HEMATOPOIESE

Disciplina: Hematologia Bsica Profa. Nathlia de Alencar

 Definio
Origem Caractersticas

Processo de formao das clulas sanguneas e outros elementos figurados, que ocorrem nos chamados rgos hematopoiticos, que compreendem a medula ssea e o sistema linfide.

Originadas da clula tronco Indiferenciada (CTI).

Milhes de clulas sanguneas so produzidas diariamente pela medula ssea. Na medula ssea, todas as clulas so originadas de uma nica clula tronco indiferenciada (Stem cell) que origina um progenitor mielide ou linfide. Clula capaz de dar origem a qualquer das clulas sanguneas e manter a sua prpria existncia por meio de divises mitticas.

A CT Hematopoitica (CTH) multipotente, apresentando potencial para diferenciar-se em qualquer clula hematopoitica e pode ao longo prazo gerar outras CT, originam as Clulas Progenitoras Hematopoiticas (CPrH), que so clulas determinadas s diferentes linhagens hematopoiticas, com alto potencial e taxa de proliferao.
Essas por sua vez originam as Clulas Precursoras Hematopoiticas (CPH) e Clulas Maduras (CM) do sangue e de outros rgos, sendo totalmente diferenciadas morfo e funcionalmente.

Origem

HEMATOPOIESE

MEDULA SSEA

Crnio Esterno Clavcula Costelas

Fmur Tbia

MEDULA SSEA VERMELHA

Clulas Tronco Hemocitopoticas

Cls.

Reticulares Cap. Sinusides Cls. Sangue Macrfagos

FUNES: Sntese e destruio de clulas sanguneas

MEDULA SSEA VERMELHA

Clulas Tronco Hemocitopoticas

No incio da vida embrionria, as CTs so virtualmente totipotentes, ou seja, apresentam capacidade de gerar quaisquer tecidos do organismo. Contudo, aps a formao do embrio propriamente dito, diversos tecidos mantm clulas-tronco que participam da fisiologia normal (e da patologia tambm) na vida adulta.

MEDULA SSEA VERMELHA

Cordes

de hematopoiese (4 linhagens)

ERITROPOESE GRANULOCITOPOESE AGRANULOCITOPOESE

PLAQUETOPOESE

Agrupam-se em UFC que so estimuladas por fatores especficos (citocinas).

Diferenciam-se em progenitores linfides e mielides que recebem outros estmulos e se diferenciam mais ainda.

Os estmulos (citocinas) so especficos para cada linhagem celular nos compartimentos ou microambientes.

1. Cls. Tronco
Potencialidade Autorenovao

2. Cls. Progenitoras
Mitose

4. Cls. Maduras
Atividade funcional diferenciada

3. Cls. Precursoras
Influncia dos fatores de crescimento

 Origem
Perodo fetal

1. Pr heptica: saco vitelino (3 semana)

2. Hepato esplnica (6 semana)

3. Espleno mielide (5 ms)

Incio: ~ 19dia do embrio saco vitelino

6 semana: o saco vitelino sai do processo 6 a 24 semana: O fgado entra no processo e a partir da 24semana comea a sair do processo. ~ 10ou 11semana: A MO finalmente entra no processo, onde ganha predominncia a partir da 24semana.

Nascimento: Todos os ossos realizam a hematopoiese em suas medulas.

3ano de vida: a medula dos ossos longos deixa a atividade, permanecendo nos esponjosos como: esterno, costelas, vrtebras, ilacos, escpula e pores proximais dos meros e fmures.

Medula inativa = gordura

Medula ativa = hematopoese

Atividade por Faixa Etria Medula vermelha:

-Adulto: Metade da Medula est em Atividade - Recm Nascido: Prximo do Total est em Atividade

Mecanismo de ao

O sinal de proliferao ou diferenciao celular dado por um fator extra-celular e pela fixao do mesmo a um receptor especfico na superfcie (membrana) da clula que ativa e libera os mensageiros que traduzem o estmulo gerado no ncleo da clula.

Fatores de crescimento

Eritropoetina: sua produo est intimamente ligada hipxia dos tecidos. A sntese da EPO se localiza nas clulas dos rins (justaglomerulares) e no fgado. Fator estimulante de colnias de granulcitos (FEC-G): codifica a produo da mieloperoxidase, enzima importante dos grnulos neutrfilos. O FEC-G estimula a granulopoese, aumenta a atividade quimiotxica, fagocitria e citotxica dos neutrfilos e moncitos.

Fatores de crescimento Fator estimulante de colnias de granulcitos/moncitos (FEC-GM): estimula a formao de

neutrfilos e moncitos, bem como aumenta a atividade citotxica e fagocitria dos neutrfilos e inibe a motilidade dos neutrfilos.

Fator estimulante de colnias de moncitos (FEC-M):

favorece a formao dos moncitos e tambm dos granulcitos, induzindo a sntese do FEC-G.

Fatores de crescimento CITOCINAS IL-1 Ativao Imune; Induz resposta inflamatria. IL2 estimula a UFC-LT IL-4 Fator crescimento linfcitos IL5 age sobre a produo de eosinfilos e LB IL-7 Promove desenvolvimento de clulas imaturas

Fatores de crescimento Outros estmulos

Hipxia: eritrcitos
Infeces e inflamaes: neutrfilos e moncitos

Certos tipos de infeces, alergias, parasitoses: eosinfilos e mastcitos

Perdas sanguneas e deficincia de ferro: plaquetas Antgenos estranhos como vrus: LT, LB, NK.

Definio

Origem Caractersticas

ERITRCITOS (HEMCIAS)

RETICULCITOS

Discos

bicncavos (superfcie) a 8 m dimetro dias de vida

120

Flexveis

HEMOGLOBINA

 O eritrcito normal tem a forma de um disco bicncavo. Quando colocado sob uma lmina adquire forma circular regular, com dimetro de cerca de 7,5 a 8 micras .

Aps colorao pantica torna-se alaranjado (acidfilo). No estado normal, todos os eritrcitos possuem mais ou menos a mesma forma, o mesmo dimetro, a mesma colorao e qualquer modificao destes critrios indicam um fenmeno patolgico.

Transporte
FUNO DO ERITRCITO Manuteno do estado funcional da Hgb.

ERITRCITOS
FUNO: Transporte de O2 e CO2 (HEMOGLOBINA)

Hb A1 (97%) Hb A2 (2%) Hb F (1%)

Oxi-hemoglobina Carboxi-hemogloina

1. Volume 2. Picnose 3. Nuclolos 4. Ribossomos

5. Mitocndrias

6. Expulso nuclear

ERITROBLASTOS
(EXPELEM O NCLEO E MITOCNDRIAS)

ERITROPOESE
PROERITROBLASTO

Clula progenitora Clula precursora

ERITROBLASTO BASFILO

ERITROBLASTO POLICROMATFILO

ERITROBLASTO ORTOCROMATFILO

RETICULCITO

HEMCIA

Clula madura

Proeritroblasto
Tamanho : 12 20 micra Ncleo : redondo Nuclolos : 1 2 : 1% Cromatina: Fina : 0% Citoplasma: Azul escuro Relao N/C : 8 : 1 Intervalo de Referncia Medula Sangue

ssea Perifrico

Eritroblasto Basfilo Tamanho : 10 15 micra Ncleo : redondo Nuclolos : 0 1 : 1 4% Cromatina: Ligeiramente condensada : 0%
Citoplasma : Azul

Relao N/C : 6 : 1 Intervalo de Referncia Medula

ssea

Sangue

Perifrico

- escuro

proeritroblasto

Eritroblasto ortocromtico

metamielcito

proeritroblasto

Eritroblastos basoflico presena anormal de hemcias jovens no sangue perifrico

Eritroblastos ortocromticos hemcias nucleadas no sangue perifrico

Eritroblasto Policromtico
Tamanho : 10 12 micra Ncleo : redondo Nuclolos : 0 Cromatina: Bastante Condensada : 0% Citoplasma: Azul acinzentado Relao N/C : 4 : 1 Intervalo de Referncia Medula ssea : 10 - 20% Sangue Perifrico

Eritroblasto Ortocromtico
Tamanho : 6 10 micra Ncleo : redondo Nuclolos : 0 Cromatina: Totalmente condensada : 0% Relao N/C : 0,5 : 1 Intervalo de Referncia Medula ssea : 1 4% Sangue Perifrico

Reticulcitos Clula: Eritrcito Imaturo Anucleado Composio: RNA Precipitado Nmero: >= 2 clulas Cor: Azul-escuro Associado a Maturao do eritrcito. - Respostas satisfatrias nas anemias carenciais.

ERITRCITO

RETICULCITOS

ERITRCITOS jovens Anucleadas 1% dos eritrcitos Ribossomos (RNA)

Azul brilhante de cresil

ERITROPOEITINA
Regula a atividade eritropoitica. A sua sntese acontece 90% no rim e 10% no fgado. Estmulo: tenso de oxignio

Fatores de Crescimento
Fator das clulas STEM CELLS Eritropoietina* Interleucina Fator estimulante de colnias de macrfagos e granulcitos.

Outros Hormnios
Andrgenos Corticosterides Tiroxinas Prostaglandina E Hormnio do crescimento.

* Regula a atividade eritropoitica. A sua sntese acontece 90% no rim e 10% no fgado.

Alteraes Eritrocitrias
Ao realizar-mos uma leitura diferencial temos que observar, na parte mdia da lmina, se existe alguma alterao, isto , aquelas relacionadas quanto ao tamanho, forma, colorao, contedo hemoglobnico, presena de incluses e hematozorios.

Alteraes Eritrocitrias
Variaes no tamanho Anisocitose: tamanhos diferentes Macrocitose: tamanho maior do que o normal Microcitose: tamanho menor do que o normal Variaes na cor anisocromia

Hipocromia: colorao menor Hipercromia: muito corado Policromasia: variao na basofilia

Alteraes Eritrocitrias
Variaes na forma poiquilocitose ou peicilocitose
Esferocitose: glbulos com formas esfricas. Ovalocitose: forma oval. Estomatocitose: quando apresentam fendas em vez da forma circular. Esquisocitose: quando as formas so muito irregulares (poiquilocitose acentuada). Formas em alvo: apresentam uma parte central mais corada como um alvo. Formas em foice: formas em foice ou lua crescente, tambm chamada drepancitos. Formas em elmo: forma de capacete romano. Forma espiculada: glbulos com espculas na superfcie, como um ourio. Acantocitose: pequenas formas com projees, parecido com a forma espiculada.

ALTERAES
QUANTITATIVAS QUALITATIVAS ANISOCITOSE

ERITROPENIA

ERITROCITOSE PECILOCITOSE

POLICITEMIA HIPOCROMIA

PECILOCITOSE OU POIQUILOCITOSE
ALTERAES NA FORMA DO ERITRCITO

Poiquilocitose em paciente com talassemia

Hemcia em lgrima ou dacricitos

Ovalcito

Esquizcito

Hemcias em alvo

Esfercito

Eliptcito

Hemcias em alvo

Dacricitos

Hemcias em alvo ( spur cell)

Estomatcitos

Drepancitos

Esfercito

Dacricitos

Hemcias espiculadas

Hemcias crenadas (acantcitos)

Eliptcitos

Microcitose acentuada

Hemcias hipocrmicas Formas bizarras

Observaes Eritrocitrias

Micrcitos:

Anemia por deficincia de ferro Anemia Sideroblstica Doenas crnicas (Ocasionalmente) Intoxicao por chumbo Hemoglobinopatias (Algumas)

Normcitos

Aproximadamente tm o mesmo tamanho que o ncleo de um linfcito

Macrcitos

Associados a: Hepatopatia Deficincia de vitamina B12 Deficincia de Folatos Recm-Nascidos Alcoolismo crnico Reticulocitose (em conseqncia de sangramento agudo)

Populao Dismorfica de Eritrcitos (Anisocitose) Associados a:

Transfuso Sndromes Mielodisplsicas Deficincia de Vitamina B12, Folatos ou Ferro no inicio do tratamento.

Contedo de Hemoglobina
Hipocromia:
Zona central plida deve ser mais que um tero do dimetro da clula para que seja classificada como Hipocrmica. Associadas a: Anemias por deficincia de ferro Intoxicao por chumbo Alguns casos de doenas crnicas

Policromasia:
Associadas a: Hemorragia aguda e crnica Hemlise Tratamento eficaz da anemia Recm-Nascidos

Observaes Eritrocitrias
Alteraes quanto a forma
Acantcitos:
Associados a: Hepatopatia grave Esplenectomia M absoro Hipotireidismo Deficincia de vitamina E

Esfercito:
Associados a Esferocitose hereditria Algumas anemias hemolticas Clulas transfundidas Queimaduras graves

Drepancitos:
Associados a: Doenas de Hemoglobina S Homozigtica

Observaes Eritrocitrias
Estomatcitos:
Associados a: Estomatocitose hereditria Alcoolismo Hepatopatias Artefato

Equinocitos:
Hemcias em forma de roda dentada com projees curtas. Associadas a: Uremia Deficincia de Piruvato Cinase Artefato

Hemcias em alvo:
Associadas a: Hemoglobinopatias Anemia por deficincia de ferro Esplenectomia Hepatopatias obstrutivas

Observaes Eritrocitrias
Eliptcitos:
Associados a: Eliptcitose ou ovalocitose hereditria Anemia por carncia de ferro Anemias megaloblasticas (Macro ovalcitos) Anemias mielopticas

Esquizcitos:
Associados a: Anemias hemolticas Anemia hemoltica microangioptica (coagulao intra-vascular disseminada) Queimaduras graves Sndrome hemoltica-urmica Rejeies de enxerto renal

LEUCCITOS

Origem
Funo Caractersticas tipos de granulaes

Diferenciaes das linhagens:

MIELIDES
originam hemcia, plaquetas e glbulos brancos(neutrfilos, basfilos, eosinfilos e moncitos)

LINFIDES
originam glbulos brancos (linfcitos B e T)

Clulas Hemopticas Primitivas e Progenitoras

1) destruio de bactrias ou vrus por fagocitose 2) formao de anticorpos e linfcitos sensibilizados

Fagocitose - granulcitos e moncitos Associado ao sistema imune - Linfcitos e plasmcitos

Diapedese - a capacidade de modificar o dimetro e assim penetrarem nos espaos teciduais a partir dos vasos sangneos. Movimento amebide - a forma de deslocamento. Quimiotaxia - a atrao que o tecido inflamado tem de atrair leuccitos(toxinas, cogulos,reao do complemento).

Neutrfilos- fixao, emisso de pseudpodes e invaginao da partcula capacidade de fagocitar 3 a 20 bactrias.

Macrfagos- so ativados pelo sistema imune e fagocitam at 100 bactrias,tambm partculas maiores , podem expelir produtos residuais e sobreviverem por vrios meses .

No citoplasma dos neutrfilos e macrfagos existem lisossomos e enzimas proteolticas capazes de digerir bactrias e outras protenas estranhas .

Nos macrfagos existem ainda lpases que digerem membranas lipidicas espessas de certas bactrias como o B.K.

a reunio de moncitos, macrfagos mveis ,fixos e teciduais existente em todos os tecidos,histicitos(pele e subcutneo),linfonodos(macrfagos teciduais),macrfagos alveolares, clulas de Kupffer,bao e medula ssea.

LEUCCITOS
Caractersticas

Esfricas e nucleadas

Existem cerca de 4 a 10* mil glbulos brancos / mm3

Atuam na defesa orgnica

* Os valores de referncia podem variar.

Granulcitos - neutrfilos,eosinfilos e basfilos polimorfonucleares Agranulcitos moncitos, linfcitos e plasmcitos

GRANULCITOS

NEUTRFILO

BASFILO

EOSINFILO

AGRANULCITOS

LINFCITO

MONCITO

PLASMCITO

Os leuccitos formados na medula so armazenados no prprio local e liberados de acrdo com as necessidades(3 x o n circulante), suprimento por 6 dias Linfcitos armazenados no tecido linfide

Granulcitos -4 a 8 h sangue e 4 a 5 dias nos tecidos, porm em infeces graves o tempo reduz-se para poucas horas. Moncitos -10 a 20 horas no sangue, j nos tecidos como macrfagos teciduais podem viver meses. Linfcitos- semanas a meses.

Caractersticas Morfolgicas das clulas Mielides

Grnulos
ESPECFICOS (colagenase, lactoferrina, lisozima, etc)
AZURFILOS (lisossomos com hidrolases cidas)

GRNULOS ESPECFICOS Lisozima perfura a parede Lactoferrina seqestra Fe2+ Sntese de H2O2 e O2-

SEQUNCIA MATURATIVA

1 -MIELOBLASTO 2 - PROMIELCITO 3 - MIELCITO 4 - METAMIELCITO 5- BASTONETE NEUTRFILO 6- BASTONETE NEUTRFILO 7 e 8 - SEGMENTADO NEUTRFILO

Maturao

1. Mieloblasto: formao das primeiras granulaes azurfilas: lisossomas com ntida atividade peroxidsica, citoplasma basffilo, ncleo com cromatina delicada em filamentos finos, apresentando de 2 a 6 Nuclolos.

Maturao

2. Promielcito: Diferencia-se do mieloblasto pela acumulao de numerosas granulaes idnticas, sintetizadas ativamente no aparelho de Golgi. Uniformemente basfilo ou com clareamento da basofilia que amadurece para o rseo. Cromatina condensada, com nuclolos pouco evidentes.

3. Mielcito: Caracteriza-se pelo aparecimento de um segundo tipo de granulaes("neutrfilas"), enquanto que as granulaes azurfilas no so mais sintetizadas. Predomina mais as granulaes especficas, ncleo arredondado ou oval, sem apresentar mais os ncleolos.

Maturao 4. Metamielcito: Representa o estgio terminal de maturao do mielcito, incapaz de dividir-se por mitose e constituindo o precursor do polimorfonuclear. Maior predominncia de granulaes especfica. Comea a capacidade fagocitria nesta fase, em seguida o bastonete neutrfilo e finalmente com maior capacidade fagocitria o NPN (neutrfilo). Ncleo apresenta-se reniforme, com cromatina mais densa. 5. Bastonete neutrfilo: Com a evoluo do metamielcito, o ncleo deixa de ser reniforme, tomando a forma de um basto, ou em forma de S ou de U, com maior quantidade de granulaes no seu citoplasma vermelho-violeta.

Maturao 6. Segmentado neutrfilo: Com a seqncia maturativa, seu ncleo torna-se lobulado (segmentado), com dois, trs, quatro, cinco ou mais lbulos. Quanto mais segmentado se apresentar mais velha a clula. Seu citoplasma apresenta-se rosa plido com granulaes vermelho-viloleta.

7. Eosinfilo: ncleo vermelho-violceo, granulao vermelho tijolo com tom alaranjado, bilobulado ou em forma de alteres.

8. Basfilo: ncleo vermelho-violceo em forma de trevo, com granulaes parda-escuras, quase negras.

NEUTRFILOS
Apresenta o ncleo segmentado com 2-5 lobos

unidos entre si por filamentos estreitos de cromatina. A clula pode aparentar ser multinucleada.
Representam 60% a 70% dos leuccitos Fagocitam bactrias e outros microorganismos

A distribuio dos neutrfilos na circulao disposta na corrente circulatria, pool circulante, e outra parte adere ao endotlio dos vasos, pool marginal, sendo que esta ltima no contada na avaliao quantitativa leucocitria.

Geralmente apresentam o ncleos bilobado. Representam 2% a 5% dos leuccitos So distinguveis pelos seus grnulos acidoflicos (vermelho/laranja) proeminente contendo um componente conhecido como Protena Bsica Principal, a qual txica para muitas larvas de parasitas. Tais granulaes tm a cor alaranjada pois se coram por corantes cidos (eosina) pelo fato de serem granulaes bsicas. So fagcitos fracos

Fagocitam microorganismos de grande porte (ex: vermes) So caractersticos de parasitoses e reaes alrgicas

Ncleo irregular; Representam 0,5% a 1% dos leuccitos; So distinguidos pelos grnulos azul escuro especficos proeminentes que contm histamina, heparina e outros componentes. O ncleo est usualmente obscurecido pelo densidade dos grnulos.

*Prximos dos capilares liberam heparina, histamina ,bradicinina e serotonina . *Aparecem em reaes alrgicas

Provocam a permeabilidade dos vasos sanguneos facilitando a sada de anticorpos. Responsvel pelo inchao (edema) e vermelhido (eritema).

Representao esquemtica

Leucograma
Linfcito Neutrfilo Eosionfilo

Moncito