HECHO POR: ISABEL CRISTINA CHANCI ECHEVERRI KELLY JOHANA FERNANDEZ VILLA

ENFERMEDADES ASOCIADAS AL DNA MITOCONDRIAL

Las mitocondrias son orgnulos citoplasmticos

encargados de producir energa en forma de ATP, mediante un sistema denominado OXPHOS y localizado en su membrana interna, aunque tambin tienen otras funciones en la fisiopatologa celular, tales como: regulacin intracelular de Ca, termognesis y control de la apoptosis. Son los principales generadores de especies reactivas del oxigeno en la clula y pueden provocar la muerte celular por necrosis en condiciones de estrs oxidativo.
Estos orgnulos tienen reproduccin intracelular

independiente y contienen su propio genoma, lo cual coadyuva a la complejidad de sus alteraciones, causadas por mutaciones en los genes nucleares o mitocondriales.

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La gentica (ADNmt) se diferencia de la del ADN nuclear por 4 aspectos fundamentales:

Herencia materna Poliplasmia Segregacin mittica Alta velocidad de mutacin

El ADN mitocondrial, que se halla empaquetado en una molcula circular ha sido completamente secuenciado y se conoce que contiene informacin para 37 genes: 2 tipos de cido ribonucleico ribosomal (ARNr), 22 ARN de transferencia (ARNt) y 13 polipptidos que son subunidades de enzimas de los complejos de la fosforilacin oxidativa (7 subunidades del complejo I, 1 del complejo III, 3 del complejo IV y 2 del complejo V). El complejo II es codificado completamente por el ADN nuclear.

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La fosforilacin oxidativa: proceso mediante el cual se obtiene energa ATP en la clula a travs del sistema generador OXPHOS, que est compuesto por 5

complejos enzimticos proteinlipdicos:

I. NADH ubiquinona oxidorreductosa

II. Succinato ubiquinona oxirreductosa

III. Ubiquinona citocromo C oxirreductosa IV. Citocromo C oxidasa. V. ATP sintetasa

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Las clulas que ms energa requieren en el organismo

humano, son las neuronas y las clulas, tanto musculares como cardacas; por tanto, ante una disfuncin mitocondrial se vern gravemente afectadas.

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ENFERMEDADES ATRIBUIBLES A REORGANIZACIONES DEL ADNmt POR INSERCIONES O DELECIONES, O AMBAS.

Se caracterizan por una delecin larga o, ms raramente, por una

duplicacin de 1,3 a 7,6 Kb. Estas mutaciones, espordicas y heteroblsticas, se asocian a enfermedades como: Sndrome de Kearns-Sayre

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Sndrome de Pearson

Oftalmopleja externa progresiva crnica espordica

Sndromes leucoencefalopticos

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Existen otras enfermedades como una diabetes con sordera

y atrofia ptica; miopatas en general; el sndrome de encefalomiopata mitocondrial neurogastrointestinal; el de diabetes mellitus, diabetes inspida, atrofia ptica y sordera, etctera, que estn asociadas a la presencia de deleciones en el mtDNA.
Como se ha mencionado anteriormente, entre las

reorganizaciones del mtDNA se pueden encontrar duplicaciones en pacientes con defectos en el sistema Oxphos. Estas pueden ser tambin espordicas o de herencia materna. Se han encontrado en pacientes de Kearns-Sayre, Pearson, diabetes mellitus, tubulopata renal y miopata mitocondrial e incluso en individuos normales. El mecanismo por el cual pueden causar la patogenicidad no est nada claro todava.

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Enfermedades asociadas a mutaciones puntuales en el mtDNA Neuropata ptica hereditaria de Leber. Sndrome de neuropata, ataxia y retinopata pigmentaria. Sndrome de Leigh de herencia materna. Sndrome de epilepsia mioclnica con fibras rojorasgadas (MERRF)

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Diabetes de herencia materna con sordera.

CMO DIAGNOSTICAR ESTAS ENFERMEDADES?

Oftalmopleja progresiva

Intolerancia al ejercicio con debilidad en reposo o sin ella

Sntomas de alteracin del sistema nervioso central (SNC),

con miopata asociada

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1. Biopsia de msculo: La ms til, debe estar encaminada a buscar: fibras rojas rasgadas (RRF) agregados perifricos en las fibras con la reaccin SDH respuesta de las fibras con la reaccin COX aumento de los lpidos dentro de las fibras musculares. 2. Niveles de CPK: Pueden ser normales o estar ligeramente elevados.

3. Medicin de cido lctico srico: Puede encontrarse elevado (por encima de 2,5 mM), con una relacin lactato/piruvato mayor de 20.

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TRATAMIENTO
An no se dispone de una teraputica que cure estas

afecciones. La conducta mdica debe estar dirigida a mejorar la calidad de vida de los pacientes: mejorar su estado nutricional, corregir quirrgicamente la ptosis, tratar la epilepsia y si el caso lo requiere implantar marcapaso cardaco. El tratamiento metablico a estos pacientes incluye: creatina, coenzima Q, riboflavina, nicotinamida, tiamina, vitamina E, vitamina C y L-carnitina.

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BILIOGRAFIA
http://www.scielosp.org/scielo.php?pid=S0036-36

342001000200010&script=sci_arttext&tlng=en
http://www.scielosp.org/scielo.php?script=sci_arttext

&pid=S0036-36342001000200010