Gentica del sistema Inmune

Autor: Ivn Aguilar

Introduccin
Los microorganismo y otros agentes infecciosos son bastante numerosos y sin unos mecanismos eficaces de defensa la humanidad sucumbira lentamente, para comprender los trastornos inmunitarios heredados hay que entender los fundamentos de la base gentica de la inmunidad

Inmunidad humoral innata

Diversos factores solubles estn implicados en la inmunidad innata, ayudan a minimizar la lesin en los tejidos limitando la diseminacin de los microorganismos infecciosos Los microorganismos que un individuo sano encuentra a diario slo en ocasiones causan enfermedad perceptible. Casi todos se detectan y destruyen en cuestin de minutos u horas mediante mecanismos de defensa que no dependen de la expansin clonal de linfocitos especficos para antgeno y, as, no requieren un periodo de induccin prolongado: estos son los mecanismos de la inmunidad innata.

Complemento
Es una serie compleja de unas 20 protenas plasmticas que interactan entre si y pueden ser activadas por las membranas celulares de los microorganismos invasores

Inmunidad innata mediada por las clulas

Los microorganismos son engullidos y digeridos por dos tipos principales de clulas: Los neutrfilos y macrfagos, los neutrfilos que se encuentran principalmente en la corriente sangunea, mientras los macrfagos estn en los tejidos

Inmunidad adquirida especfica humoral

Los principales mediadores de la inmunidad adquirida especifica humoral son las inmunoglobulinas o anticuerpos. Los anticuerpos son capaces de reconocer y unirse a los antgenos de los microorganismos infectantes activando la fagocitos. Los linfocitos capaces de producir anticuerpos expresan en su superficie copias de la inmunoglobulina que codifican, la cual acta como un receptor de superficie para el antgeno

Inmunoglobulinas
Las inmunoglobulinas o anticuerpos son protenas fabricadas por el sistema inmune y presentes en gran cantidad de fluidos corporales, entre ellos la sangre. Son muy importantes por su abundancia y eficacia y por ello son la protena ms fabricada por el sistema inmune

Estructura de las inmunoglobulinas

Regin variable y regin constante

Inmunidad especfica adquirida mediada por clulas

Ciertos organismos, virus y parsitos viven dentro de las clulas husped. En consecuencia, se ha desarrollado una forma separada de inmunidad especfica para combatir las infecciones intracelulares que implica la participacin de los linfocitos diferenciados en el timo (Linfocitos T) que son los linfocitos T colaboradores y los linfocitos citotxicos que ayudan a combatir las infecciones intracelulares.

Tipos de segmentos gnicos

Los segmentos que codifican la parte variable son de dos tipos, segmentos V y segmentos D, responsables de la variabilidad y diversidad de las inmunoglobulinas respectivamente. Le siguen los segmentos J o de unin, responsables de unir los fragmentos anteriores con los segmentos C que codifican para la parte constante.

Reordenamiento de genes de cadenas ligeras

En la sntesis de cadenas ligeras participan los segmentos V, J y C (es decir, no hay genes D para la cadena ligera). As pues, en el proceso de recombinacin de genes de cadenas ligeras se acopla un segmento V con un segmento J y el conjunto V/J se recombina con el segmento correspondiente a la parte constante C

La CADENA LIGERA (Light Chain, CL), se encuentra codificada por dos genes, y por lo tanto hay dos tipos genricos de cadena ligera:

Cadena kappa () codificada en el cromosoma 22 Cadena lambda () codificada en el cromosoma 2

Reordenamiento de genes de cadena pesada

En este caso participan los segmentos V, D, J, y C. Primero se produce la recombinacin entre un segmento D y un segmento J. En la segunda fase, este conjunto D/J se recombina con un segmento V. El complejo V/D/J se puede por ltimo recombinar con cada uno de los segmentos que codifican las regiones constantes, segn la inmunoglobulina que se desea expresar

Isotipos
La CADENA PESADA (Heavy Chain, CH), aunque nicamente se encuentra codificada por un gen en el cromosoma 14 encontramos 5 tipos de cadena pesada, que determina el isotipo de la inmunoglobulina Cadena Inmunoglobulina G (IgG) Cadena Inmunoglobulina A (IgA) Cadena Inmunoglobulina M (IgM) Cadena Inmunoglobulina D (IgD) Cadena Inmunoglobulina E (IgE)

Cadena Inmunoglobulina G (IgG) Cadena Inmunoglobulina A (IgA) Cadena Inmunoglobulina M (IgM) Cadena Inmunoglobulina D (IgD) Cadena Inmunoglobulina E (IgE)

Isotipos de Ig

Sntesis de cadenas

Fase final de las Ig

Trastornos por inmunodeficiencias heredados

Sndrome de la hiper-IgM
Es un trastorno recesivo ligado al cromosoma X consiste en valores aumentados de IgM y tambin habitualmente de IgD. Los pacientes son susceptibles a las infecciones pigenas. Cuando el gen no funciona los cambios de clase de Ig son ineficaces, de forma que la produccin de IgM no puede cambiarse a IgA o a igG

Sndrome de DiGoerge
Presentan enfermedades vricas recurrentes, tienen una inmunidad celular anmala caracterizada por cantidades reducidas de linfocitos T Estos pacientes suelen tener cardiopatas y ausencia de glndulas paratiroides, este ultimo hace que los individuos afectados presenten tetania en el periodo de recin nacido a causa de los valores bajos de la hormona paratiroidea Microdelecion del cromosoma 22q11.2

Sndrome Wiskott-Aldrich
Es un trastorno recesivo ligado al cromosoma X, los nios afectados presentan diarrea, eccema, infecciones recurrentes, recuento plaquetario bajo. El gen mutado ocasiona la prdida de las respuestas del linfocito T citotxico y de la colaboracin del linfocito T para la acciones del linfocito B, ocasionando una respuesta alterada a las infecciones bacterianas La mayora de los afectado mueren en la adolescencia por hemorragia o por neoplasia maligna de linfocitos B

Ataxia telangiectsica
Es un trastorno autosmico recesivo que se presenta en nios al comienzo de la infancia; se caracteriza por dificultades en el control del movimiento y del equilibrio, vasos sanguneos dilatados en la conjuntiva ocular, odos y cara Las personas con este trastorno tienen valores bajos de IgA srica y un timo hipoplsico Los individuos afectados tienen mayor riesgo de desarrollar leucemia o neoplasias linfoides agudas