INTRODUO PSICOFARMACOLOGIA

Mas estariam eles doidos, e foram curados por mim, ou o que pareceu cura no foi mais que a descoberta do perfeito desequilbrio do crebro?
(Machado de Assis, O Alienista)

PSICOPATOLOGIAS
Transtorno do Pnico Agorafobia

Ansiedade

Transtorno Obsessivo-Compulsivo

Fobias, etc

PSICOPATOLOGIAS

Disturbios Depressivos

Distrbios Afetivos
Disturbios Bipolares

PSICOPATOLOGIAS

Psicoses

Esquizofrenia

TRATAMENTO FARMACOLGICO
Ansiedade
Ansiolticos e Hipnticos

Benzodiazepnicos Barbitricos
Distrbios Afetivos Antidepressivos e EH Tricclicos e Policclicos Sais de Ltio e outros EH Inibidores da MAO Inibidores Recaptao de 5-HT Psicoses Antipsicticos Fenotiaznicos Butirofenonas, etc

 comum a associao de drogas no tratamento das psicopatologias

A ansiedade pode ser tratada com um ansioltico + um antidepressivo A esquizofrenia pode ser tratada com um ansioltico + um antipsictico, etc O diagnstico e tratamento farmacolgico de uma psicopatologia cabe apenas ao mdico psiquiatra

BASES NEUROQUMICAS DAS PSICOPATOLOGIAS

BASES NEUROQUMICAS DAS PSICOPATOLOGIAS

Muito do que se sabe sobre a neuroqumica das psicopatologias proveniente dos estudos sobre os mecanismos de ao dos frmacos psicotrpicos

GERAO E TRANSMISSO

DO IMPULSO NERVOSO

estmulo K+

impulso ps-sinptico

NT
Ca2+ Na+

NT

transduo do sinal

Neurotransmissores
Excitatrios
Adrenrgicos Acetilcolina Serotonina Glutamato xido Ntrico Histamina

Inibitrios
GABA Opiides

hiperpolarizao despolarizao
Ativao Canais Potssio (opiides) Ativao Canais Cloreto (GABA)

Potencial de Ao: Fenmenos Eltricos e Inicos

despolarizao
Na+ Limiar disparo neuronal Pot. membrana Ca++ K+

PPSE

repolarizao
repouso

Pot. Equilbrio potssio

K+

Na+

hiperpolarizao K+
Tempo (mseg)

Cl-

Drogas que favorecem a despolarizao

EXCITATRIAS

Drogas que mantm a hiperpolarizao

INIBITRIAS

CIRCUITOS ON/OFF

ON

ON
ON
SNP/SNC

resposta

CIRCUITOS ON/OFF

ON OFF

GABArgico

OFF
ON
SNP/SNC

CIRCUITOS ON/OFF

OFF ON

GABArgico

ON

ON
ON
opioidrgico

SNP/SNC

resposta

De maneira geral, as drogas psicotrpicas agem facilitando (despolarizao), ou inibindo (hiperpolarizao) a neurotransmisso central

Antidepressivos

Farorecem a neurotransmisso serotoninrgica Farorecem a neurotransmisso GABArgica Dificultam a neurotransmisso dopaminrgica

Ativam as Vias Descendentes Inibitrias ou Bloqueiam as Vias Ascendentes da Dor (CPME)

Ansiolticos

Antipsicticos

Hipnoanalgsicos

Drogas

PSICOLPTICAS (Depressores Psquicos)

Drogas Ansiolticas (tranqilizantes menores)

e Hipnticas

Ansiolticos
Hipnticos

tmt da ansiedade Indutores do sono

Frmacos ansiolticos (tranquilizantes menores), ao relaxarem o paciente, causam certa sedao e sono, por isso, so clinicamente usados como agentes duplos (ansiolticos e hipnticos)

SONO: histrico
HIPCRATES:
Sono causado pelo deslocamento do sangue em direo a regies profundas do organismo Sono causado pela ingesto de alimentos, que produziriam gases levados pelas veias ao crebro

ARISTTELES:

PARACELSUS:

A funo do sono eliminar o cansao

SONO: histrico
SCULO XX: O sono um estado PASSIVO, decorrente da diminuio da estimulao sensorial

1950:

O sono um estado ATIVO do SNC, caracterizado pela sucesso cclica de alteraes psicofisiolgicas

SONO: estgios
Repetem-se 3 a 4 vezes em uma noite de sono normal

Estgio O Estgio 1 Estgio 2 Estgio 3 e 4

Slow Wave (SW)

Viglia
Sonolncia Sono leve Sono Profundo Baixa secreo esterides EEG = estgio 1 Sonhos recordveis Fundo emocionais Facilidade despertar

Sono MOR

NEUROQUMICA DO SONO
Serotonina
Acetilcolina Sntese de fatores do sono que se acumulam no hipotlamo

Gnese e manuteno do do sono MOR

Mantm o estado de viglia no Hipotlamo posterior ventrolateral (bloqueio H1 = SONO) Tambm esto envolvidos Na regulao viglia-sono

Histamina

GABA, VIP, PGD2

DROGAS INDUTORAS DO SONO

Drogas que interfem com estes neurotransmissores/autacides induzem o sono Antagonistas H1
(prometazina, difenidramina, etc)

Sono por bloqueio histaminrgico hipotalmico

Benzodiazepnicos e Barbitricos

Potencializam inibio GABA

lcool Etlico

Potencializam inibio GABA Antagonizam receptores tipo NMDA/Glutamato

As drogas hiponticas induzem um sono diferente do sono fisiolgico, com diminuio da fase MOR, que uma fase benfica estabilidade psquica

Sedao

diminuio da atividade motora e do nvel de viglia

Hipnose

Induo e manuteno do sono

Sedao + Hipnose
Depresso do SNC que evolui para anestesia geral, coma e morte por parada crdio-respiratria

TRATAMENTO DA ANSIEDADE

TRATAMENTO DA ANSIEDADE
lcool Etlico
Mais antigo e mais utilizado NO medicamento Uso popular (afogar as mgoas)

Sais de Bromo (brometos)

1 tmt farmacolgico (sc XIX) Txico (bromismo) No mais usado

TRATAMENTO DA ANSIEDADE
Barbitricos
Derivados da maloniluria Incio do sc XX (at dcada de 1960) Atualmente: anticonvulsivante (fenobartibal) e anestsico IV (tiopental)

Benzodiazepnicos
Clordiazepxido (isolado em 1961) Mais usados atualmente Como os barbitricos, so anticonvulsivantes

BENZODIAZEPNICOS: qumica

1,4 BZD

Clordiazapxido, diazepam, Bromazepam, nitrazepam, etc

1,5 BZD

Clobazam

BZD tricclicos

Alprazolam, triazolam, midazolam

BENZODIAZEPNICOS: mecanismo de ao

Potencializam o efeito inibitrio neuronal do GABA,

Formao Reticular (hipnose e sedao)

Sistema Lmbico (efeito ansioltico e anticonvulsivante)

BZD

GABA

BZD

GABA

BZD

GABA

hiperpolarizao

BZD

GABA

BZD

GABA GABA

hiperpolarizao

BENZODIAZEPNICOS: mecanismo de ao

Os benzodiazepnicos ligam-se aos seus receptores induzindo alterao conformacional no receptor do GABA, o que facilita a ligao GABA-receptor, acarretando aumento no influxo de ons cloreto, HIPERPOLARIZANDO o neurnio

BENZODIAZEPNICOS: vantagens

Alto ndice teraputico Menor dependncia Menor induo ao suicdio

BENZODIAZEPNICOS: desvantagens

Potenciao com lcool, anti-histamnicos, e outros depressores do SNC Teratognico (evitar at o 4 ms) Estrgenos diminuem sua biotransformao

BENZODIAZEPNICOS: farmacocintica

Lipoflicos: rapidamente absorvidos/distribudos

T : Curta 3-8 horas longa: 3 dias Eliminao: Biotr. Cit P450 (metablitos bioativos)

Excreo: Urinria (na forma (UDPGA)

BENZODIAZEPNICOS: intoxicao

O tratamento da intoxicao por BZD feito com

Flumazenil Antagonista GABA

BARBITRICOS

Amplamente usados at a dcada de 1960

Causam tolerncia e dependncia Fortes depressores do SNC

Foram substitudos pelos BZD

BARBITRICOS: mecanismo de ao

Potencializam a ao inibitria do GABA, ligando-se diretamente ao receptor GABA Alteram o transporte Sdio/Potssio
Induzem depresso no-seletiva do SNC

Benzodiazepnicos

Barbitricos

BARB

BZD

GABA GABA

GABA

Canal de cloreto

Canal de cloreto

BARBITRICOS: classificao

Ultra-rpidos
(20 min)

Via: IV Uso: anestesia geral Ex.: Thionembutal (tiopental sdico)

Ao Curta
(10 min a 3 horas)

Via: IV ou IM Uso: sem uso atual Ex.: Nembutal (pentabarbital sdico)

BARBITRICOS: classificao

Ao Mdia
(6 a 8 horas)

Via: IM ou VO Uso: sem uso atual Ex.: Amobarbital

Ao Prolongada
(at 24 horas)

Via: VO, IM, raramente IV Uso: antiepilticos anticonvulsivantes (gardenal: fenobarbital)

BARBITRICOS: desvantagens
Depresso no-seletiva do SNC Alta tolerncia e dependncia

Ao direta sobre o corao e centro vasomotor (hipotenso, bradicardia, arritimias)

BARBITRICOS: farmacocintica
Tiopental: altamente lipossolvel Alcalinizao da urina aumenta eliminao do gardenal Acumulam-se nos tecidos adiposos, podendo ser redistribuidos

OUTROS ANSIOLTICOS E HIPNTICOS

Buspirona: Antagonista no-seletivo de receptores 5-HT1 e 5-HT2 e dopaminrgicos

Etanol: Potencializam neurotransmisso GABArgica e antagonizam NMDA Zolpidem: Age em receptores BZD, mas no um benzodiazepnico Hidrato de Cloral, talidomida, antagonistas da colecistocinina, anti-histamnicos

Outros Frmacos que Interferem com a Neurotransmisso GABArgica

Gabapentina

Aumenta a liberao e diminui a biotransformao do GABA Antagonista de receptores GABA-A

Bicuculina

Picrotoxina

Bloqueia canais de cloreto

Drogas Antipsicticas
(Tranqilizantes Maiores)

ANTIPSICTICOS

So drogas usadas no tratamento da esquizofrenia, PMD, parania (loucura lcida) e outras psicoses

ANTIPSICTICOS

Esquizofrenia

uma psicose caracterizada por:

Iluses, alucinaes e delrios, distrbios cognitivos e distrbios da fala

PRINCIPAIS TEORIAS BIOQUMICAS DA ESQUIZOFRENIA (Baseadas nas aes dos frmacos antiesquizofrnicos)

Teoria da Dopamina
Excesso de dopamina no crebro induz excitao cerebral A dopamina precursora de NA e ADR Teoria da Serotonina

Estudos inconclusivos sobre a participao da serotonina na esquizofrenia Vrios antipsicticos bloqueiam recep. 5HT2

FRMACOS ANTIPSICTICOS (Tpicos e Atpicos)

Clorpromazina Flufenazina Proclorperazina Prometazina Tioridazina

Fenotiaznicos

Benzamidas
Dibenzodiazepnicos Butirofenonas Tioxantenos

Sulpirida Metoclopramida
Clozapina Haloperidol Tiotixeno

Benzisoxazis

Risperidona (5-HT2)

FRMACOS ANTIPSICTICOS

Mecanismos de Ao
Bloqueio de receptores dopaminergicos, principalmente D2 (sintomas positivos) Bloqueio de receptores serotoninrgicos, principalmente 5-HT2 (RISPERIDONA) (sintomas negativos)

Bloqueio alfa-adrenrgico e colinrgico

FRMACOS ANTIPSICTICOS

Reaes Adversas

Efeitos Antimuscarnicos e Antiadrenrgicos

Efeitos Anti-Histamnicos H1 Bloqueio GABArgico

Poiquilotermia: temperatura corporal varia de acordo com o ambiente

FRMACOS ANTIPSICTICOS

Efeito Antiemtico Bloqueio de receptores dopaminrgicos D2, ou receptores histamnicos H1, na zona de gatilho quimiorreceptora bulbar So eficazes como antiemticos na gravidez e no tmt com quimioterpicos, mas no o so no controle da cinetose

FRMACOS ANTIPSICTICOS

Distrbios Motores Discinesia tardia

Movimentos involuntrios face, lngua tronco e membros
Aumento receptores dopaminrgicos em resposta ao seu bloqueio por longo tempo

Parkinsonismo
Bloqueio de receptores dopaminrgicos na via nigroestriatal

FRMACOS ANTIPSICTICOS

Farmacocintica Muito Varivel So Lipossolveis: atingem o SNC Afinidade s protenas plasmticas Biotransformados pelo Sist P450

Decanoato de Haloperidol: Via intrammuscular, formulao de liberao lenta (3 semanas)

DROGAS

PSICOANALPTICAS (Estimulantes Psquicos)

PSICOANALPTICOS Estimulantes Psicomotores Anfetamina, Cafena, Cocana Psicomimticos (psicodislpticos, perturbadores psquicos)

LSD (dietilamida do c. Lisrgico), maconha

Antidepressivos ADT, IMAO, Sais Ltio, Bloq. Recap. Serotonina Analpticos Respiratrios

ANALPTICOS RESPIRATRIOS
Eram usados no tmt do coma terminal ou insuficincia respiratria, mas no havia reduo da morbidade. Usava-se apenas para parecer que alguma coisa estava sendo feita pelo paciente

Atualmente, so usados no tmt da insuficincia ventilatria na DPOC (uso restrito hospitais)

ANALPTICOS RESPIRATRIOS
Amifenazol Doxapram
Mecanismo ao desconhecido Estimula quimiorreceptores carotdeos e centro respiratrio. Administrado por infuso IV Estimulante central. Inibem fosfodiesterases de AMPc ou GMPc

Aminofilina Teofilina

ESTIMULANTES RESPIRATRIOS PULMONARES

Agonistas beta-2 Antagonistas Muscarnicos

Salbutamol, Fenoterol Brometro de Ipatrpio

Associao para inalao de Berotec + Atrovent

ANTIDEPRESSIVOS
Tricclicos/Policclicos Inibidores da MAO Sais de Ltio

Bloqueadores Seletivos da Recaptao da Serotonina

ANTIDEPRESSIVOS

Teoria das Aminas Biognicas (1965)

Fase Depressiva
Deficincia neurotransmisso aminrgica (NA, DA, 5-HT) cerebral Fase Manaca Superproduo dessas aminas

MAS, todos os frmacos antidepressivos potenciam, direta ou indiretamente, as aes da NA, DA e 5-HT

ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS/POLICCLICOS Inibem recaptao da NA ou 5-HT Amitriptilina, Imipramina, Nortriptilina, Amoxapina Antagonismo Muscarnico Antagonismo Adrenrgico Aumentam atividade cardaca Sedao

Mecanismo Ao

Frmacos

Reaes Adversas

ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS/POLICCLICOS

O controle da depresso com esses Frmacos requer vrias semanas. Por esse motivo, acredita-se que seu principal mecanismo de ao aumentar a expresso de receptores adrenrgicos e serotoninrgicos, no crebro

INIBIDORES DA MAO Inativam a MAO, evitando a degradao da NA ou 5-HT

Mecanismo Ao

Frmacos

Isocarboxazida, Fenelzina, Tranilcipromina (Parnate nico no Brasil) Selegilina (tmt Mal Parkinson) Inibem, tambm, as oxidases que biotransformam subst. txicas como a tiramina (interao frmaco-alimento)

Reaes Adversas

MAO

MAO-A MAO-B

Serotonina

Dopamina

SELEGILINA (Niar, Deprilan, Deprenil) Inibe MAO-B, usada no tmt do Mal de Parkinson

REAO DO QUEIJO
TIRAMINA
Presente no queijo, metabolizada pela MAO-A e MAO-B, no intestino e no fgado

COM USO DE IMAO

Atinge a circulao sistmica, AUMENTANDO a estimulao simptica Conseqncias: Hipertenso aguda com cefalia e hemorragia intracraniana

SAIS DE LTIO Mecanismos de Ao

Inibe Adenil Ciclase (altas doses) Diminui disponibilidade de PIP2 (bifosfato fosfatidil inositol), precursor de IP3 e DAG Aumenta disponibilidade de triptofano ( sntese 5-HT)

Desvantagem
IT baixo Apresenta efeitos indesejveis em quase todos os sistemas orgnicos

Usados na fase manaca do distrbio bipolar

BLOQUEADORES SELETIVOS DA RECAPTAO DA SEROTONINA Inibem, seletivamente, a recaptao de serotonina

Mecanismo Ao

Frmacos

Fluoxetina, Paroxetina, Sertralina, Citalopram

Menor Risco de Reaes Adversas

ESTABILIZANTES DO HUMOR Atuam no DABP e so usados de acordo com critrio do mdico prescritor, podendo ser associados antidepressivos e/ou antipsicticos Sais de Ltio *Carbamazepina *Valproato de Sdio
2s mensageiros excitatrios

Bloqueador Influxo de Sdio Inibe biotransf. do GABA

(Potencializa NT GABArgica)

Bloqueador Influxo de Sdio

* Usados, tambm, no tmt da epilepsia

DROGAS

ANTIEPILPTICAS E ANTICONVULSIVANTES

CONVULSO
Descarga paroxstica neuronal, no crtex cerebral, generalizada ou focal com possibilidade de propagao

DESVIO PAROXSTICO DESPOLARIZANTE

Alterao no potencial neuronal, com manuteno de um PLAT DE DESPOLARIZAO.

semelhante ao produzido pela injeo de agonistas de receptores NMDA-glutamato (que causa convulses)
Por esse motivo, acredita-se que a HIPERATIVIDADE GLUTAMATRGICA, seja a responsvel pelas convulses

CONVULSES
CRISES CONVULSIVAS Associadas anemia, hipoglicemia, eclmpsia e sndrome de abstinncia ao lcool e outras drogas

EPILEPSIA Mal que atinge 0,5 a 1% da populao

 IDIOPTICA Sem causa aparente

EPILEPSIA

SECUNDRIA
Traumas e tumores cerebrais, infarto cerebral, doenas degenerativas cerebrais

CLASSIFICAO DA EPILEPSIAS (Resumo)

Convulses Parciais (Focais)

Associadas com dano cerebral por traumas, tumores, infarto e neurodegenerao

Convulses Generalizadas
Sem causa aparente (IDIOPTICA)

CONVULSES GENERALIZADAS
Crises de Ausncia (pequeno mal) Normal em crianas, no apresenta convulses Crises Mioclnicas Espasmos das extremidades do corpo Crises Tnicas Enrijecimento do corpo e membros
Crises Atnicas Perda do tnus muscular

Ataque tnico-clnico (grande mal)

DROGAS PARA O CONTROLE DAS CONVULSES

FENOBARBITAL CARBAMAZEPINA PRIMIDONA ETOSUXIMIDA FENITONA VALPROATO VIGABATRINA GABAPENTINA

 Fenobarbital

Potencializa a inibio neuronal GABArgica

Primidona

Pr-droga, biotransformada em fenobarbital e feniletilmalonamida

(PEMA)

Carbamazepina

- Derivada antidep. Tricclicos - Bloqueia canais de sdio - Agrava a crise de ausncia!!!! - Usada tmt neuralgia do trigmio

 Etosuximida

Inibe correntes de clcio de baixo limiar no tlamo (canais Ca 2+ do tipo L)

Fenitona

- 1 droga anticonvulsivante no sedativa - Bloqueia canais de sdio

Valproato

- Bloqueia canais de sdio - Inibe (fracamente) GABA-transaminase e GABA-desidrogenase, diminuindo o metabolismo do GABA

 Vigabatrina

Anlogo do GABA que diminui o metabolismo do GABA por competio pela GABA-transaminase e GABA-desidrogenase

Gabapentina

Aumenta a liberao e diminui biotransformao do GABA

DROGAS ANTPARKINSONIANAS

PARKINSONISMO
Tremores Musculares

TRADE

Bradicinesia (lentido nos movimentos)

Rigidez Muscular

PARKINSONISMO

Primrio ou Idioptico:

MAL DE PARKINSON

PARKINSONISMO
Secundrio ou Adquirido
Encefalites Traumas, tumores e isquemia cerebrais Intoxicao por CO e Mg Medicamentos - Reserpina - Metoclopramida - alfa-metildopa - cinarizina e flunarizina

PARKINSONISMO

Parkinsonismo Plus
Associado outras patologias cerebrais Mal de Alzheimer Doena de Wilson Doena de Huntington Degenerao nigroestriatal

FISIOPATOLOGIA DO PARKINSONISMO
Desequilbrio entre a neurotransmisso dopaminrgica e colinrgica, no corpo estriado dos ncleos da base (sistema extra-piramidal), com conseqente diminuio da neurotransmisso dopaminrgica neste local, que o responsvel pela regulao da atividade motora

TRATAMENTO
Agonistas Dopaminrgicos bromocriptina, lisuride, pergolide

Precursor da Dopamina
Levodopa

TRATAMENTO
Inibidor da MAO-B Selegilina

Facilitador da exocitose da Dopamina

Amantadina

TRATAMENTO

Anticolinrgicos

Biperideno, triexefenicol, benztropina

Muito Obrigado!!
Dr. Rodrigo de Pinho Sepulcri Mdico Psiquiatra CRM Pr 18371 Psicoterapeuta Especialista em Dependncias Qumicas Mestre em Medicina Rua Maranho, n. 790 sl. 107/108 Ed. Green Centro CEP 85801-050 Cascavel Pr Telefone/fax: (45) 3037-4344 E-mail: rpsepulcri@terra.com.br