UNIVERSIDAD PERUANA LOS ANDES

TETRACICLINAS SULFAS QUINOLONAS

INTEGRANTES:
RICHARD VILLALOBOS MELENDEZ ALEXIS GUERRA MORI CARLOS ALVARADO BARRON NORMA LUISA MALLQUI CUNO JESSICA RAMIREZ COYLLO

HISTORIA
A

finales de la dcada de los aos

cuarenta, y como resultado de la necesidad de nuevos y potentes antibiticos, se desarrollaron las primeras tetraciclinas obtenidas a partir de microorganismos (Streptomyces) presentes en muestras de suelos recogidos en diferentes partes del mundo. En el ao 1948 es donde aparece el primero de estos compuestos, la clortetraciclina, y se da a conocer 2 aos ms tarde la oxitetraciclina. A partir de este momento, e ininterrumpidamente, se logra como consecuencia de los avances en el terreno de la bioqumica, la sntesis de nuevas tetraciclinas, en el orden siguiente:

tetraciclina, 1952; democlociclina, 1957; metaciclina, 1961; doxiciclina, 1966; minociclina 1972 .

ORIGEN
Clortetraciclina A partir del Streptomyces aureofaciens. Oxitetraciclina A partir del Streptomyces rimosus. Tetraciclina Semisinttico a partir de clortetraciclina Demeclociclina Mutacin de una cepa de S. Aureofaciens. Metaciclina Derivados semisintticos: Doxiciclina Minociclina

Tetraciclinas
Conjunto

de antibiticos obtenidos a partir de varias especies de Streptomices (tetraciclina) o bien por semisntesis (tetraciclina, Doxiciclina y minociclina). de antibiticos de amplio espectro, de actividad primariamente bacteriosttica que actan sobre los microorganismos inhiben la sntesis proteica.

Grupo

Tetraciclinas
Amplio espectro: bacteriosttico
Posee un ncleo tetra cclico lineal compuesta por 4 anillos fusionados.

Tetraciclinas
NATURALES:
TETRACICLINA CLORTETRACICLINA OXITETRACICLINA DEMECLOCICLINA

SEMISINTTICOS:
DOXICICLINA MINOCICLINA METACICLINA

NATURALES Vida media corta (6-8hrs) Clortetraciclina Oxitetraciclina Tetraciclina Demeclociclina

SEMISINTETICOS

Vida media intermedia (12-14 hrs) Vida media larga (16-18 hrs)

Metaciclina

Doxiciclina Minociclina

La excepcin tigeciclina es una nueva tetraciclina semisinttica fruto de la modificacin de la minociclina nueva estructura denominada Glicilciclina aumento en su actividad en bacterias resistentes a otras tetraciclinas.

CLASIFICACIN:
Tetraciclina Oxitetraciclina Clortetraciclina
1 Generacin

Minociclina Doxiciclina Metaciclina Demeclociclina

2 Generacin

Tetraciclinas
Frmaco

% de Unin a Protenas 2593 7590 5588 1040 39 a 91. 2065 y

Doxiciclina Metaciclina Minociclina

Oxitetraciclina Tetraciclina

Demeclociclina

Espectro antibacteriano

FARMACOCINETICA
No deben ser administrados junto con las comidas, sobre todo con alimentos ricos en calcio que, al unirse a estos antibiticos, forman unos quelatos no absorbibles. Ni con , Mg , Fe, AL , (anticidos). Las tetraciclinas se difunden por todo el cuerpo pero principalmente en bazo hgado y pulmones. Absorcin: Parte intestino delgado proximal de

Estos medicamentos se metabolizan a nivel heptico y son excretados por va

Mecanismo de accion
Las tetraciclinas se unen reversiblemente al ribosoma 30S (BACTERIANO)

Bloquea el acceso del aminoacil-t (transferasa) -RNA a complejo mRNA-ribosoma en el sitio aceptor Se inhibe la sntesis de protena bacteriana

mecanismo de accin
Unin a subunidad 30 S Bloqueo la unin de aminoacil-tRNA Al sitio del mRNA No adicin de a. a Inhibicin sntesis proteica

RAM
Hipersensibilidad:

fiebre, exantemas cutneos nauseas, vmito, diarrea, anorexia.

Gastrointestinales: seos:

produccin de deformidad, inhibicin del crecimiento, en dientes decoloracin, displasia en encas. se ha informado casos de necrosis heptica con dosis de 4g/d o ms IV. demeclociclina puede producir foto sensibilidad. superiores a 100mg de doxiciclina y de 200 a 400mg de minociclina, han producido desvanecimiento, vrtigo, nuseas y vmito

Hepticos: La

Dosis

CONTRAINDICIONES

Contraindicadas en nios menores de 8 aos. Durante la lactancia. En mujeres embarazadas Esto es debido a su
quelacion con ca+ , que se distribuye a travs de la leche materna y a traviesa la placenta esta se puede unir a los huesos y diente.

Demeclociclina
FARMACOCINETICA
Es

una tetraciclina natural media intermedia (12-14 hrs) 6080% va oral y el intestino delgado.
suplementos de hierro, y sustancias con calcio, magnesio, aluminio y hierro

Vida

Absorcin Estmago Unin

a protenas 39-91% La leche, anticidos,

DOSIFICACION
No deben administrarse va IM porque originan irritacin local y su absorcin es muy reducida. 150mg cada 6hrs o 300mg cada 12hrs. Nios: 6 a 12mg/kg cada 6 a 12h

Inhibicin sobre la hormona antidiurtica la cual induce la reabsorcin de agua a nivel de los tbulos renales y colectores Tratamiento de sndrome de secrecin inadecuada de hormona antidiurtica.

Diabetes inspida o Fotosensibilidad puede resultar del uso de Demeclociclina.

Doxiciclina
FARMACOCINETICA
Semi Vida

sinttico. media larga (16-18 hrs)

Absorcin 90 - 100% va oral y va intravenosa. y el intestino delgado 42% a protenas 60-65%

Estmago Unin

Eliminacin

Mejor tolerada, los efectos secundarios gastrointestinales, (nuseas, vmitos, diarreas) Laulceracin esofgica

La fenitona, carbamazepina, rifampicina y etanol reducen su semivida

Es ms activa contraEstreptococo Pneumoniae neumona neumococcica uso solo en altos niveles de resistencia a la penicilina.

Indicaciones teraputicas
Brucellosis Colera L.eptospirosis Infecciones

por Ricketsias de Lyme por chlamydia

Enfermedad Infecciones Granuloma Acn. Plasmodium Enfermedad Bronquitis

inguinal, Neumona atpica por mycoplasma, clamidia o legionella. falciparum-resistente ulceropptica

crnica

RAM

Fotosensibilidad HPS
Urticaria. Dermatitis exfoliativa

Alta afinidad por el tejido seo y dental.

Decoloracin de los dientes Displasia de encas, hipoplasia dental o deformidades seas.

Hepatotoxicidad. Disminucin de la actividad de protrombina, anemia hemoltica, trombocitopenia, eosinofilia

Efectos en los dientes

Uso a largo o corto plazo puede producir manchas pardas en los dientes. La quelacin tetraciclina/calcio interfiere con el desarrollo normal de los dientes y de los huesos. El riesgo de este efecto adverso es mximo cuando se administra tetraciclina a neonatos y pequeos antes de la primera denticin incluso en la gestacin.

INTERACIONES
Anticonceptivos Anestsicos Penicilinas Los

hormonales se ven disminuidos.

fluorados toxicidad renal.

puede resultar antagnica.

anticonvulsivos

incrementan su metabolismo heptico.

Pueden

elevar los niveles de litio.

DOSIFICACION: Doxiciclina:

100-200 mg/da cada 12-24 h (oral, IV)

MINOCICLINA
FARMACOCINETICA
Absorcin del 90 al 100% Vida media promedio de 15.5 horas La vida media se prolonga hasta 69 horas en insuficientes renales Excrecin renal

Indicaciones

teraputicas

Acn Uretritis no gonoccica Uretritis Endocervicitis Infecciones rectales Linfogranuloma venreo

Dosificacin
Adultos, VO: 100 mg cada 12 h. Nios mayores de 8 aos: dosis inicial 4 mg/kg, despus 2 mg/kg/12 h. Dosis mxima: 200 mg/da. Duracin del tratamiento: Clera, 2-3 das; gonorrea, 4 das; Sfilis de 10 a 15 das.

OXITETRACICLINA
FARMACOCINETICA

Administracin oral e intramuscular Se une a protenas en un 10 a 40 % Se excreta por rin en un 40 a 70 % Vida media de 6 a 10 horas Atraviesa placenta, liquido pleura, LCR

Indicaciones

teraputicas

Fiebre manchada de las montaas rocallosas Tifo Riketsiosis pustulosa Infecciones de vas respiratorias Tracoma Conjuntivitis de inclusin

RAM
.Inapetencia, diarrea, nauseas, vomito, inflamacin de la lengua, dificultad para tragar. .Raros casos de esofagitis y ulceras esofgicas .No en trastornos Hepticos y renales. .Formacin de los tejidos de los dientes, periodo neonatal y primera infancia.

Dosis

La dosis total diaria debe ser administrada en dosis divididas equitativamente, dadas cada 6 horas. El tratamiento debe continuarse por lo menos 24-48 horas despus de que hayan cedido los sntomas y la fiebre. Adultos: La dosis diaria habitual de oxitetraciclina es de 1 a 2 g, divididos en cuatro tomas iguales, dependiendo de la gravedad de la infeccin. En los adultos con una infeccin de severidad promedio, la dosis habitual de 1 g diario puede darse en tomas de 500 mg dos veces al da. Nios mayores de ocho aos: La dosis diaria habitual es de 25 a 50 mg/kg de peso corporal, dividida en cuatro tomas iguales.

TETRACICLINA
FARMACOCINETICA

Administracin oral Absorcin del 75 a 80% en intestino delgado Unin a protenas del 20 al 65% Concentracin mxima en 2 o 3 horas Excrecin renal Estn contraindicados en insuficiencia renal avanzada, excepto la Doxiciclina.

 Indicaciones

teraputicas

Fiebre recurrente Granuloma inguinal Tracoma Conjuntivitis de inclusin Chancroide Meningitis Tifo epidmico Clera Tos ferina Brucelosis Peste bubnica Neumona Sfilis Desinteresa bacteriana

DOSIFICACION

Adultos la dosis usual es 250 a 500 mg c/6 h por VO durante 7 das segn la severidad de la infeccin. Nios mayores de 12 aos: 25 a 50 mg/kg/da por VO. c/6 h durante 7 das. Diarrea por Vibrio cholerae: 500 mg VO c/6 h durante 3 das. Sfilis primaria, secundaria o latente precoz en alrgicos a la penicilina: 500 mg VO c/6 h durante 2 semanas, en la forma latente tarda, indeterminada o terciaria por 4 semanas. Neumona por Mycoplasma: 500 mg VO c/6 h durante 14 das. Uretritis no gonoccica: 500 mg c/6 h durante 7 a 14 das (durante 21 das en caso de recadas o fallo teraputico anterior). Brucelosis: 500 mg c/6 h por 6 semanas asociado con otros frmacos. En infecciones estreptoccicas se debe prolongar el tratamiento a 10 das.

SULFAMIDAS

Introduccion
En

1932, Domag estudia las propiedades antimicrobianas del Prontosil, colorante que contiene el grupo sulfonamida y en el cuerpo se convierte en sulfanilamida. hizo esudio con ratones infectados por el virus estreptoccicas . , Foerester informa el primer uso clnico del Prontosil, un nio de 10 meses de edad, afectado de una septicemia estafiloccica, obteniendo una dramtica curacin.

Se

1933

clasificacion
ABSORCION Y EXCRECION RAPIDA: Accin corta: se utilizan principalmente para infecciones urinarias -Sulfacetamida (Albucid) (colirio) -Sulfisoxasol (Gantrisin) -Sulfadiazina (Afonisan) -Sulfametizol (Urobiotic) tiempo de vida media (TVM) de 4 a 7 horas.
I-DE

- DE ABSORCION RAPIDA Y EXCRECION LENTA: Accin prolongada, se reservan para usos especiales y en teraputica general.Son ms txicas que las anteriores. -Sulfadimetoxina (Madribon) -Sulfametoxipiridazina (Lederkin). -Sulfametoxidiazina (Bayrena) TVM de 10 a 12 horas, deben administrarse cada 12 horas.

DE ACCION INTERMEDIA: Su absorcin y excrecin es ms lenta que las de accin corta. Su mayor uso es en la asociacin trimetoprima. El sulfametoxazol se asocia con la trimetoprima, por tener ambos una vida media similar. Las tabletas o suspensiones contienen 400 mg. de sulfametoxazol y 80 mg. -Sulfametoxazol + Trimetoprima (Bactrim) -Sulfametrol + Trimetoprima (Lidaprim) -Sulfadiazina + Tetroxoprima (Berco) -Sulfamoxol + Trimetoprima (Dibactil)

NO ABSORBIBLES: Se utilizan para quimioterapia intestinal. -Ftalilsulfatiazol (Ef- tiazol). -Succinilsulfatiazol (Pectil) Ambas sulfas se absorben mal en el tracto gastrointestinal, estn conjugadas en N (4), y son por lo tanto inactivas hasta que son hidrolizadas por las bacterias intestinales.

farmacocinetica
Se

absorbe rpida y completamente por va oral, alcanzando concentraciones plasmticas mximas despus de 2 a 4 horas. La alimentacin reduce la absorcin. Se distribuye bien en la mayora de los rganos y tejidos, incluyendo los pulmones, hgado, hueso y saliva. Atraviesa las meninges inflamadas alcanzando niveles en el liquido cefalorraqudeo de 10 a 20%; atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna. Se metaboliza en el hgado, siendo el principal metabolito desacetilrifampicina, un metabolito que posee tambin actividad antibacteriana. La semivida plasmtica es de 3 a 5 horas. La eliminacin o excrecin es principalmente por va biliar. La eliminacin renal es escasa.

Mecanismo de accin
Son

bacteriosesticas , es decir detienden el crecimiento de las colonias bacterianas. Actuan como analogos estructuales del PABA , el cual es el acido 4 aminobenzoico , es esensial para el metabolismo de algunas bacterias. Inhibiendo competitivamente ala enzima dihidropteroato sintasa. Al bloquear la sintesis del acido folico , inhibe el crecimiento y reproducion del germen , aunque las fugas son estticas combinadas con ainoperimidas se comvierta en bactericida comprobable ante los actibioticos de amplio espectro.

Aspecto antibacteriano
Las

sulfonamidas, inhiben tanto a grmenes Gram + como Gram - .Tambin inhiben Nocardia, Chlamydia trachomatis, algunos protozoarios, y algunas bacterias entricas. Pero no inhiben Pseudomonas, Serratia, y otros

Resistencia bacteriana
La resistencia bacteriana se presenta por mutacin espontnea o transferencia de la misma a travs de plsmidos. Se plantean los siguientes mecanismos: 1) mutacin de la dihidroteroato sintetasa; 2) la creacin de una va metablica alterna para la sntesis del cido flico; 3) aumento en la capacidad de inactivar o destruir la droga; y 4) produccin de un antagonista de la droga

ESTRUCTURA QUIMICA

MECANISMO DE ACCIN
Las

sulfonamidas tienen un efecto bacteriosttico. Estos frmacos son anlogos del cido paraaminobenzico (PABA) y por lo tanto actan como antagonistas competivivos de ste, que es necesario para la sntesis del acido flico bacteriano. sulfonamidas tambin inhiben la dihidroteroato sintetasa que es necesaria para la incorporacin del PABA al cido dihidroterico que es el precursor del cido flico.

Las

MECANISMO DE ACCIN

MECANISMO DE ACCIN
Sinergismo

de las Sulfonamidas

El

trimetoprim es un inhibidor competitivo de la dihidrofolato reductasa que es una enzima necesaria para el paso de dihidrofolato a tetrahidrofolato que es el cofactor necesario para la sntesis de DNA. actuar sobre la misma va del metabolismo del cido flico, el trimetoprim presenta accin sinrgica con las sulfonamidas.

Al

RESISTENCIA BACTERIANA
La resistencia bacteriana se presenta por mutacin espontnea o transferencia de la misma a travs de plsmidos. Se plantean 4 mecanismos para ella:

Mutacin de la dihidroteroato sintetasa. La creacin de una va metablica alterna para la sntesis del cido flico. Aumento en la capacidad de inactivar o destruir la droga. Produccin de un antagonista de la droga.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO

Las Sulfonamidas son activas contra: el Estreptococo Pigenes, Neumococo, Hemophilus Influenzae, Hemophilus Ducrei, Clamidia Trachomatis, Nocardia, Actinomyces, Calymmatobacterium Granulomatis, Toxoplasma y Plasmodium.

Muchas cepas de E.Coli son resistentes a las sulfonamidas. Los enterococos, la P.Aeruginosa y los anaerobios son resitentes.

TOXICIDAD E INTERACCIONES
Ocurren en aproximadamente el 5% de los tratados. Los ms significativos son los siguientes:
1)

Tracto Urinario: Las sulfonamidas pueden producir cristaluria por ser poco solubles en la orina. Tambin se puede alcalinizar la orina para aumentar la solubilidad de las drogas. Trastornos Hematolgicos:
a) Anemia Hemoltica b) Agranulocitosis: sulfadiacina (0.1% de los casos) c) Anemia Aplsica: Se debe a un efecto mielotxico directo que es frecuente en pacientes con SIDA

2)

TOXICIDAD E INTERACCIONES
3)

Reacciones de Hipersensibilidad: La piel y las mucosas son los sitios ms comprometidos, pueden acompaarse de fiebre, prurito y malestar general. Generalmente ocurren en la primera semana de tratamiento. Si se presenta, se debe suspender la droga.

4)

Otros: Producen anorexia, nuseas y vmito en el 2% de los pacientes al parecer por efectos a nivel central. Atraviesan la placenta y se excretan por la leche, por lo que no deben darse en mujeres embarazadas y durante la lactancia.

5)

Presentan interaccin farmacolgica con los anticoagulantes orales, los hipoglicemiantes orales y los anticonvulsivantes como la fenitona.

USO CLINICO DE LAS SULFONAMIDAS

1)

Infeccin de Vas Urinarias: Como se mencion anteriormente, el sulfisoxazol puede utilizarse en el tratamiento de las IVU no complicadas cuando los patgenos urinarios no son resistentes a las mismas. No pertenecen a las drogas de primera lnea para el tratamiento de las IVU.

2)

Toxoplasmosis: Como se mencion anteriormente, la combinacin de pirimetamina y sulfadiacina es el tratamiento de eleccin para la toxoplasmosis.

USO CLINICO DE LAS SULFONAMIDAS

3)

Nocardiosis: Aunque el trimetroprim-sulfametoxazol es la droga de eleccin, las sulfonamidas, particularmente el sulfisoxazol y la sulfadiacina, pueden ser tiles al ser utilizados como monoterapia o en combinacin con ampicilina,eritromicina o estreptomicina.

4)

Profilaxis contra estreptococos: Son igualmente efectivas que la Penicilina para la prevencin de las infecciones por estreptococos y por lo tanto tiles en la profilaxis secundaria de los pacientes con Artritis Reumatoidea. Por su toxicidad y la presencia de organismos resistentes a las sulfonamidas, no son de primera eleccin y slo se recomiendan si los pacientes son alrgicos a la Penicilina.

QUINOLONAS INHIBIDORES de la GIRASA del ADN.

CLASIFICACION DE LAS QUINOLONAS

1ra 2da

G (aerobias Gram-). G o Fluoradas (amplio espectro) 4ta G (amplio espectro). administracin, v.o., i.v. 3-6 h toleradas. No riesgos importancia.

3ray

Bactericidas. Fcil EPA: Bien

FARMACOCINETICA
Administracin oral. (ac. nalidixico) Va tpica en pacientes quemados. (ac. pipemdico). Niveles plasmticos son bajos y aparecen a los 30 minutos. Metabolismo: oxidacin (ac. 7 hidroxinalidixico).
Conjugacin

( ac. dicarboxlico).

Excrecin: Va urinaria 20% sin transformacin.

Buena concentracin en pulmn, hgado, corazn, hueso y prstata.

MECANISMO DE ACCION
Inhiben la enzima DNA girasa bacteriana (topoisomerasa II), lo cual evita el superenrollamiento del DNA y consecuentemente los procesos de transcripcin y traslacin.

FARMACOLOGIA
Las Las

quinolonas fluorinadas se absorben rpidamente por va oral.

concentraciones sricas ms altas, aparecen entre 1 2 horas cuando el frmaco se ingiere en ayunas, o 2 horas despus de un alimento;8 absorben por igual el frmaco los sujetos normales, los individuos en estado crtico y los ancianos, pero puede haber retraso en la concentracin mxima en los ancianos y en los pacientes con gran deterioro de la funcin renal. vida media de eliminacin terminal en suero, vara para los diferentes preparados entre 3 horas para la norfloxacina, 4 horas para la ciprofloxacina y hasta 6 horas para la pefloxacina.

La

RAM
GI: nuseas, vmitos, dolor abdominal. Reacciones alrgicas con fiebre y fotosensibilidad. Cefaleas, mareos, alteraciones visuales, confusin,
vrtigos,

somnolencia.

Convulsiones en pacientes con antecedentes. Hipotensin, dolores articulares, alteraciones

hematolgicas.

 Gastrointestinal: Nuseas, vmitos, diarrea, dolor abdominal, anorexia. SNC: Cefalea, mareo, insomnio, confusin, delirio, psicosis, temblor , convulsiones (Inhibicin del GABA). Piel: Rash, prurito, fotosensibilidad, urticaria. Musculoesqueltico: Artralgia transitoria, tendinitis, rotura de tendn. Renal: Hematuria, nefritis intersticial. Cardiovascular: hipotensin, taquicardia, sncope, prolongacin de QT Otros: Fiebre, reaccin anafilactica, broncoespasmo, angioedema, vasculitis

USOS DE LAS QUINOLONAS

USOS TERAPEUTICOS
Infecciones urinarias Infecciones intestinales agudas. CONTRAINDICACIN y PRECAUCIN Hipersensibilidad. Antecedentes de ataques convulsivos. No administrar a embarazadas ni en nios

LAS QUINOLONA S EN LA ODONTOLOG IA

Concentraciones bactericidas en:

METRONIDA ZOL
Tratamiento y prevencion de infecciones estomatologicas: abcesos dentales. Periodontitis.

saliva

liquido del surco gingival Hueso (dientes).

Prevencin de infecciones: Post- operatoria en cirugia odontoestomatologica.