BASES MOLECULARES DEL CNCER

Laura M. Vargas Roig Laboratorio Biologa Tumoral IMBECU - CRICYT

CANCER

karkinoma (griego) cancer (latn)

cncer espordico

cncer hereditario

GENTICOS
Intrn 1 gen

EPIGENTICOS
Intrn 2

Regin promotora
ARN

Exn 1

Exn 2

Exn 3

Splicing alternativo

ARN

protena

CAMBIOS GENTICOS

Translocacin Mutacin puntual Insercin Amplificacin Delecin Duplicacin o prdida total de un cromosoma (aneuploida)

iniciador

promotor CNCER

CNCER

NO CNCER

10 billones a 100 billones

Daos del ADN Reparacin daos

CARCINOGENESIS

QUMICA

FSICA

VIRAL
Enfermedad gentica multifactorial

Rayos X Radicales libres Agentes alquilantes Reacciones espontneas

Luz UV Hidrocarburos aromticos policclicos

Rayos X Antineoplsicos (Cisplatino)

Errores de replicacin

G T G U G T C T G A G C T

Uracilo Sitio absico 8-oxoguanina Rupturas de simple cadena

(6-4)PP Aductos DCP

Uniones cruzadas Rupturas de doble cadena

Bases mal apareadas Inserciones Deleciones

BER

NER

HR, EJ

MMR

S. Nadin

CARACTERSTICAS DE LA CLULA TUMORAL

(FENOTIPO MALIGNO)

Proliferacin descontrolada (aumentada) e indefinida Ciclo celular Oncogenes Genes supresores tumorales Envejecimiento celular Supervivencia prolongada (Evade el proceso de apoptosis) Invade territorios vecinos y forma colonias (metstasis) Induce y mantiene la angiognesis Evade el sistema inmunitario

CARACTERSTICAS DE LA CLULA TUMORAL

(FENOTIPO MALIGNO)

Proliferacin descontrolada (aumentada) e indefinida Ciclo celular Oncogenes Genes supresores tumorales Envejecimiento celular Supervivencia prolongada (Evade el proceso de apoptosis) Invade territorios vecinos y forma colonias (metstasis) Induce y mantiene la angiognesis Evade el sistema inmunitario

Protooncogenes

Genes supresores tumorales

Genes normales que participan en algn aspecto de la proliferacin celular. Al mutarse, se activan en forma anormal ONCOGEN

Genes normales que bloquean el ciclo celular

ACTIVACIN DE PROTO-ONCOGENES

Translocacin: c-myc Mutacin puntual: c-ras Amplificacin: c-myc Insercin: c-myc Delecin: c-erbB

Transductores de seales intracelulares

Factores de crecimiento

Reguladores de la transcripcin

Receptores de factores de crecimiento

Protenas de unin a GTP

Factores de crecimiento

HST (miembro de la familia FGF) ca gstrico KS3 (miembro de la familia FGF) sarcoma de Kaposi SIS (relacionada a la cadena del PDGF) astrocitoma, sarcoma

Receptores de factores de crecimiento

erbB-1 = EGFR

EGF gliomas, TGF alpha ca escamosos, ...

mama, ovario, estmago, ...

erbB-2 = HER-2

Transductores de seales intracelulares RAF-1

Protenas de unin a GTP

K-RAS ca pncreas, colorectal, pulmn, endometrio N-RAS leucemia mieloide H-RAS ca vejiga

Reguladores de la transcripcin

c-FOS, c-JUN, c-MYC N-MYC L-MYC PML-RAR alpha GLI TTG beta-CAT

linfoma Burkitt, SCLC, ... neuroblastoma, SCLC SCLC leucemia promieloctica aguda sarcoma, glioma leucemia linfoctica aguda de cl. T melanoma, colorectal

Protooncogenes

Genes supresores tumorales

Genes normales que participan en algn aspecto de la proliferacin celular. Al mutarse, se activan en forma anormal ONCOGEN

Genes normales que bloquean el ciclo celular

GENES SUPRESORES TUMORALES

CARACTERSTICAS DE LA CLULA TUMORAL

(FENOTIPO MALIGNO)

Proliferacin descontrolada (aumentada) e indefinida Ciclo celular Oncogenes Genes supresores tumorales Envejecimiento celular Supervivencia prolongada (Evade el proceso de apoptosis) Invade territorios vecinos y forma colonias (metstasis) Induce y mantiene la angiognesis Evade el sistema inmunitario

CARACTERSTICAS DE LA CLULA TUMORAL

(FENOTIPO MALIGNO)

Proliferacin descontrolada (aumentada) e indefinida Ciclo celular Oncogenes Genes supresores tumorales Envejecimiento celular Supervivencia prolongada (Evade el proceso de apoptosis) Invade territorios vecinos y forma colonias (metstasis) Induce y mantiene la angiognesis Evade el sistema inmunitario

APOPTOSIS

H-E

TUNEL

APOPTOSIS

CARACTERSTICAS DE LA CLULA TUMORAL

(FENOTIPO MALIGNO)

Proliferacin descontrolada (aumentada) e indefinida Ciclo celular Oncogenes Genes supresores tumorales Envejecimiento celular Supervivencia prolongada (Evade el proceso de apoptosis) Invade territorios vecinos y forma colonias (metstasis) Induce y mantiene la angiognesis Evade el sistema inmunitario

INVASIN I. Adhesin celular

Cadherinas Integrinas

INTRAVASACIN

II. Degradacin matriz extracelular

Metaloproteasas
(gelatinasas, estromelisinas...)

DETENCIN EN CAPILARES

III. Migracin celular

Factor de motilidad autocrino

EXTRAVASACIN

PROLIFERACIN EN RGANO BLANCO

CARACTERSTICAS DE LA CLULA TUMORAL

(FENOTIPO MALIGNO)

Proliferacin descontrolada (aumentada) e indefinida Ciclo celular Oncogenes Genes supresores tumorales Envejecimiento celular Supervivencia prolongada (Evade el proceso de apoptosis) Invade territorios vecinos y forma colonias (metstasis) Induce y mantiene la angiognesis Evade el sistema inmunitario

CITOQUINAS ANGIOGNICAS

Cl. tumorales Fibroblastos Macrfagos Linfocitos

Mastocitos

CARACTERSTICAS DE LA CLULA TUMORAL

(FENOTIPO MALIGNO)

Proliferacin descontrolada (aumentada) e indefinida Ciclo celular Oncogenes Genes supresores tumorales Envejecimiento celular Supervivencia prolongada (Evade el proceso de apoptosis) Invade territorios vecinos y forma colonias (metstasis) Induce y mantiene la angiognesis Evade el sistema inmunitario

GALECTINA-1
CPA

Clula tumoral

perforina
CMH I
IL-12 TNF- TCR

granzima granulisina

NK CD8
Gabriel Rabinovich

Invade territorios vecinos y forma colonias (metstasis)

Evade el proceso de apoptosis

Induce y mantiene la angiognesis

Proliferacin descontrolada

Evade el sistema inmunitario