Metabolismo

de las protenas y AA de la

dieta. Una fraccin importante de las protenas se transforma en urea y se excreta en los riones.

 La

urea se sintetiza en el hgado por las enzimas del ciclo de la urea, que es secretada al torrente sanguneo y filtrada en los riones para excretarse en la orina. El ciclo fue encontrado en 1932 por Hans Krebs y Kurt Henseleit.

parte-Metaboliza en los intestinos: FloraBactNH3 y CO2

NH3

se resorbe por el sistema portal y en el hgadoUREA En el rin sufre: Filtracin , resorcin y secrecin. Dependiente del estado de hidratacin del paciente: Pac. Deshidratado: depuracin y excrecin de urea ( o dietas bajas en contenido proteco) Pac. Diuresis: depuracin y excrecin Pac con insuf. Renal: restriccin de ingesta de proteinas (para evitar sntomas de uremia.

 Disminucin

de la filtracin glomerular conduce a aumento de los niveles sricos de N ureico.

Importante

determinar la relacin N ureico: creatinina (15:1) en enfermedades renales Cuando la relacin aumenta 20:1 o 30:1 es porque la resorcin tubular de urea aumento ante una disminucin de la TFG

 El

valor de la urea se calcula a partir del N ureico. El N ureico pesa 28 Daltons El Nitrgeno Ureico total pesa 60 Daltons 6028 = 2.14
UREA

= BUN X 2.14 Rango de referencia de BUN = 8-26 mg/dL Menos de 8-10 : SOBREHIDRATACIN 50-150: Afecciones de la TFG 150-250: Afeccin renal grave

 Creatinina: Urea:

producto del gasto muscular.

producto de desecho del catabolismo de las protenas. Los niveles de N ureico permiten predecir la insuficiencia renal sintomtica y son de ayuda en el Dx rico.

cido

N
AA

Ureico

Ac.

Ureico Creatinina Creatina Amoniaco

45% 20% 20% 5% 1-2% 0.2%

NH4+

 La

Degradacin de las protenas se realiza en el hgado liberando iones amonio.

El grupo amino ingresa al ciclo (amoniaco libre intra-mitocondrial) El amoniaco y el bicarbonato (producto de la respiracin celular) producen carbamoil fosfato. Reaccin dependiente de ATP y catalizada por la carbamoil-fosfato-sintetasa 1.
1.

2.

El carbamoil fosfato cede su grupo carbamoilo a la ornitina, para formar citrulina y liberar P1 Reaccin catalizada por la ornitina transcarbamoilasa, la Citrulina se libera al citoplasma.

3.

El segundo grupo amino procedente del aspartato se condensa con la citrulina y forma arginosuccinato. Reaccin catalizada por la arginosuccinato sintetasa citoplasmtica. Enzima que necesita ATP.

4.

El arginosuccinato se hidroliza por la arginino succinato liasa, para formar arginina libre y fumarato.

5.

El Fumarato ingresa en el citoplasma en el ciclo de krebs y la arginina libre se hidroliza en el citoplasma, por la arginasa citoplasmtica para formar Urea y Ornitina

6.

La ornitina puede ser transportada a la mitocondria para iniciar otra vuelta del ciclo de la urea.

PRODUCTO FINAL DEL METABOLISMO DE LAS PROTEINAS

El

ciclo de la urea rene dos grupos amino y un bicarbonato, para formar una molcula de urea:

LAS ENZIMAS IMPLICITAS SE ENCUENTRAN EN EL HGADO

COMO SE SINTETIZA SE ELIMINA EN LA ORINA HIGADO DAADO NO HAY SISNTESIS DE UREA: NH3 SE ACUMULA EN LA SANGRE

Cantidad filtrada

Cantidad reabsorbida

Cantidad % que se excretada absorbe

Glucosa (g/dia) Bicarbonato(meq/dia) Sodio (meq/dia) Cloro (meq/dia) Potasio (meq/dia)

180 4320 25500 19440 756

180 4318 25410 19260 604

0 2 150 180 92

100 99.9 99.4 99.1 87.8

Urea (g/dia)
Creatinina (g/dia)

46.8
1.8

23.4
0

23.4
1.8

50
0

 Las

concentraciones de la urea o nitrgeno ureico en plasma disminuye en: Trastornos como aumento en la secrecin de hormonas andrgenas o del crecimiento. Embarazo normal Insuficiencia heptica grave

1. 2. 3.

Tiene poco significado clnico La urea no es necesaria para el funcionamiento del organismo.

1.
2. 3.

Disfuncin renal Deshidratacin Perdida salina o de agua en nios (lactantes principalmente)

Azotemia: Exceso de Urea o de otros productos nitrogenados en la sangre.

4.
5. 6.

Inanicin Ulcera pptica sangrante (perforada) Insuficiencia cardiaca congestiva

7. 8. 9.

Uropata obstructiva Ingestin o inhalacin de sustancias nefrotxicas (CCl4 o mercurio). Tirotoxicosis

10. 11. 12.

Rechazo de trasplante renal Atletas de alto rendimiento Obstruccin intestinal

 La

ureasa (reactivo: no existe en el organismo) cataliza la hidrlisis de la urea dando amonio y CO2. El amonio formado se valora mediante una reaccin enzimtica , pasando NADH a NAD+. La disminucin de la absorbancia frente al tiempo es proporcional a la concentracin de urea.
Urea + H2O + 2H+
ureasa

2 NH3 + CO2 H2O + NAD+ + 2L-glutamato

2NH3 + a-cetoglutarato + 2NADH

1) N2H5CO + 2H20 + H *UREASA*(NH4)2CO3 + H2NH4 + HCO3

2) NH4 + OHNH3 + H20 3) NH3 + NaOCl + 2 FENOL + NaOH + Nitroprusiato de sodio (como catalizador) INDOFENOL AZUL Con reactivo de nessler: compuesto doble de yodo) 2HgI2.2KI + NH3NH2Hg2I*3 + 4KI+NH4I *Color amarillo o caf naranja

Acido rico.

Producto desecho de la degradacin de las purinas y xantinas.

Creatinina.

Compuesto orgnico generado a partir de la degradacin de la creatina (que es un nutriente til para los msculos).

Urea.

Compuesto qumico cristalino e incoloro, de frmula CO(NH2)2. Se encuentra abundantemente en los riones y en la materia fecal.

 Es

el metabolito final del catabolismo de las bases pricas (alanina, glicina)

Dos fuentes de purinas: Por destruccin del tejido del propio organismo. (80% de reservas es endgeno) Por la hidrlisis de los cidos nuclicos ingeridos (20% procede de la dieta)
La

sntesis de uratos varia en funcin del contenido de purinas en la dieta de las velocidades de biosntesis, degradacin y ahorro de las mismas.

 La

eliminacin renal del acido rico se realiza mediante 4 mecanismos: 1. Filtracin 2. Reabsorcin tubular proximal 3. Reabsorcin tubular post secretora 4. Secrecin tubular

Se puede modificar por factores tales como volumen de lquido extracelular, flujo urinario, pH urinario, estado acido base, metabolitos endgenos, hormonas y frmacos.

Los uratos son la forma ionizada y predominante en el plasma, lquidos extracelulares y liquido sinovial, donde el 98% de los mismos se encuentra en forma de urato monosdico.

El plasma se encuentra saturado para una concentracin de 6.8mg/dl a 37C. (en concentraciones superiores se encuentra sobresaturado de uratos y existe la posibilidad de precipitaciones de cristales de uratos)

El Acido rico es mas soluble en la orina que en el agua debido a la presencia de urea, protenas y mucopolisacridos. La cantidad de urato corporal es el resultado neto obtenido entre la cantidad producida y la cantidad excretada.

CIDO URICO H: 3.5 7.2 mg/dL M: 2.6 6.0 mg/dL

UREA : 15-45 mg/dL

BUN = 8-26 mg/dL

CREATININA: H: 0.9 1.3 mg/dL M: 0.6 1.1 mg/dL

1.

2. 3.

4.

Trastornos tratados con medicamentos especficos (salicilatos, fenilbutazona, alopurinol) Necrosis heptica masiva Enfermedad de Wilson falta de reabsorcin tubular Sndrome de Fanconi

1.

2.

3. 4.

Gota: presencia de urato mono sdico en articulaciones. Paciente debe tener dieta libre de carne, embutidos) Sndrome de Lesch-Nyhan (forma congnita de gota). Por dficit de enzimas Alimentacin rica en grasas y cetoacidsis no diabtica. Algunas disfunciones renales (glomerulonefritis crnica, problemas de obstruccin o supresin del flujo urinario

6. 7. 8. 9. 10.

Eclampsia Leucemia Glomeruloesclerosis diabtica Hipertensin renal Individuos en tratamiento prolongado con diurticos.

Primaria
Se

Secundarios
Consecuencia

manifiesta en varones Se relaciona con defectos enzimticos que causan aumento en la sntesis de purina y sobre produccin de acido rico

de una enfermedad crnica adquirida (nefritis glomerular crnica) Uso de frmacos (diurticos)

 El

acido rico es oxidado por la uricasa* , alantona y perxido de hidrogeno (2H2O2

Acido rico + 2H2O+ O2 Uricasa Alantoina + CO2 + 2H2O2

Que en presencia de peroxidasa (POD), 4aminofenazona (4-AF) y 2-4 diclorofenol sulfonato (DCPS) forma un compuesto rosceo.

2H2O2 + 4-AF + DCPS

POD

Quinonamina + 4H2O

La intensidad de quinonamina formada es proporcional a la concentracin de acido rico presente en la muestra.

*( no existe en el hombre pero se usa como reactivo)