CITOQUINAS

Dra. ELVA MEJA DELGADO

CITOCINAS

Son molculas de 30 kd, secretadas por:

Se sintetizan en respuesta a microorganismos y otros Ags
Cel In innata

Cel In adaptativa

Importantes como teraputicos y como antagonistas en enfermedades inmunitarias e inflamatorias. La morbi-mortalidad en sepsis: elevado nivel de citocinas.

NOMENCLATURA

Linfoquinas, monoquinas o interleuquinas Producidas por:

Clulas del sistema inmune (macrfagos, linfocitos T, NK) Clulas no inmunes (fibroblastos, clulas endoteliales)

Se agrupan:
Interleuquinas, INFs quimioquinas, CSFs, factores de crecimiento, TNF.

Actan a concentraciones (picogr/mL), modulando la actividad de un amplio nmero de clulas. Mediadores de la respuesta en todo proceso inmunolgico, como factores de proliferacin, crecimiento y diferenciacin de clulas (hematopoyticas). Participan en la apoptosis, reparacin tisular (angiognesis) y fibrosis celular.

MGSF

FUNCIONES DE LAS CITOCINAS

Son muy variadas, pero se pueden clasificar en tres categoras: Diferenciacin y maduracin de clulas del sistema inmunitario IL7

Comunicacin entre clulas.

Funciones efectoras directas. Slo actan en un estrecho margen de tiempo. IL9 IL5

Son multifuncionales

1. Citoquinas autocrinas - sobre las propias clulas que las producen.

2. Citoquinas paracrinas - actan sobre las clulas prximas. 3. Citoquinas endocrinas actan sobre clulas distantes, igual que las hormonas.

Accin paracrina de las citoquinas

Inmunidad innata

Fagocitos: neutrofilos y macrfagos.

Clulas NK: se activan por IL-12 y secretan IFN, que a su vez activa al macrfago.

TIPOS DE RESPUESTA DE LAS CITOQUINAS

1. Control de los procesos hematopoyticos de la mdula sea. IL-3, IL-7,
G-CSF, GM-CSF, M-CSF.

2. Intervencin en la reaccin de inflamacin, tanto aguda como crnica: IL1, IL6, IL12, IL-12, TNF-, IFN-, IFN-, IFN-g. 3. Activacin de los fagocitos, NK, eosinfilos e induccin de la sntesis de protenas de fase aguda en el hgado: IL8, MPC-1, IL6. 4. Activacin y proliferacin de clulas B, hasta su diferenciacin a clulas plasmticas secretoras de anticuerpos: IL-2, IL-13, IL-4, IL-5, 5. Intervencin en la respuesta celular especfica: IL1, IL2, INFg 6. Reparacin tisular: TGF-.

Produccin de citocinas por linfocitos

Receptores de las Citoquinas

Cadena alfa, subunidad especfica de la citoquina, sin capacidad de enviar seales al citoplasma.
Cadena beta, subunidad transductora de seal, que a menudo no es especfica de una sola citoquina. Es compartida por receptores de otras citoquinas. Permite explicar: la redundancia y el antagonismo.

Transmisin del mensaje

Dimerizacin de las subunidades del receptor JAK se activan y autofosforilan. Las JAK fosforilan a las STAT unidas a las colas del receptor. Fosforiladas, las STAT forman dmeros entre s. Los dmeros de STAT fosforilados emigran al ncleo de la clula, como activadores de la transcripcin de genes diana.

Transcripcin de la seal

Propiedades de las Citocinas

Mecanismo de regulacin de las citocinas

Frente a patgenos intracelulares existe un aumento de citoquinas de LTH1

Frente a alergias y ante helmintos es superior el nivel de LTH2.

Existe una regulacin cruzada entre TH1 y TH2: El IFN-gama secretado por las TH1 inhibe la proliferacin de las TH2. La IL-10 secretada por las TH2 inhibe la secrecin de IL-1.

Interaccin de las citoquinas

Median sus efectos biolgicos, efectos sumativos

Interaccin celular

IL1
Los efectos de IL-1 son variados:

Tiene un papel principal en la cascada inflamatoria Es uno de los mayores inductores de inflamacin: Protenas de fase aguda Acta directamente en el hipotlamo (principal inductor de fiebre. Pirgeno endogeno. Vnculo ms importante entre el sistema inmunitario y el sistema neuroendocrino.

IL2

Producida por el LTCD4, CD8 y LGG Factor activador potente de LT de todos los tipos Induce crecimiento y diferenciacin de LB y LGG Se utiliza en el tratamiento de cncer de clulas renales.

IL3 Producida por LT y monocitos

Crecimiento de todas las lneas hematopoyticas.

Por la IL-3 y GM-CSF: Se originan las lneas mieloide y linfoide

La IL-3, IL-7 ms la Timopoyetina generan linfoblastos dando lugar a: LT, LB y LNK

Antiinflamatoria

Reacciones alrgicas

Antagonismo de efecto de IFN-y (estimulador). Inhibicin de la inflamacin

Como factor de crecimiento para Th2.

Funciones IL5
OPSONIZACIN DE HELMINTOS

RECONOCIMIENTO DE HELMINTOS

Activacin

Sinergismo: IL4 e IL5

TAMBIN estimula proliferacin de linfocitos B y produccin de IgA.

IL6

La disminucin en la produccin de estrgenos durante la menopausia: Disregula la sntesis de IL-6, se eleva la formacin de osteoclastos a nivel de la mdula sea Produciendo osteopenia.

Mas importante en resp de fase aguda

En piel proliferacin de queratinocitos: Sarcoma de Kaposi

IL-6
EN INM. INNATA
Estimula sntesis de protenas de fase aguda por los hepatocitos contribuye a efectos sistmicos de inflamacin respuesta de fase aguda.

EN INM. ADAPTATIVA
Principal factor de crecimiento para clulas B activadas. Participa en la activacin de los linfocitos T. Cel B y cel T

EN NEOPLASIAS
Factor de crecimiento de clulas plasmticas cancerosas (mielomas) Estas secretan IL-6 como un factor de crecimiento autocrino.
En rgimen teraputico ha demostrado producir regresin de tumores malignos como el carcinoma de mama

IL7 , IL8 e IL9

IL7: Linfopoyetina 1 Se sintetiza en el estroma del timo Acta sobre los timocitos, factor de crecimiento y activacin de LT CD4, CD8 y de macrfagos

IL8: Principal citocina de la familia de CXC

IL9: Producida por los LTH2 Induce proliferacin de mastocitos, basfilos.

IL10: Producida por los LTH2

Estimula el crecimiento de las stem cells y timocitos. Activacin de LTs y LB, proliferacin de mastocitos Antiinflamatoria. Es inmunosupresora por excelencia Inhibe la presentacin de Ag Inhibidor de citoquinas (IL-2, IL-12, INF, TNF y TGF)

IL11 Producidos por fibroblastos, osteoblastos Potencia la accin hematopoytica de la IL3 y CSF megacarioctica. Interviene en eritropoyesis, produccin de Ac.

IL10 e IL11

IL12

MEDIADOR FUNDAMENTAL DE RPTA. INNATA INICIAL. INDUCTOR CLAVE DE INMUNIDAD ADAPTATIVA

Induce la formacin de interfern.

Antagnica de IL4, IL10 e IL13

Inflamacin

IL-13
Estructura similar a IL4

Producida por LTh2 y cl. epiteliales. CARACTERSTICAS

Receptor: en cl. no linfoides (macrfagos)

IL-13
EFECTOS Antagoniza a IFN Antinflamatoria

Inhibe activacin de macrfagos

IL14 Producidos por LT Factor activador de LB de memoria IgG. IL16 Producida por LTCD8 Quimioatrayente de TCD4, inhibe la replicacin del VIH inhibiendo la expresin del RNAm IL-18, IL-28 Proinflamatorias

IL 15: Producida principalmente por

macrfagos y endotelio activado

Citoquina proinflamatoria

IL-18

Estructuralmente homloga a la IL-1 transmite seales de modo semejante. Tambin producidas por queratinocitos y cel de Kupper. Activan: macrfagos respuesta al LPS y productos microbianos. en otros

Estimulos externos

Stres s

Prod. bacterianos

Queratinocitos

Producen IL18

LB

LT

LNK

ESTIMULA SNTESIS DE IFN-. SINERGISMO CON IL-12 induce inmunidad celular.

Producen INF gamma

Citocina Proinflamatoria

Caquexia: Cel musc y adipos.

ENDOTELIO quimiotaxia y

atraccin de leucocitos.
Flujo sanguneo bajo

Expresin de molculas de adhesin

Inhibicin de la contractibilidad miocrdica

INTERFERN

En reaccin a clulas infectadas por virus. Estimulan a las clulas adyacentes a:

Sintetizar enzimas antivirales evitando la proliferacin viral. Inhiben la replicacin del genoma vrico: Impidiendo la sntesis de protenas
2,5,oligodenylato Sintasa Protein kinasa

Activan a las clulas NK para destruir a las clulas infectadas

Clasificacin de los IFN

ACCIONES DEL TGF-

INDUCE EN LB CAMBIO DE ISOTIPO HACIA IgA inmunidad de las mucosas.

Antinflamatoria

INHIBE PROLIFERACIN Y DIF. DE LT Y LA ACTIVACIN DE MACRFAGOS.

TGF-

Alteracin de mecanismos de regulacin

ACTA SOBRE ENDOTELIO Y PMN CONTRARRESTANDO EFECTOS DE CITOCINAS PROINFLAMATORIAS.

CITOQUINAS ANTIINFLAMATORIAS

ACCIN TERAPUTICA DE LAS CITOCINAS:

La Administracin de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) ha aprobado:

INF para hepatitis virales crnica, sarcoma de Kaposi, verrugas genitales, leucemia; en herpes genital, infeccin por HIV, linfoma cutneo de clulas T.

Tratamiento para esclerosis mltiple (IFN-B)

El INF en pacientes con HIV, cncer de vejiga, cncer de mama, herpes genital, hepatitis B, C, papiloma, rinovirus, y encefalitis viral, en leucemia, leucoplasias, melanoma, y sarcomas de tejidos blandos. IL2 IL6

Se ha demostrado que el G-CSF y el GM-CSF reducen: La duracin de la granulocitopenia. La frecuencia de complicaciones infecciosas

cidos grasos N-3 del pescado son muy antiinflamatorios.

Bloquean la sntesis de la IL-1 y tambin reducen la sntesis de PGE2 en los tejidos, tanto en la periferia como en el cerebro.

Que Dios los Bendiga

GRACIAS