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B lactamicos penicilinas

2012

penicilinas
1928 descubierto por Fleming. 1939 Florey : trabajos en aislamiento , estructura y propiedades. 1941 primeros tratamientos. Tratamientos dirigidos a infecciones por Estreptococo , gonococo y treponema.

Estructura bsica de penicilinas

Actividad antibacteriana

1959 Batchelor aslan el ncleo de la Penicilina. Se inicia la produccin de molculas semisinteticas , la primera : Meticilina activa contra las blactamasas de estafilococo . Posterior aparecen Ampicilina y Carbenicilina

Mecanismo de accin

Gram positivo

Mecanismo de Accin
Pared bacteriana : Peptidoglucano Cadena de Glucano: cordones lineales de dos aminoazucares: - N-acetilglucosamina acido N-acetil-muramico Entrecruzadas por cadenas peptidicas

Mecanismo de accion

Mecanismo de accin
NAMu NAG

Transpeptidasa Membrana celular UDP AcNmur


citoplasma UDP acetil muramil pentapeptido UDP-acetil glucosamina

Mecanismo de accion

Mecanismo de accion

Resistencia bacteriana mecanismos


1. Produccin de beta lactamasas . 2. Modificacin de los puntos de unin de las PBP.: Estafilococo Meticilina Neumococo Penicilina. 3. Acceso difcil del antimicrobiano al sitio de unin con la PBP.: Gram 4. Bombas de egreso. Gram Salmonella typhimurium Nafcilina

Resistencia de neumococo a penicilina

Resistencia bacteriana

clasificacin
penicilinas Naturales
Penicillin G Penicillin G potassium or sodium IV Penicillin V

Penicilinas resistentes a penicilinasas


Methicillin Nafcillina Cloxacillina Dicloxacillina Oxacillina

Aminopenicilinas
Amoxicillina , Ampicillina

Carboxi - y indanil penicilinas


Indanyl carbenicillina ,Ticarcillina.

ureidopenicilinas
Azlocilina, Mezlocilina, Piperacilina

Propiedades farmacocinticas
TABLE 18-5 Pharmacokinetic Properties of Penicillins Antibiotic Oral Food Protein Amount of Serum Level* Adsorption Decreases Binding Dose (%) Adsorption (% ) Metabolized (% ) Total Free Drug Drug (mg/ml) (mg/ml) Serum T (h) Liver Na Content (mEq/g) Impairment Increases Ti

Normal (Ccr > 90 ml/min)

Penicillin G Penicillin V Methicillin Oxacillin Cloxacillin Dicloxacillin Nafcillin Ampicillin Amoxicillin Indanyl carbenicillin Ticarcillin Mezlocillin Piperacillin Azlocillin Temocillin Abbreviations: Ccr, Creatinine clearance; T, serum half-life. *After 500-mg dose taken fasting. Values have been rounded off to approximate values. Na+ content based on intravenous preparations.

20 Yes 60 No Nil 30 Yes 50 Yes 50 Yes Erratic Yes 40 Yes 75 No 30 No Nil Nil Nil Nil Nil

55 80 35 93 94 97 87 17 17 50 50 50 50 20 85

20 55 10 45 20 10 10 10

2 4 6 10 15 3.5 7.5 15

0.9 0.8 0.4 0.6 0.45 2.9 6.2 7.5

0.5 1 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 1 1 1.1 1.2 1.1 1.3 0.8 4

With Renal Failure (Ccr < 10 ml/min) 10 4 4 1 1 1.5 1.5 8 8 15 15 4 4 4 17

2.7 3.1

++ ++ +++ ++ + ++ ++, 18-20 h ++ ++ ++ ++

3.4

15

4.7 1.8 1.8 2.2

10

farmacocintica
Absorcin : variable , por lo general son mal absorbidas excepto amoxicilina Distribucin : unin a protenas es con albmina . Variable , desde 17 % hasta 95 %. Eliminacin : por va renal . Por Secrecin Tubular . T : usualmente cortos. Molculas hidrosolubles.

amoxicilina
Absorcin: rpida absorcin UP : 20% T1/2 : 61 min. Biodisponibilidad: 70 % Eliminacin renal Ingreso pobre en SNC , excepto con meninges inflamadas.

MIC contra Cocos


TABLE 18-2 Usual Minimal Inhibitory Concentrations (MICs) for Penicillins against Cocci Organism Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae Viridans streptococci Enterococcus faecalis Peptostreptococcus Staphylococcus aureus Penicillinase-negative Penicillinase-positive Staphylococcus epidermidis Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis *Rare isolates resistant to penicillin have been found with MIC >5 mug/ml. Amoxicillin has a mean MIC of 0.4. Many isolates resistant. MIC can range from 0.005 to 100.

Mean MIC (mu g/ml) Penicillin G Penicillin V Ampicillin, Amoxicillin Methicillin Oxacillin, Cloxacillin, Dicloxacillin 0.01 * 0.02 * 0.02 * 0.1 * 0.04 0.005 0.01 0.02 0.2 0.04 0.005 0.01 0.02 0.2 0.06 0.01 0.01 0.05 0.1 0.1 3 6 1.5 >25 >25 0.2 0.5 0.2 2 0.6 0.02 >25 0.02 0.01 0.05 >25 0.02 0.02 >25 0.05 0.1 0.3 0.25 0.05 0.8 0.05 12 6 1 2 0.2 12 6 0.3 0.4

MIC contra anaerobios y bacilos seleccionados

TABLE 18-3 Activity of Penicillins against Selected Bacilli and Anaerobic Organisms Organism Clostridium perfringens Corynebacterium diphtheriae Listeria monocytogenes Haemophilus influenzae Prevotella melaninogenica Fusobacterium nucleatum Bacteroides fragilis *Oxacillin is used as representative of isoxazolyl penicillins. Minor differences do occur. b-Lactamase-producing strains occur and are resistant to the penicillins.

Mean Minimal Inhibitory Concentration (mg/ml) Penicillin G Ampicillin, Amoxicillin Oxacillin* Ticarcillin 0.5 0.05 >0.5 0.5 0.1 0.02 >0.1 0.1 0.5 0.5 >4.0 4 0.8 0.5 >25 0.5 0.5 0.5 >25 0.5 0.5 0.1 >100 0.5 32 32 >500 64

MIC contra gram negativos


TABLE 18-4 Activity of Penicillins against Enterobacteriaceae and Pseudomonas Organism Mean Minimal Inhibitory Concentration (mg/ml) Penicillin G 100 50 >400 >500 >500 >500 >500 10 20 >500 >500 >500 >500 >500 >500

Ampicillin, Amoxicillin Oxacillin* Ticarcillin Escherichia coli 3 >1000 6 Proteus mirabilis 3 >1000 1.5 Klebsiella spp. 200 >1000 >400 Enterobacter spp. >500 >1000 50 Citrobacter diversus >100 >1000 12 Citrobacter freundii 50 >1000 12 Serratia >500 >1000 100 Salmonella 1.5 >1000 3 Shigella 1.5 >1000 3 Proteus vulgaris >500 >1000 12 Providencia >500 >1000 12 Morganella 200 >1000 25 Pseudomonas, other >500 >500 100 Acinetobacter 250 >1000 25 Pseudomonas aeruginosa >500 >1000 50 *Used as representative antistaphylococcal penicillin. Some isolates, particularly Klebsiella, are resistant to azlocillin but susceptible to mezlocillin and piperacillin. Amoxicillin is twofold more active against Salmonella and twofold less active against Shigella. Strains containing the TEM plasmid b-lactamase are resistant.

Usos clinicos
Infecciones por Gram positivos estreptococo neumococo Neisseria meningitides neisseria gonorrhoeae treponema Anaerobios : peptoestreptococos clostridios Actinomices

Reacciones adversas
Mas importante : hipersensibilidad . va desde un Rash hasta anafilaxia. Acido peniciloil y acido penicilanico son los mayores determinantes para la alergia a penicilinas Raras : 0.2% de 10,000 tratamientos Tasa de mortalidad : 0.001% de 100,000 cursos de tratamientos. Anafilaxia : mediada por IgE.

Reacciones adversas

Reacciones adversas
Enfermedad del suero : IgG Erupciones morbiliformes : IgM Vasculitis alrgicas. SNC : convulsiones.