Vas de traduccin y COMUNICACIN- INTERCELULAR

Las clulas perciben una variedad de factores fsicos qumicos desde el medio ambiente desde el medio interno y responden en forma coordinada y caracterstica. Por ejemplo las clulas beta del pncreas percibe los cambios en la concentracin de glucosa y responden secretando Insulina, esta hormona disminuye los niveles de glucosa actuando en una variedad de clulas. El msculo se contrae en respuesta a un estmulo .Esta informacin recibida por las clulas es traducida y genera una respuesta celular especifica para ese estmulo. Cmo se comunican las clulas entre ellas ? Principalmente a travs de seales qumicas,que pueden ser molculas simples complejas,

Seales : Neurotransmisores, hormonas iones.. Acetilcolina : en SNC ,motoneuronas

aminocidos:Glutamato,aspartato GABA,glicina

Aminas biognicas :
Norepinefrina(catecolaminas) NE en neuronas simpticas postganglionares. Epinefrina,dopamina (clulas cromafines de la mdula adrenal ) Serotonina,histamina SNC,tubo digestivo (clulas enterocromafines en mucosa gstrica) . Purinas: ATP,adenosina,cAMP etc..

Oxido Ntrico (NO): SNC, SNEntrico M.liso

gastrointestinal,

Pptidos y Neuropptidos.

( 2 a 40 aa) pueden actuar como hormonas, NT neuromoduladores)

Gastrina, ,glucagn, ocitocina, vasopresina,VIP.galanina etc... Protenas : Insulina, Hormona del crecimiento,Prolactina etc... Esteroides : son molculas derivados del Colesterol, Cortisol, Aldosterona,Estrgenos etc...

Traduccin de seales: Proceso por el cual una seal evoca un cambio metablico intracelular

Agentes ligandos: sustancias de naturaleza qumica

(mensajeros qumicos), Neurotransmisores , hormonas, se unen a molculas especficas - Receptores

Agonistas :molculas con estructura similar a los ligandos

naturales se unen a Receptores especficos y tienen el mismo efecto.

Antagonistas : molculas con estructura similar a los

ligandos naturales se unen a Receptores especficos pero bloquean la accin del ligando.(inhibicin competitiva)

Vas de comunicacin intercelular Neuroendocrina :Neuronas que liberan NT a la sangre

Ej:

( neuronas hipotalmicas peptidrgicas)

Neurotransmisin :Neuronas que liberan NT en las sinapsis

Endocrina : Clulas que liberan hormonas a la sangre actan sobre tejidos cercanos o distantes ( telecrina ) ej: H. hipofisiarias actan sobre clulas vecinas ( somatostatina ) Paracrina : Autocrina : hormonas que salen de la clula y actan sobre las mismas clulas que la producen.

Intracrina: clulas producen hormonas que actan dentro de la misma clula.

Seales. Qumicas fsicas,elctricas Respuesta celular

E F E C T O R

RECEPTOR

TRADUCCIN

Clula target

RECEPTOR Molculas especializadas que reconocen una seal especfica,y gatillan una cadena de eventos destinados a producir una respuesta especfica
TRADUCCIN

Mecanismos moleculares que convierten la interaccin entre el receptor y la seal en cambios bioqumicos dentro de la clula target
EFECTOR:MAQUINARIA CELULAR QUE PRODUCE LA RESPUESTA

Enzimas, genoma, grnulos secretores etc...

Respuesta celular Especfica para cada tipo de clula de acuerdo a sus caractersticas genmicas. Secrecin, contraccin relajacin muscular,divisin celular diferenciacin,crecimiento ,etc.....

INTERACCIN DE LIGANDOS CON SU RECEPTOR Las molculas de naturaleza proteica y las derivadas de aminocidos poseen carga ,(son hidrosolubles hidroflicas) para ejercer su accin deben interactuar con receptores especficos que se encuentran en la membrana celular.Estas
sustancias generalmente circulan libres en el plasma y tienen vida media corta

Las hormonas esteroidales ( derivadas del Colesterol) son lipoflicas (liposolubles) entran a la clula por difusin e interactan con receptores ubicados en el ncleo celular..Circulan en el plasma unidas a protenas transportadoras
y tienen vida media larga

Receptores en la membrana celular (Protenas de transmembrana)

1.- Canales inicos activados por voltaje 2.- Receptor acoplado a canales inicos
(INOTRPICOS)

3.- Receptor acoplado a protenas G

(Guanine,nucleotide,binding proteins)
(METABOTRPICO)

4.- Receptores con actividad enzimtica

Modos de Interaccion de Ligandos con la clula blanco

Canal- inico activado Canal- inico activado por ligando +por voltaje

Receptor acoplado Receptor con a protenas G

-

actividad enzimtica

+ + +

ligando+

R
-

G
+
-

enzima
+

2mensajero
Canales de Na+ neuronas Acetilcolina en Receptor Nicotnico Catecolaminas, acetilcolina...

Insulina , factores de crecimiento

3.-. Receptor acoplado a protenas G :

Mecanismo general de traduccin de seal 1.- Unin de la hormona u otra molcula reguladora a su receptor
La unin del ligando al receptor induce un cambio conformacional en el receptor ,se inicia una serie de eventos que llevan a la generacin de una seal intracelular destinada a producir una respuesta especifca

2.- Interaccin con una protena G,

( hay varias isoformas de protenas G-trimricas,Gs,Gi,Gq...). : Constitudas por 3 subunidades , , La subunidad unida a GDP.

Se activan cuando la hormona se une a su receptor induciendo el cambio de GDP por GTP.

3.-La Protena G activada puede interactuar con protenas efectoras (Enzimas ubicadas en la membrana celular : Adenilil-ciclasa
Fosfolipasa A, C, D, canales inicos.

. Receptor acoplado a protenas G :

ETAPAS

4.- Activacin de 2 mensajeros ( pueden aumentar disminuir) AMP cclico, Ca++, IP3 , DAG. 5Los mensajeros actuan sobre enzimas intracelulares Proteinas-Kinasas (PKs )modificando su actividad 6.- PKs fosforilan a protenas especficas que ejercen las funciones propias de esa clula (modifican el nivel de
fosforilacin de protenas canales inicos.) Lo cual genera la Respuesta celular.

-Agonistas que se unen a receptores de membrana acoplados a protena ( Gs) 1.-activan enzima en la membrana celular ( Adenililciclasa_) la cual hidroliza al -ATP- dando origen a un Segundo mensajero AMPcclico -2.- AMPcclico se une a Proteinkinasa A en las sub-unidades R.Proteinas-kinasas ( enzimas intracelulares formadas por 4 subunidades , 2 Regulatorias y 2 Catalticas,) las subunidades R, mantienen inactiva a la enzima.Cuando son activadas se liberan las subunidades catalticas y fosforilan a protenas especficas que ejercen las funciones propias de esa clula.por ej glicogenolisis en hgado, contraccin muscular etc....

...Agonistas que se unen a receptores de membrana acoplados a protena ( Gs) 3.-Liberacin y activacin de las subunidades catalticas, 4 - Fosforilacin de proteinas celulares -respuesta celular - (los niveles de cAMP son controlados por una enzima llamada Fosfodiesterasa que hidroliza al cAMP y lo degrada)

Agonistas que se unen a receptores de membrana acoplados a protena ( Gi) -inhiben a la adenililciclasa y disminuyen AMP cclico

Receptor de Membrana asociado a Protenas Gq Ligandos que se unen a receptores de membrana acoplados a Gqactivan enzima en la membrana celular ( Fosfolipasa C_) sta hidroliza a un fosfolpido de membrana (Fosfatidil-InositolBifosfato,PIP2) dando origen a 2 Segundos mensajeros Inositol1,4,5,-trifosfato (IP3) y Diacil-glicerol ( DAG).

-IP3 se une al canal de Ca++ del Retculo endoplsmico -liberacin de Ca++ al citosol -unin de Ca++ a Calmodulina ( polipptido intracelular con 4 sitios de unin para el calcio) formando un complejo -el complejo se une a Protena-kinasa (dependiente de calmodulina) CAM-kinasa.la cual ejerce los efectos, por ej: fosforilacin de la miosina en msculo,necesario para la contraccin. DAG +Ca++= activa a PKC,(Proteinkinasa C) controla ciertos procesos celulares como la divisin celular.

Estmulos ,por ej; algunas hormonas que se unen a receptores acoplados a protena G, dao celular ,entrada de Ca++,DAG
activan a la enzimaFosfolipasa A2.
Fosfolipasa A2 -acta sobre Fosfolpidos de la membrana (derivados del cido linoleico) se produce cido-araquidnico, el cual es sustrato de enzimas citocromo P450 - lipo-oxigenasas y cicloxigenasas) Por la va de la Cicloxigenasa ( COX)se obtiene un compuesto PGG2, inestable, el cual pasa a PGH2 por accin de una peroxidasa, esta etapa es inespecfica ocurre por igual en todos los tejidos .A partir de este compuesto se sintetizan prostaglandinas , prostaciclinas (PGI2) y tromboxanos (TXA2) ,por accin de enzimas especficas presentes en diferentes tejidos. Por ejemplo en las plaquetas existe la enzima tromboxano sintetasa que origina TXA2 el cual es agregante plaquetario,e induce formacin de trombos. En el endotelio capilar y en msculo liso de los vasos existe la prostaciclina sintetasa que forma Prostaciclina, sustancia vasodilatadora.

+
Inhibida por

Fosfolipasa A2
Inhibida por antinflamatorios no esteroides
(AINES)

Protena G
Otros estmulos

Eicosatetraenoico

COX

Biosntesis de Eicosanoides Ver Ver Bibliografa bibliografa-W.Ganong W Ganong captulo captulo 17 17

PROSTAGLANDINAS
Producidas por la mayora de las clulas,fueron encontradas por primera vez en la prstata de all su nombre.

Estructura: cidos grasos no saturados de 20 carbonos con un anillo

ciclopentano derivados del cido araquidnico. Accin autocrina ( Autacoides) y paracrina, vida media corta 1 minuto ) no son almacenadas en las clulas ,se inactivan principalmente en el pulmn, rin y bazo. Hay varias PGs ( las mas conocidas PGE2, en los vasos y mucosa gstrica,(proteccin de la mucosa y vasodilatacin). PGF2 en tero

produce contraccin del miometrio.

En general se unen a un receptor de membrana y estimulan la formacin de IP3 , DAG y Ca++ tambin actan aumentando o disminuyendo el cAMP (Receptor asociado a Protena Gs Gi) .en algunos casos actan a nivel del genoma.La respuesta depende del tejido y del tipo de Receptor.Esta diversidad de mecanismos de traduccin posibilita la produccin de una variedad de efectos fisiolgicos.

.- Receptor acoplado a Protenas Gs

-

mecanismo de traduccin de la seal

Efector

Canal inico

R
G
Activacion proteina G

Enzima enzima

Fosforilan R.fisiolgicas Proteinas

2mensajero

Proteinas Kinasas

Resumen
Receptores de Membrana asociados a Protenas G
PROTEINAS G 2 mensajero cAMP cAMP IP3- Calcio- DAG

Gs Estimula a Adenililciclasa

Gi Inhibe a Adenililciclasa
Gq estimula a Fosfolipasa C G estimula a Fosfolipasa A2

cido-araquidnico

Prostaglandinas

.- 4.-Receptores con actividad enzimtica

(no asociados a protena G )

a.-Receptor Tirosina quinasa

b) Receptor guanilato.ciclasa Hay 2 isoenzimas

Isoenzima ubicada en la membrana plasmtica unida a GDP al

activarse por ligando, produce GMP cclico como segundo mensajero ,el cual activa a proteinquinasas G. (PKG) estas kinasas fosforilan proteinas intracelulares que producen el efecto biolgico,

Isoenzima intracelular -Esta enzima es estimulada por NO (Oxido Ntrico) este es un gas producido por varios estmulos ,en diferentes regiones del organismo (SNC, sistema digestivo,endotelio , la respuesta se traduce en vasodilatacin y relajacin del msculo liso.

Receptor Tirosina quinasa

Es una familia de protenas de membrana que cuando son estimuladas por la unin de un ligando extracelular, fosforilan residuos de tirosina. La union del ligando a un receptor , induce la formacin de un dmero ( se unen 2 molculas del receptor)
La dimerizacin activa las tirosina quinasas que pueden estar en la molcula del receptor(autofosforilacin) o en el citosol. activa a otras protenas intracelulares.

Ej: autofosforilacin (receptor de Insulina)

TK citoplasmticas ( factores de crecimiento.)

RECEPTOR

NUCLEAR

H.corteza adrenal, H sexuales Vitamina D H,tirodeas

Receptor nuclear:
El receptor est constituido por tres dominios diferentes: Regin que se une a la hormona (regin del carboxilo terminal) La zona del DNA a la que se une el complejo H/R se llama Zona de regulacin hormonal Regin que se une al DNA, La zona media del Receptor tiene apndices digitiformes (dedos de Zinc) que se unen al DNA,esta regin presenta 50 % de homologa entre los distintos receptores..

- Regin que activa la terminal,)

transcripcin (la regin amino

Hormonas que actan unindose a Receptor nuclear:( Etapas )

1.-Unin de Hormona al Receptor .-2-desplazamiento de protenas reguladoras ,que pueden ser activadoras inhibidoras de la transcripccin. .-3-Activacin inhibicin de RNA polimerasas ,sntesis de RNAm .-4-Activacin inhibicin de sntesis de protenas especficas Ej: Cortisol;
glucosa en hgado activa enzimas que modifican el metabolismo de la

Aldosterona : en rin activa canales de Na+( reabsorcin de sodio)

Las siguientes diapositivas son un complemento de la clase algunas les sern de mucha utilidad para los captulos siguientes Digestivo y Endocrino

Caracteristicas de la traduccin de seales 1.-Especificidad:

La molcula se une a su sitio en un receptor especfico
:

el receptor es especfico para una determinada hormona

Hormona-1-

Receptor-1-

Clula Target

2.-Alta afinidad del receptor : reconocimiento y unin de

los agonistas a bajas concentraciones ( 10 -7 10 -9 Molar )

v Caracteristicas de la traduccin de seales

3.-Saturabilidad: en cada clula existe un nmero determinado
de receptores, la unin es saturable.

4 -Reversibilidad

una vez logrado el efecto la hormona es capaz de disociarse del receptor. 5 Paralelismo con eventos fisiolgicos:
V5-

una de las condiciones l primordiales de la unin hormona-receptor es que exista un paralelismo con eventos fisiolgicos. Esto significa que la unin de la hormona con su receptor debe producir una accin fisiolgica que podamos medir, registrar y que sea reproducible,.

v Caracteristicas de la traduccin de seales

Una hormona puede unirse a receptores con distintos mecanismos de traduccin

Sistema simptico NT:Norepinefrina (NE)

secretada por neuronas postganglionares
Neurona preganglionar Neurona postganglionar

1 2

Ach N
N

NE

1 2

rganos

Mdula Adrenal
1 2 1 asociado a protena Gq asociado a protena Gi 2 3 asociados a protena Gs

Epinefrina 3

Catecolaminas actuan en 5 tipos de receptores en los rganos target

Sistema Parasimptico Neurotransmisor:Acetilcolina

2 tipos de Receptores

Nicotnicos : canal inico regulado por ligando

Presente en membranas de neuronas post-sinpticas, en membranas de neuronas post-ganglionares , placa neuromuscular y en clulas de mdula adrenal Agonista : Nicotina.

Antagonista .Curare

Sistema Parasimptico NT:Acetilcolina

Neurona preganglionar Neurona postganglionar

Ach N

Ach

rganos

Receptor muscarnico (en tejidos y rganos inervados por

fibras vagales colinrgicas postganglionares) Agonista: Muscarina,
Antagonista: ATROPINA Receptor de membrana asociado a Proteinas G (Gs-Gi- Gq)

5 subtipos M1-M3-M5 asociados a protena Gq M2- M4 acoplados a proteina Gi ( disminuyen cAMP)

La respuesta de una clula depende: de la constitucin enzimtica que determinar su funcin Ej:

Acetilcolina :

Receptor M3

msculo liso- contraccin

estmago(clulas parietales) secrecin de HCl

Receptor M2
Epinefrina Receptor B2

Corazn, (frecuencia cardaca) estmago(clulas D-area oxntica) inhiben secrecin de Somatostatina) Msculo liso- relajacin Hgado - gluconeognesis

Mecanismos POST- unin hormona receptor

1.-unin H-R 2.-agrupacin de los receptores formando un complejo 3.-formacin de vesculas 4.-internalizacin de las vesculas ( endocitosis) 5.-accin de los lisosomas 6.- algunos receptores reciclan y vuelven a la membrana
Al internalizarse disminuye el nmero de R en la membrana Disminuye la sensibilidad a la hormona esto se conoce como -Down-regulation- ,esto ocurre principalmente cuando hay altas concentraciones de la hormona exposicin en forma crnica.