Universidad de Oriente Ncleo de Bolvar Escuela de Ciencias de la Salud Departamento de Ciencias Fisiolgicas Seccin de Bioqumica

Unidad 5: Metabolismo de Carbohidratos

Prof. Alfredo J. Figueroa P.
Bioqumica: (153-2026)

Contenido Programtico
Generalidades de carbohidratos Metabolismo de Glucosa
Gluclisis Gluconeognesis Va de las Pentosas Fosfato

Metabolismo del Glucgeno

Glucogenlisis Glucognesis

Regulacin del Metabolismo de Carbohidratos

Carbohidratos
Biomolculas ms abundantes sobre el planeta
Celulosa: produccin de ms de 100 millardos TM/ao

Alcoholes y Cetonas polihidroxiladas Elemento clave de la dieta humana Combustibles ms comunes en las clulas Funciones diversas
Estructural, lubricacin de articulaciones, sealizacin celular, etc.

Tres clases segn tamao

Monosacridos: azcares simples Oligosacridos
Disacridos

Polisacridos
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Aldosas y Cetosas

D-Aldohexosas

Formacin de Estructuras Cclicas

Formacin de hemicetales o hemiacetales
Reaccin general entre alcoholes y cetonas o aldehdos

Aparece nuevo centro quiral

o

Necesarios 5 ms tomos de carbono Formas cclicas predominan en solucin

Derivados de Hexosas presentes en las Clulas

Monosacridos: Agentes Reductores

Algunos monosacridos pueden ser oxidados por ion frrico o cprico Azcares Reductores Reaccin de Fehling Permite enlaces entre monosacridos

Formacin del Enlace Glucosdico

Algunos Disacridos de Importancia

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Polisacridos (Glucanos)
Molculas con >20 unidades de monosacridos Carbohidratos ms abundantes en la naturaleza Funciones variadas Segn composicin
Homopolisacridos Heteropolisacridos

Segn cadena
Lineales Ramificados

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Polisacridos de Almacenamiento
Reservas de combustible para la clula Grnulos o acmulos fuertemente hidratados Los principales polisacridos de depsito son:
Dextranos: bacterias y levaduras
Glucosa con enlaces (16) y ramificaciones (13) Abundantes en placa dental

Almidn: plantas
Dos polmeros Amilosa: lineal (14) Amilopectina: (14) con ramificaciones (16) /24-30 res

Glucgeno: animales
Similar a amilopectina (14) con ramificaciones (16) /8-12 res
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Amilosa y Amilopectina

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Metabolismo de la Glucosa
Molcula clave en el metabolismo intermediario Rica en energa potencial
Buen combustible: -2840 kJ/mol Oxidacin aerbica o anaerbica

Precursor metablico
E. coli puede sintetizar cualquier esqueleto carbonado

Animales y plantas vasculares: tres destinos principales

Almacenamiento Oxidacin va gluclisis Oxidacin va pentosas fosfato

Si no hay acceso a glucosa, debe fabricarse

Fotosntesis Gluconeognesis
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Gluclisis
Degradacin de una molcula de glucosa (6C) a dos molculas de piruvato (3C)
Sntesis de ATP Sntesis de NADH+H+

Primera va metablica elucidada

Buchner, 1897, fermentacin sin clulas Aos 1930: va completa en levaduras (Warburg y von Euler-Chelpin) y msculo (Embden y Meyerhof)

Claves para entender metabolismo intermediario Ocurre en dos fases

Preparatoria: Se invierte ATP y se rompe la molcula de glucosa De Rendimiento: se obtiene energa
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Gluclisis: Fase Preparatoria

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Gluclisis: Fase de Rendimiento

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Destinos Metablicos del Piruvato

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Gluclisis: Reacciones 1 y 2

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Gluclisis: Reacciones 3 y 4

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Final de la Fase Preparatoria

Slo el G3P es sustrato para la reaccin siguiente

Consumo rpido desplaza equilibrio hacia la formacin de G3P

Al finalizar la fase preparatoria

Fosforilacin de todos los intermediarios Ruptura de una molcula de 6C para producir dos de 3C Consumo de 2 molculas de ATP
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Gluclisis: Reacciones 6 y 7

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Gluclisis: Reacciones 8 y 9

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Final de la Gluclisis
Conservacin de parte de la energa potencial de la glucosa
2 ATP + 2 NADH+H+ Sntesis de 4 ATP, pero 2 de ganancia neta

El NADH+H+ debe ser reoxidado

Necesario para G3PD Aerbico: Cadena respiratoria Anaerbico: LDH (fermentacin lctica)

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Destinos Anaerbicos del Piruvato

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Otros Puntos de Entrada a la Gluclisis

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Conversin de Galactosa en Glucosa

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Gluconeognesis
Formacin de Nuevo Azcar Uso de glucosa surge en las primeras etapas de la evolucin Contina siendo molcula central en el metabolismo Ocurre en todos los seres vivos
Animales, lactato, piruvato, glicerol y aminocidos precursores En mamferos, hgado y corteza renal

Varios tejidos animales dependen exclusivamente de ella

Glbulo rojo, enterocito, mdula renal, linfocitos, cerebro, retina Slo cerebro requiere unos 120 g glucosa/da

Va similar en todos los seres vivos, pero vara contexto y regulacin

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La Gluconeognesis no es Inversin de la Gluclisis

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La Gluconeognesis no es Inversin de la Gluclisis

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Energtica de las Reacciones de la Gluclisis

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Conversin de Piruvato en Fosfoenolpiruvato

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Secuencia de Reacciones de la Gluconeognesis

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Aminocidos Glucognicos

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Va de las Pentosas Fosfato

Ruta alterna de oxidacin de glucosa
No produccin de energa: Tejidos con divisin rpida: produccin de pentosas
ADN, ARN, NAD, FAD, CoA

Otros tejidos, produccin de NADPH+H+

Biosntesis reductora Cristalino, Crnea Glbulo rojo: mantenimiento de altas concentraciones de NADPH+H+ y glutatin reducido

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Esquema General de la Va de las Pentosas

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Fase Oxidativa: Reacciones 1 y 2

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Fase Oxidativa: Reacciones 3 y 4

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Sistema NADPH+H+ - Glutatin

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Fase No Oxidativa

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Distribucin de Carbono en la Fase No Oxidativa

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Distribucin hacia Gluclisis o Va de las Pentosas

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Metabolismo de Glucgeno
Vertebrados: glucgeno en hgado y msculo esqueltico
Hasta 7-8% m/m en hgado, 1-2% m/m en msculo

Grnulos presentes en citoplasma

Roseta : enzimas del metabolismo y 20-40 Partcula : una molcula con 55,000 unidades de glucosa, 2,000 extremos no reductores

Glucgeno Muscular
Energa para contraccin vigorosa. No aporta glucosa a sangre

Glucgeno Heptico
Glucosa para otros tejidos

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Glucogenlisis
Glucgeno Fosforilasa
Eliminacin de un residuo de glucosa de extremo no-reductor Produce Glucosa 1-Fosfato Requiere Fosfato de Piridoxal (poco usual) Se detiene a cuatro residuos de una ramificacin

Enzima desramificante
Oligo (16) a (14) glucantransferasa 1: Transferencia de tres residuos de glucosa a otra ramificacin 2: Hidrlisis de enlace (16): produce glucosa

Fosfoglucomutasa
Isomeriza Glucosa 1-Fosfato a Glucosa 6-Fosfato

Glucosa 6-Fosfatasa (Hgado y Rin)

Glucosa 6-Fosfato a Glucosa
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Reaccin de la Fosforilasa

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Esquema de Accin de la Fosforilasa

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Accin de la Enzima Desramificante

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Reaccin de la Fosfoglucomutasa

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Accin de la Glucosa 6-Fosfatasa

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Sntesis de Glucgeno (Glucognesis)

No a partir de glucosa, sino UDP-Glucosa
Frecuente en reacciones de polimerizacin Tambin en sntesis de aminohexosas y desoxihexosas

Nucletidos de azcares adecuados porque:

Sntesis es irreversible: estabilidad de toda la ruta Mejora interaccin con la enzima Hace ms reactivo el tomo de carbono (igual que fosfatos) Marca unidades de hexosas para sntesis de polimeros

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Sntesis de Nucletidos de Azcar

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Reaccin de Glucgeno Sintasa

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Reaccin de la Enzima Ramificante

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Glucogenina

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Puntos de Control Metablico: Glucoquinasa

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Puntos de Control: Fosfofructoquinasa 1

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Regulacin Conjunta Gluclisis/Gluconeognesis

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Punto de Conrol: Fosforilasa

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Punto de Control: Glucgeno Sintasa

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Carl y Gerty Cori

Descubridores de mltiples aspectos de importancia
Conversin de glucgeno en lactato Interrelacin msculo hgado (Ciclo de Cori) Glucgeno Fosforilasa y mecanismo Glucosa 1-Fosfato Sntesis de glucgeno a partir de glucosa 1-Fosfato

Gerty Cori: Enfermedades por Almacenamiento de Glucgeno Premio Nobel 1947, compartido Varios estudiantes ganadores de Nobel
Arthur Kornberg (1959, snesis de ADN), Severo Ochoa (1959, sntesis de ARN), Luis Leloir (1970, nucletidos de azcar), Earl Sutherland (1971, AMPc), Christian de Duve (1974, fraccionamiento celular) y Edwin Krebs (1991, Fosforilasa Quinasa)
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Enfermedades por Almacenamiento de Glucgeno

Nmero Enzima deficiente I II III IV V VI (VIII, X) VII IX XI XII XIII 0 glucosa-6-fosfatasa Maltasa cida Desramificante Ramificante Fosforilasa (m) Fosforilasa (h) Epnimo Von Gierke Pompe Cori Andersen McArdle Hers Caractersticas Hipoglicemia, hepatomegalia Debilidad muscular, antes 2a Hepatomegalia, miopatas Cirrosis, antes 5a Calambres por ejercicio, milisis Hepatomegalia, hipoglicemia Similar a V, pero afecta gluclisis Hepatomegalia, dislipidemias Fanconi-Bickel Similar a I Intolerancia al ejercicio Mialgias progresivas Hipoglicemia en ayunas, calambres

Fosfofructocinasa (m) Tarui Fosforilasa cinasa GLUT2 Aldolasa Enolasa Glucgeno sintasa

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Anthony Quant
Nacido 20 julio 2006, desarrollo normal hasta abril 2007 Cuadro viral, complicado con intolerancia oral y diarrea profusa, deshidratacin severa Examen fsico en Emergencia detect hgado agrandado Anlisis gentico detect GSD1

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