FARMACOLOGA DE LA HORMONAS SEXUALES FEMENINAS

Dra. Graciela Salazar Vargas Material Reservado Universidad de Costa Rica 2009

Contenidos
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. Sntesis Clasificacin Relaciones estructura actividad Mecanismo de accin Receptores Regulacin Eje Efectos fisiolgicos Farmacocintica Indicaciones Interacciones Efectos Adversos Preparados especiales

Vas de sntesis de esteroides

Sntesis de hormonas estereoidales

Precursor bsico COLESTEROL producido por todos los rganos con capacidad esteroidognica, excepto por la placenta, que emplea lipoprotenas LDL circulantes en sangre.
Estructura bsica ciclopentanoperhidrofenantreno.

Se dividen en tres grupos principales:

N carbonos
21 19 18

Ncleo
Pregnano Androstano Estrano

Hormona
Corticoides Progestgenos Andrgenos Estrgenos

Estrgenos y antiestrgenos

Estrgenos

C A B

C A
Derivado sinttico, no esteroidal, retirado del mercado por Ca cervix en 2da generacin.

Estructura -actividad
PRODUCCION NATURAL EN OVARIOS, PLACENTA, TESTICULOS SUPRARRENALES Y TEJIDO ADIPOSO:
Estradiol (C13 Metil, C17 OH) y Estrona (C13 metil, 17 Ceto):
Ms activos sobre receptores pero de dbiles efectos uterinos. Mayor efectos sobre SNC que esteroides sintticos Oral (baja BD por 1er paso), vaginal, parche, tpica.

ESTERES SINTETICOS DEL ESTRADIOL(prodrogas):

Estradiol ciprionato o valerato Administracin IM aceitosa
Accin prolongada por lenta hidrolizacin en msculo.

Estradiol acetato
Administracin oral y vaginal

Derivados estradiol (C17)

Etinilestradiol (C3 OH)
Oral (mayor BD resistencia a 1er paso)

Mestranol (C3 metil)

Oral Prodroga del Etinilestradiol con mayor vida media.

ESTRGENOS CONJUGADOS
Orales, vaginales (gel). Extractos naturales purificados .Ej.: los equinos tiene eficacia dependiente de la calidad de materia prima y Buena Practica de Manufactura. Mezcla de metabolitos estrognicos (mayora sulfatados)

ESTROGENOS
2. ESTRGENOS SINTTICOS O SEMISINTTICOS a) Esteroides (Der. del estradiol) a) Estrona. Estrgenos conjugados (Premarin). Etinilestradiol. Mestranol. b) Estriol Quinestrol 1. ESTRGENOS NATURALES c) Estradiol (17 Estradiol) Benzoato Valerato Cipionato o Ciclopentipropionato Enantato Hemisuccinato b) No Esteroides (Der. Estilbeno) Dietilestilbestrol Dienestrol. Hexestrol. Benzestrol

REGULACIN EJE HIPOTLAMICO-HIPOFISARIO- GONADAL CICLO SEXUAL FEMENINO

a) Oscilador neuronal generador de pulsos

secretorios en ncleo arcuato hipotalmico produce liberacin de GnRH con FSH y LH.

b) Un pulso cada 2-3 hr en el hombre y 1-5 hr en

mujer.

c) Secrecin pulstil de GnRH: necesaria para

evitar down regulation de los receptores

REGULACIN EJE HIPOTLAMICO-HIPOFISARIO- GONADAL CICLO SEXUAL FEMENINO

En pubertad entran a funcionar FSH y LH e inicia el ciclo sexual:

1)

DIAS 0 AL 12: - Secrecin creciente de estradiol con inhibicin de la Liberacin de FSH y LH (retoalimentacin negativa). FASE PROLIFERATIVA. DIAS 2 AL 14: - Mxima secrecin de estradiol (150 200 pg/ml) con retroalimentacin positiva, sobre todo para LH. OVULACION, FASE SECRETORA Y DE IMPLANTACION. DIAS 15 al 21: - Cuerpo amarillo con secrecin creciente de progesterona con retroalimentacin negativa para LH. FASE LUTEAL. - Secrecin estable de estradiol con retroalimentacin negativa para FSH. - Aumento de temperatura corporal. DIAS 22 , 23: - Marcado descenso de FSH, LH, estradiol y Progesterona. DIAS 27,28 del ciclo: - Menstruacin

2)

3)

4) 5)

TAREA: Repasar ROL DE INHIBINA EN CICLO

Mecnica de la regulacin

MECANISMO DE ACCIN ESTRGENOS

1. 2.
Los estrgenos circulan en sangre unidos a globulinas, se liberan y atraviesan la membrana celular. Se unen a los receptores nucleares en la clulas de tejidos blamco sensibles al estrgeno (msculo uterino, encfalo, mamas, hipfisis etc) ocurre un cambio conformacional, dimerizacin, unin al Elemento de Respuesta a los Estrgenos (ERE) y aumento de la afinidad para la unin al DNA. El complejo ERE/DNA recluta uno o varios factores o protenas Co-activadoras de la regin de promocin (SRC-1o Steroid Receptor Coactivator, CBP o AMPc Binding Protein) para iniciar la transcripcin. La interaccin de los ERE con antagonistas estrognicos produce un cambio conformacional distinto que bloquean la transcripcin.

3.

4.

RECEPTORES ESTROGNICOS
Comprende una Super familia de receptores nucleares para Esteroides,
Hormonas Tiroideas, Retinoides.
ER :
Localizados principalmente en tracto reproductivo: tero, ovarios, vagina, mamas, hipotlamo, clulas endoteliales y msculo liso vascular.

Hay 2 isoformas codificadas por 2 genes diferentes:

ER :
Localizados en ovarios, prstata, pulmones, cerebro y vasculatura.

Ambos ER tienen 6 dominios funcionales y responden en forma diferente a

estrgenos diferentes .

Hay variantes de ambos isoformas de ER, ejemplo: Las identificadas en CA de mama debidas a polimorfismos en genes que codifican los
receptores estrognicos. Las identificadas especficamente para ER en las siguientes condiciones::
MUJER: Esterilidad por falta de efectos trficos en tero, ovarios hipermicos, etc. HOMBRE: Esterilidad ( testculos y tbulos seminferos anormales y semen inactivo), reduccin de densidad sea y alteraciones cardiovasculares.

Efectos Fisiolgicos de los Estrgenos

Apto reproductor y maduracin femenina
Vagina, cuello, tero, miometrio, trompas. Mucus Estmulo de ovulacin (implantatorio si est fecundado) Desarrollo de estroma y crecimiento ductal en mamas. Median en el rol de los andrgenos sintetizados en el ovario: Androstenediona y Testosterona Variaciones cclicas en mujer causan:
En el aumento de los niveles de estrgenos:
Turgencia de mamas Proliferacin de mucosa en uterina y vaginal. Endometrio: desarrollo y crecimiento del revestimiento endometrial.

En la disminucin de los niveles de estrgenos:

Atrofia y necrosis de la mucosa uterina que llega a desprenderse (con posterior participacin de progesterona).

 Apto reproductor y maduracin masculina:

- Desarrollo puberal - Maduracin esqueltica - Regulacin Eje hipotlamo- Hipofisiario

Caractersticas sexuales 2darias comunes a ambos

sexos:
Contorno corporal, Pelo axilar y pubiano Pigmentacin pezones y arolas. Cierre de epfisis de huesos largos en pubertad. Distribucin de grasa corporal tpica del moldeado de ambos sexos.

Efectos Fisiolgicos de los Estrgenos

Metablicos y cardiovasculares
1. HUESO: Disminuyen Indice de Resorcin Osea (premenopausia) y desaceleran cierre de epfisis.
Promueven apoptosis de osteoclasto., antagonizan el osteoclastgeno (diferenciacin de osteoclastos a osteoclastos maduros): disminuyen la produccin de citoquinas estimulantes de los Osteoclastos: IL1, IL6, TNF-, y estimulan la sntesis de factores antiresortivos como IGF1, TGF y BMP (Bone morphogenic protein). Antagonizan hormona paratiroidea.

2. LIPIDOS: Estimulan produccin de tejido adiposo

Dosis sustitutivas: bajan nivel de COLESTEROL TOTAL y LDL, y elevan HDL. Mejora el perfil de lipoprotenas y produce leve incremento de triglicridos.

3. HOMEOSTASIS RENAL:
Retencin de agua y sodio al favorecer secrecin de aldosterona. Aumentan paso de LIV hacia el LEV. Administraciones prolongadas: disminucin de Renina, la ECA (Angiotensin converting enzime) y Endotelina 1. Incrementan: produccin de NO en la pared vascular, sntesis de NO sintetasa y prostaciclina, por lo que inducen VASODILATACIN.

Efectos Fisiolgicos de los Estrgenos

Metablicos y cardiovasculares
4. Metabolismo:
PROTEINAS:
Anabolismo proteico. Sntesis de protenas plasmticas que fijan cortisol, estrgenos y testosterona. A dosis altas reducen tolerancia a la glucosa (preparado anticonceptivo), sensibilizan a insulina (dosis sustitutivas en postmenopusicas) .

GLUCOSA:

SNC (Hipotlamo):
Feed back negativo de la secrecin de LH y FSH (depende de la etapa del ciclo menstrual. Feed back positivo: ya que en fase folicular el aumento de estradiol termina facilitando secrecin de GnRh hipotalmica, que a su vez aumenta la secrecin de LH.

Efectos Fisiolgicos de los Estrgenos

Coagulacin:
- Procoagulantes:
- Aumentan niveles circulantes de:
Factor II Factor VII Factor IX Factor X

Disminuyen factores anticoagulantes:

Antitrombina III Protena C, Protena S

Aumentan sntesis de vitamina K. Incrementa Fibrinolisis por disminucin del Factor Inhibidor de Plasmingeno 1.

Otros:
- Inducen sntesis de receptores de progestgenos. - Regulacin de retroalimentacin de gonadotropinas, ej. En la estimulacin del aumento sbito de LH preovulatorio. - Conducta: sexual y maternal.

FARMACOCINTICA
ABSORCIN
Va oral:
Los naturales estradiol y estrona pero tiene elevado metabolismo del 1paso. Etinilestradiol: etinil en C17, reduce efecto 1er paso y aumenta BD.

Va Transdrmica:
En parches de estradiol slo o en combinacin con progestgenos, producen liberacin continua, absorcin lenta, distribucin sistmica, niveles sanguneos constantes.

Va Intramuscular:
steres de Estradiol en solucin oleosa. Absorcin lenta y larga duracin ( Estradiol valerato o cipronato). Estrona en suspensin: buena absorcin va I.M.

-Va Tpica:
- Estradiol o Estrgenos conjugados en cremas vaginales pero pueden generar efectos sistmicos.

FARMACOCINTICA
ELIMINACION
DISTRIBUCIN. Estrgenos naturales se unen a globulina y parcialmente a la albmina (Etinilestradiol) circulante. METABOLISMO Rpida biotransformacin heptica: Glucuronidacin Oxidacin en menor cantidad por CYP3A COMT. Estradiol (deshidrogenasa) Estrona ( hidroxilasa) Estriol (principal en orina). Todos tienen circulacin enteroheptica. EXCRECION DIARIA: DIA 14 del ciclo menstrual: 25 a 100 ug. FASE LUTEA del ciclo menstrual: 20 a 80 ug. MENOPAUSIA: 5 a 10 ug (Sntesis desde andrgenos adrenocorticales). HOMBRE: 2 a 25 ug.

Indicaciones Teraputicas
1. 2. Contracepcin (+ progestgenos) Sntomas posmenospusicos (natural o por castracin):

Vasomotores (Rev. Cochrane 2008) Atrofia urogenital (coito doloroso por baja lubricacin, infecciones urinarias, vaginitis atrfica) Desordenes disfricos Trastornos lipdicos

3. 4. 5. 6. 7. 8.

Acn Vaginitis atrfica senil (uso local). Osteoporosis (prevencin ms que para restaurar hueso) senil y postmenopusica. Ca de mama recurrente, metastsico, posmenopusico. Ca Prstata: inhiben sntesis de andrgenos al desactivar liberacin de LH (ver notas en dispositivas aparte) Hipogonadismo primario .

No se recomiendan estrgenos (+/- progestgenos) para prevenir Enf. Cardiovascular o demencia.

Efectos adversos
1)

2)

4)
5) 6)

GASTROINTESTINALES Diarrea, nusea, vmito, anorexia. Colelitiasis. CARDIOVASCULARES (INCIDENTALES) Y VASCULARES Hipertensin Enfermedad tromboemblica IM Migraa (predisposicin) Enf. Vascular perifrica (predisposicin) TRASTORNOS DE FLUIDOS Y ELECTROLTICOS: Aumento incidencia de edema. HIPERSENSIBILIDAD MAMARIA NEOPLASIAS SENSIBLES A ESTROGENOS (LARGO PLAZO):
o o

HIGADO: desde colestasis hasta adenomas hepticos. CANCER sensible a estrgenos: endometrio, mama, adenovaginal

7)

8) 9)

HIPERPIGMENTACIN EN PIEL REACTIVACION EXACERBACION DE ENDOMETRIOSIS. SANGRADO UTERINO EN POSTMENOPUSICAS

Efectos Adversos comunes de los estrgenos en un preparado de AO

Asociadas a exceso: Prolongan lactancia Dismenorrea Edema Migraa Irritabilidad Nausea y vmito Ganancia de peso (cclica) Asociadas a deficiencia: 1. Vaginitis atrfica 2. Sequedad vaginal. 3. Sangrado continuo, temprano o a mitad del ciclo. 4. Hipomenorrea 5. Sntomas vasomotores.

Interacciones
(Primer lnea)
Anticoagulantes. Antibiticos. Inductores enzimticos. cido Flico.
TAREAS ASIGNADAS

ANTIESTROGENOS
Accin antiestrognica y supresin de la accin inhibitoria de la liberacin de las gonadotrofinas hipofisarias.

1. Antagonistas competitivos del receptor estrognico, derivados del Estilbeno con cadena amina lateral.
CLOMIFENO: Doble accin estrognica y antiestrognica que llega a inducir ovulacin por aumento de la secreccin de la gonadotropinas : FSH y LH.
USO: Inductor de la ovulacin.

TAMOXIFENO:

Accin antiestrogenica sobre ER en tejido mamario, dbil efecto agonista en endometrio (efecto proliferativo), cerebro, hueso y metabolismo lipdico.
USO: Ca mama estrgeno dependiente (ER +), endometriosis.

Anti-oestrogen (e.g. tamoxifen)

2. Inhibidores de la aromatasa:
Anastrozol (Arimidex): Selectivo, reversible. Letrozol (Femara): Selectivo, reversible. Exemestane : selectivo, irreversible. Aminoglutetimida: no selectiva (todo el citocromo P450), reversible. - USO de los IA:
- Anastrozol, Letrozol (3era generacin): Tratamiento de 2da lnea de Ca mama avanzado en pacientes ER +, que no responden a tamoxifeno.

P-450 Aromatase + NADPH-cytochrome P-450 reductase

tumour growth

(Testosterone, androstenedione, 16-OH-testosterone)

(Oestradiol, oestrone)

Aromatase Inhibitors

Mode of Action of aromatase inhibitors

Aromatase inhibitors (e.g. anastrozole)

3. Antagonistas selectivos del receptor estrognico (SERMS)

Raloxifeno (Evista):
Efectos estrogeno like sobre hueso y metabolismo de lpidos, pero no sobre endometrio (no efecto proliferativo). Efectos antagonistas de estrgenos sobre tero y mama.

Toremifeno. USOS de SERMS:

Prevencin de osteoporosis

Raloxifene O

O N

HO

S OH

Antiestrgenos
4.- INHIBIDORES DE LA SNTESIS DE ESTRGENOS 4.1.- Agonistas GnRH:
Leuprolide, Buserelina, Nafarelina.
Selectivos: todos previenen la sntesis de estrgenos en ovarios pero no la que se realiza en suprarrenales y tejidos perifricos. USOS: Leuprolide: Ca Prstata por reduccin de sntesis de LH y Testosterona.

4.2.- Antagonistas GnRH:

Ganirelix, Cetrorelix

5.- OTROS - Danazol:

Andrgeno de efecto moderado, progestgeno dbil (agonista parcial, sin afinidad estrgenica. Inhibidor de la sntesis de GNRH, FSH y LH que finalmente inhibe sntesis de estrgenos en el ovario.. USO: Endometriosis, Enf. Fibroqustica, pubertad precoz.

 Dependen de su condicin de agonistas totales, parciales, reversibles o irreversibles. Se espera una condicin de deprivacin en los efectos de los estrgenos inherentes a sus efectos fisiolgicos. Un antiestrgeno slo produce atrofia de los tejidos dependientes de los estrgenos:
Suprimen menstruacin. Inhiben ovulacin. Causan regresin de la mucosa vaginal y endometrial.

Efectos adversos comunes de antiestrgenos

Aumento de peso Signos de virilizacin (hirsutismo, voz grave, acne, seborrea). Cambios en lbido

Marcadores Ca mama/Ca Prstata

Mutaciones de los genes BRCA1 o BRCA2 (Breast Cancer) aumentan mucho el riesgo en las mujeres de desarrollar un cncer de mama o de ovario. Hombres con cambios en los genes BRCA pueden tener un aumento de riesgo leve a moderado de padecer un cncer de prstata. Mutaciones en los genes BRCA slo tienen importancia en un pequeo nmero de cnceres de prstata.

Notas sobre estrgenos y Ca mama

CNCER DE MAMA. Collab. Group on Hormonal factors in Breast Cancer), 1997, 150.000 mujeres.
Reemplazo Hormonal: Incremento leve del riesgo en los primeros 4 aos, que aumenta 25% despus de 5 aos. Asociacin con protestgenos incrementa el riesgo.

CNCER DE CUELLO UTERINO. Incremento leve. CNCER DE ENDOMETRIO.

Reemplazo Hormonal: Incremento del riesgo es dosis dependiente. Asociacin con protestgenos disminuye el riesgo.

EXPOSICIN IN TERO : Adenocarcinoma de vagina ( clulas claras) y de cuello uterino, en la descendencia. Anormalidades genitales no malignas en la mujer y el hombre ACCIONES ANTINEOPLASICAS DE LOS ESTRGENOS: Ca. DE MAMA METASTSICO POSTMENOPUSICO -Ca DE PRSTATA

Notas sobre el Ca prostata

Clasificacin ms comn es la que se refiere a la extensin del tumor (A, B, C, D). Antgeno prosttico no es 100% especfico. Desarrollo del cncer de prstata est relacionado con niveles aumentados de algunas hormonas.
Andrgenos: Los niveles altos de andrgenos (hormonas masculinas), como la testosterona, pueden contribuir a aumentar el riesgo de cncer de prstata en algunos hombres. Las pruebas que apoyan esta hiptesis son: 1) La asociacin de cirrosis heptica y aumento del riesgo de cncer de prstata, sugiere que la alteracin hormonal del medio tiene un papel etiolgico. 2) Se ha descrito casos de cncer de prstata de varones muy jvenes aficionados al fisicoculturismo y consumidores de anabolizantes andrognicos esteroideos, con la intencin de aumentar su masa muscular. 3) Los eunucos tienen una incidencia de cncer de prstata casi nula. 4) La detencin del crecimiento tumoral con terapias de supresin andrognica, lo que explica que ese tumor es hormonodependiente en ms del 95% de los casos. 5) El hecho de que el cncer prosttico puede ser inducido en ratas mediante la administracin crnica de estrgenos y andrgenos.

Algunas investigaciones han observado que hombres con niveles altos de otra hormona, el factor de crecimiento insulnico tipo 1 (insulin-like growth factor-1-->IGF-1), est relacionado con el desarrollo del cncer de prstata. El IGF-1 es una hormona similar a la insulina, pero su funcin normal es el control del crecimiento celular y no del metabolismo hidrocarbonado.

Notas sobre el Ca prostata

Hormonoterapia Consiste en el bloqueo de la accin hormonal para impedir el crecimiento tumoral. Sus efectos adversos incluyen: oleadas de calor, alteraciones de la funcin sexual, prdida del deseo sexual, impotencia y alteraciones seas. Ejemplo:
Antagonistas del factor liberador de la hormona luteinizante que impiden la produccin de testosterona por parte del testculo (leluproide acetato, goselerina y buserelina). Antiandrgenos como el flutamide y bicalutamide, que contrarrestan la testosterona. Medicamentos que impiden que las adrenales produzcan andrgenos como el ketoconazol y la aminoglutamida. Orquidectoma o remocin de los testculos que son la principal fuente de produccin de testosterona. Estrgenos, que promueven las caractersticas sexuales femeninas impidiendo que los testculos produzcan testosterona. Son poco usados por sus graves efectos adversos.

Pausa

Progestgenos y antiprogestgenos

Progestinas naturales
Progesterona :
Precursora:
Progestinas Andrgenos, estrgenos gonadales y de suprarrenales.

PK: Alta BD por cualquier va, T1/2: 5- 10 minutos, rpido metabolismo heptico, acumulacin en tejido adiposo. Sitios de sntesis:
Ovarios (Fase Luteal, da 14 al 28) Placenta Testculos Suprarrenales

Sus derivados sintticos:

No son un grupo homogneo ya que tienden a variar estructura base de 21 carbonos. Vas administracin disponibles: oral, vaginal, intramuscular. Combinados como monofsicos, bifsicos o trifsicos con estrgenos.

1.- Similares a progesterona (17 hidroxiprogesterona) (Pregnanos)

2.- Similares a la 19-Nortestosterona (Estranos)

3.- Similares al norgestrel (Gonanos)

1. Similares a Progesterona
Ejemplos:
Medroxiprogesterona acetato (Depo-Provera), Megestrol acetato.

PK/PD:

Esteres (C17 acetato):

Aumento liposolubilidad, mayor t1/2. Menor efecto 1er paso Aumento BD Aumento efecto progestgeno

USOS:

Infertilidad (fase progestacional) Supresin de funcin ovrica:

Dismenorrea Endometriosis Sangrado Uterino disfuncional TRH:

Reducir incidencia de sangrado irregular inducido por estrgenos, Prevencin de hiperplasia uterina Ca de endometrio.

2. Similares a Nortestosterona
Ejemplos: Noretindrona PK/PD:
Todos son andrgenos pero su actividad primaria es progestacional. Carencia de C19 aumenta actividad progestgena. C17 etinilo:
Aumenta liposolubilidad Reducen 1er paso. Mayor BD

USOS:
Supresin de funcin ovrica:

Dismenorrea AO

3. Similares a Norgestrel
Ejemplos: Noretisterona, Linoestrenol, Norgestimato, Norgestrel, Levonorgestrel (DIU, Implantes, pldora emergencia), Desogestrel (Minulet), Norelgestromin (Evra), Gestodeno, Drospirenona (Yasmin). PK/PD:
Asocian un C18etilo y estructuras isoricas en C17. C17 etinil:
Aumenta liposolubilidad Reducen 1er paso. Mayor BD

USOS
Amplia utilizacin como AO combinados con Etinilestradiol. Contracepcin de emergencia (Levonorgestrel 1.5 mg d.u.) Inhibicin de lactacin + estrogeno Supresin de funcin ovrica:

Dismenorrea Endometriosis Sangrado Uterino

PROGESTINA

Actividad hormonal relativa de las distintas progestinas presentes en AO

Transformacin endometrial (actividad gestgena) Actividad ESTROGENICA Actividad ANTI ESTROGENICA Actividad ANDROGENICA

Actividad ANTI ANDROGENICA

CIPROTERONA DESOGESTREL DROSPIRENONA

+ + +b

+ +

GESTODENO
LEVONORGESTREL LINESTROL MEGESTROL MEDROXIPROGESTERONA NORETINDRONA NORETISTERONA NORGESTIMATO NORGESTREL PROGESTERONA

++
+ + ++ ++ ++ + + + +

+ -

+
+ + + ++ + ++ +

+a
+ + + + ++ -

+ + dbil

TIBOLONA

a) Efecto mnimo a dosis anticonceptivas. b) Potente efecto antialdosterona.

MIS ESTIMADOS : Complementar especialmente con el contenido del apartado: 3. Acciones de los gestgenos (pg. 899-90) del libro Farmacologa Humana. Jess Florez ( edicin 2005).

Mecanismo de accin
Similar a estrgenos:
Receptor de Progesterona: Existen 2 Isoformas: PR 1 y PR 2, con un mismo dominio de unin al ligando. El PR 2 es responsable de las acciones estimulantes de progesterona en la mayora de las clulas blanco. Receptor nuclear: interaccin con progesterona produce la unin del complejo al Elemento de Respuesta a Progesterona (ERP) en los genes blanco. Activacin y transcripcin se produce previo empleo de factores coactivadores, que llevan a una acetilacin de histonas o interaccin directa con factores generales de transcripcin en sitio promotor especfico y produccin final de protenas transcripcionales ( RNA polimerasa, por ej.).

Efectos Fisiolgicos
1.
METABOLISMO:

Poco efecto anablico Aumento de protenas circulantes (misma que esteroides) Aumenta actividad de lipoprotena lipasa que favorece depsito de grasas. Aumenta concentraciones basales de insulina. Aumenta almacenamiento de glucgeno en hgado.

2.

HOMEOSTASIS RENAL:

Antagonista de receptor mineralocorticoide de aldosterona en tbulo renal, pero puede provocar hipersecrecin compensadora de aldosterona.

3.

APTO. REPRODUCTOR FEMENINO:

MAMAS: crecimiento, estmulo de lactacin. ENDOMETRIO : maduracin y proliferacin. OVARIO: deprimen funcin (75% recupera en 1er ciclo, 95% en el 3ero) UTERO: moco espeso y escaso. ANOVULATORIA: Inhibicin de liberacin de GnRH (retroalimentacin negativa) EMBARAZADA:

Inhibicin de contractibilidad uterina, inhibidor de mecanismo inmunolgicos vs feto.

Efectos Fisiolgicos
5.
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL: Accin termognica: aumento de temperatura corporal Aumento centros respiratorios y exhalacin de CO2. METABOLISMO: Poco efecto anablico Aumenta actividad de lipoprotena lipasa que favorece depsito de grasas. Aumenta concentraciones basales de insulina. Aumenta almacenamiento de glucgeno en hgado. Aumento de temperatura corporal

6.

Efectos adversos
1) Amenorrea 2) Aumento de riesgo de embarazo ectpico 3) Irregularidad de ciclo menstrual. 4) Edema 5) Ganancia de peso 6) Exacerbacin de Cancer de mama

Efectos Adversos comunes de las progestinas en preparado de AO

Asociadas a exceso: Edema Acne Depresin Fatiga Hirsutismo Piel grasa Ganancia de Peso Cloasma Ganancia de peso (no cclica) Hipertensin Asociadas a deficiencia: 1. Dismenorrea 2. Hipermenorrea 3. Retardo de inicio del ciclo

Indicaciones/ Usos Terapeticos

Antiprogestgenos
Mifepristona (RU-486) (abortiva no est en Costa Rica)
Derivado de noretisterona 5 veces ms afinidad por receptor de progesterona como antagonista competitivo. Utilizada sola o en combinacin con prostaglandinas.
En primera fase de embarazo: necrosis temporal de endometrio e impide formacin de cuerpo lteo. En fase tarda de embarazo: afecta miometrio provocando contracciones uterina y expulsin de feto. En postmenopusicas tienen un dbil efecto progestgeno y estrognico pero a largo plazo bloquea receptor glucocorticoide.

Mecanismo de accin:

Efectos farmacolgicos:
Cambios en parte interna de tero y desprendimiento del embarazo, ablandamiento y apertura de cuello uterino, sensibiliza tero a efectos de prostaglandinas.

USO en dosis nica: anticoncepcin postcoidal, induccin de aborto, induccin de vitos. EFECTOS ADVERSOS:
Dolor plvico, calambres Parestesias en piernas Sangrado vaginal (transfusin en 1:500 casos). Nausea, vmitos, diarrea, escalofros, o fiebre. Cansancio Ansiedad Palpitaciones, depresin respiratora (sobredosis) Muerte (1:100,000)

INTERACCIONES:
Anticoagulantes, inmuomoduladores, antibiticos, antihipertensivos, antiepilpticos, antiretrovirales, ansiolticos, hierba de San Juan.

Ejemplos formulaciones con hormonas sexuales (un vistazo)

Mecanismos de accin de los AOC

Suprimen la ovulacin
Reducen el transporte de los espermatozoides en el aparato genital superior (trompas de Falopio) Modifican el endometrio para que haya menos probabilidades de implantacin Espesan el moco cervical (para impedir la penetracin de los espermatozoides)

ANTICONCEPTIVOS HORMONALES
REGIMEN COMBINADO
NORGESTREL 0.5 mg + ETINIESTRADIOL 50 ug (OVRAL) LEVONORGESTREL 0.15 mg + ETINILESTRADIOL 30 ug (MICROGYNON, NORDETTE) LEVONORGESTREL 0.25 mg + ETINILESTRADIOL 30 ug (MINULET)

NORGESTIMATO 0.25 MG + ETINILESTRADIOL 35 ug (CILEST)

GESTODENE O,O75 mg + ETINILESTRADIOL 20 ug (FEMIANE) GESTODENE O,O75 mg + ETINILESTRADIOL 20 ug (HARMONET) GESTODENE 0,075 mg + ETINILESTRADIOL 30 ug (GYNOVIN) DROSPERINONA 3 mg + ETINILESTRADIOL 20 ug (Yaz)

ANTICONCEPTIVOS HORMONALES
REGIMEN COMBINADO SECUENCIAL

LEVONORGESTREL O.O75 mg + MESTRANOL 40 ug (TRIDESTAN) LEVONORGES O.125 mg + ETINILESTRADIOL 30 ug (TRINORDIOL)

LEVONORGEST O.O75 mg + ETINILESTRADIOL 40 ug (TRIQUILAR)

NORGESTIMATO O.215 mg + ETINIESTRADIOL 35 ug (TRIDETTE)

REGIMEN MENSUAL
(DEPOSITO)
ESTRADIOL VALERATO 5 mg + NORETISTERONA ENANTATO 50 mg (MESIGYNA).

REGIMEN TRIMESTRAL (DEPOSITO)

MEDROXIPROGESTERONA 150 MG (DEPOPROVERA)

ANTICONCEPTIVOS HORMONALES
REGIMEN PROGESTACIONAL CONTINUO A DOSIS BAJAS

NORGESTREL 0.075 MG (NORGEAL) (Se comienza el dia 5 del ciclo, 1 pildora diaria en forma indefinida).

ANTICONCEPTIVOS HORMONALES
SISTEMA NORPLANT : IMPLANTE SUBDRMICO DE LEVONORGESTREL

Implante quirrgico de 6 pequeas cpsulas en el tejido subdrmico del brazo, 5 dias despus de la menstruacin. Cada cpsula contiene 36 mg de levonorgestrel. (Total: 216 mg) y liberan 30 g/ da Duracin del efecto anticonceptivo: 5 aos

Fin e Inicio de Estudio