de depresso do SNC sao possveis na dependncia da dose. Os barbitricos no elevam o limiar de sensibilidade dolorosa, no apresentando propriedades analgsicas e podendo at mesmo exacerbar a sensao de dor.

22

Cont.
2. Depresso respirtria:
Os barbitricos suprimem a resposta hipxica quimioreceptora ao CO2.

23

Cont.
3. Induo enzimtica:
Os barbitricos induzem as enzimas microssmicas P-450 no fgado. Assim, a administrao crnica desses frmacos causa a diminuio dos efeitos de muitos medicamentos cuja reduo de concentrao depende de metabolismo pelo sistema P-450.

24

Farmacocintica
Os barbitricos so absorvidos por via oral e distribuem-se amplamente pelo organismo. Todos eles se redistribuem apartir do crebro para as reas esplncnicas para o msculo esqueltico e por fim para o tecido adiposo. Os barbitricos so metabolizados no fgado e os metablitos inactivos so eliminados pela urina.

25

Usos teraputicos
Anestesia
Os barbitricos de aco ultra-curta como o tiopental ( administrado pela Via IV) so usados para induzir anestesia

26

Cont.
Anticonvulsivante: Fenobarbital
usa-se no controle a longo prazo de convulses tonicoclnicas, do estado de mal epilptico e da eclampsia. um frmaco de escolha no tratamento de crianas com convulses febris recorrentes. Tm actividade anticonvulsivante especfica, distinta da actividade depressora inespecfica do SNC.

27

Cont.
Ansiedade:
Tm sido usados como sedativos menores para o alvio de ansiedade, da tenso nervosa e da insnia.

28

Vantagens vs. Desvantagens


Barbitricos
Fenobarbital Pentobarbital Secobarbital Amobarbital Tiopental
Causam tolerncia; Induzem enzimas metabolizadoras de frmacos; Provocam dependncia fisica; Ocasionam intensos sintomas de abstincia;

Rpido inicio de aco.

29

Efeitos adversos
1.SNC:
Sonolncia, dificuldade de concentrao e desanimo.

Doses hipnticas produzem sensao de cansao logo aps o despertar, causando incapacidade de agir durantes muitas horas. Podem ocorrer nauseas e confuso.

2.Ressaca

30

Cont.
3.Precaues:
Os barbitricos aumentam a sntese de porfirinas , sendo contra-indicados em pacientes com porfiria intermitente aguda.

31

Cont.
4.Dependncia:
A suspenso abrupta de barbitricos pode causar: Tremores; Ansiedade; Fraqueza; Irrequietude; Nauseas e vmitos; Convulses, delrio e paragem cardiaca.

32

Quadro resumo dos principais farmacos barbituricos


Composto
Amobarbital

Vias de adm.
Oral, IM, IV

Meia-vida (H)
10 a 40

Usos terapeuticos
Insonia, sedao ps operatria, tratamento de emergncia de convulses. Convulses, estado de mal epilptico, sedao diurna. Insonia, sedacao pre-operatoria, tratamento de emergencia de convulsoes.

Fenobarbital

Oral, IM, IV

80 a 120

Pentobarbital

Oral , IM,IV, rectal

15 a 50

Secobarbital
Tiopental

Oral, IM,IV, rectal 15 a 40


IV, rectal 8 a 10

Igual a do pentobarbital.
Inducao de anestesia, sedacao pre-operatoria, ttt de emrgencia de 33 convulsoes.

Absoro, destino e excreo


Para o uso sedativo-hipntico administrado por via oral que de rpida absoro (10 a 60 min). Quando administrado pela via IM, devem ser aplicados em grandes msculos e num plano profundo. A via IV e usada quando e para o tratamento do estado de mal epilptico ou para induo de anestesia geral.

34

Cont.
Com a excepo dos menos lipossolveis aprobarbital e fenobarbital, quase todo metabolismo e conjugao dos barbitricos no fgado precede sua excreo renal.

35

Concluso
Ter sempre muita cautela na administrao dos frmacos que possuem uma actividade depressora sobre o sistema nervoso central, visto que os graus de depresso variam de sedao, hipnose , anestesia geral, coma morte.

36

Bibliografia
Goodman & Gilman's As bases farmacolgicas de teraputica9 Edio; B. G. Katzung. Farmacologia Bsica e Clnica. 10 ed., Lange, So Paulo, 2007; MYCEK, M. J, HARVEY, R.; CHAMPE, P. C. Farmacologia ilustrada. 2 ed. Porto Alegre: Artmed,1998.

37

Obrigada pela ateno dispensada


DVIDAS???

38