BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES NO DESPOLARIZANTES

Br. Glendy G. Arjona Ramrez Saln 7 Farmacologa II

Principios Generales
La transmisin neuromuscular se inicia cuando el potencial de accin invade la terminacin nerviosa presinptica y la despolariza.

 Con el nombre de placa motriz o placa motora se conoce un rea especializada de la fibra muscular esqueltica rica en receptores colinrgicos que forma parte de la unin neuromuscular.

Presenta 3 elementos:

1. Terminacin nerviosa presinptica.(acetilcolina) 2. El espacio sinptico o hendidura sinptica (acetilcolinesterasas)

3. La fibra muscular (receptores colinrgicos nicotnicos)

Diferentes Mecanismos

Historia
En el pasado, los bloqueantes neuromusculares se clasificaron tomando en cuenta la complejidad de su estructura qumica:
Paquicurares Leptocurares

prefijo griego paqui- = denso

prefijo griego lepto- =fino

Bloqueantes no despolarizantes

Bloqueantes despolarizantes

 Son, con mucho, los ms utilizados en teraputica. Su primer representante fue la tubocurarina, pero en la actualidad hay numerosos productos que ofrecen mayores ventajas. Tubocurarina se encuentra en la especie amaznica Chondodendron tomentosum.

Principales Frmacos

Los derivados ms modernos del grupo son: Pipecuronio Doxacurio Mivacurio Rocuronio La adicin ms reciente al grupo de los bloqueantes no despolarizantes la constituye el cisatracurio, el ismero ptico R-R' en la configuracin cis-cis del atracurio.

Estructura
Comparten una estructura qumica voluminosa y rgida. Una distancia fija existente entre los dos tomos de nitrgeno cuaternario de aproximadamente 1 nm. Las modificaciones en la distancia existente entre ellos determinan una prdida importante de potencia.

Mecanismo de Accin
Por interferencia con la accin postsinptica de la acetilcolina. La unin del neurotransmisor al receptor nicotnico puede evitarse con la administracin de bloqueantes no despolarizantes, que se comportan como antagonistas competitivos reversibles.

 Reduce la frecuencia de apertura del canal inico acoplado al receptor sin afectar otras propiedades, como la conductancia y el tiempo medio de apertura.

Antagonismo
El bloqueo neuromuscular causado por dichos compuestos se revierte tras el aumento de acetilcolina en la placa motriz, ya sea por la adicin directa de sta o, indirectamente, por la administracin de anticolinestersicos.

Todo ello sugiere un antagonismo de tipo competitivo.

Efectos Farmacolgicos
Se deben principalmente a la parlisis muscular motora que producen. Con una dosis adecuada por va intravenosa, se observa una debilidad motora inicial que progresa a parlisis muscular empezando por los oculares y los faciales.

 Una caracterstica particular de estos compuestos es la reversin de sus efectos paralizantes por los anticolinestersicos. Tambin ejercen acciones sobre otras estructuras, como los ganglios vegetativos, los mastocitos y los receptores muscarnicos.

Farmacocintica
Todos se absorben escasamente y de forma irregular desde el tubo digestivo. Su empleo se realiza habitualmente por va intravenosa. La mayora de los frmacos de este grupo no se metabolizan de forma importante y se acaban eliminando por redistribucin.

 Algunos de los metabolitos desacetilados del pancuronio y el vecuronio tienen actividad bloqueante neuromuscular.

Aplicaciones Teraputicas
Se emplean en todas las situaciones que requieren relajacin muscular intensa y relativamente prolongada.

Se usan como un adjunto a la anestesia general para inducir paralisis. Para que la ciruga, especialmente abdominal e intratorcica, puede ocurrir con menos complicaciones.

 Debido a que el bloqueo neuromuscular puede paralizar los msculos encargados de la respiracin. (Necesario)ventilacin mecnica.
Tambin permiten controlar algunos tipos de convulsiones, como las presentes en el ttanos.

Reacciones Adversos
La tubocurarina puede causar:
Hipotensin por bloqueo ganglionar Liberacin de histamina.

El pancuronio causa:
Taquicardia con cierta frecuencia Noradrenalina Presin arterial.

 El atracurio tiene escasos efectos cardiovasculares debido a su baja capacidad para causar bloqueo ganglionar o antagonismo muscarnico. As, algunos antibiticos, especialmente los aminoglucsidos, pueden aumentar la intensidad del bloqueo neuromuscular. Los anestsicos locales, los antiarrtmicos y los antagonistas del calcio tambin pueden potenciar los efectos de los bloqueantes neuromusculares

Resumen
Los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes actan inhibiendo la interaccin de la acetilcolina con su receptor nicotnico, tiene una accin postsinptica. A comparacin con los bloqueantes despolarizantes, su accin puede ser reversible con anticolinestersicos, adems no causan faciculaciones antes de su efecto. Su efecto es relajacin muscular intensa y relativamente prolongada. Se usan como un adjunto a la anestesia general para inducir parlisis y en convulsiones en ttanos. Algunos frmacos de este grupo son el pancuronio, tubocurarina, rucuronio, pipecuronio. En su estructura es muy importante la distancia que existe entre los N ya que si se modifica se puede perder potencia, adems este tomo es el que interacciona con residuos de aminocidos del receptor nicotnico.

Bibliografa
Flores, Jess, Farmacologa Humana, 3 ed., Masson, S.A., Barcelona, 1997, pp. 280-285. Goodman, Gilman, Las bases farmacolgicas de la terapetica, 9 edicin, Edit. Mc Graw Hill, pp:189-202.