FARMACOLOGA DIABETES MELLITUS

6/28/2013

Prof. Wanda C. Len Feb 01, 2013 1

HIPOGLICEMIANTES ORALES

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Prof. Wanda C. Len Feb 01, 2013

HIPOGLICEMIANTES ORALES CLASIFICACIN

SULFONILUREAS
a. PRIMERA GENERACIN
TOLBUTAMIDA (RASTINON ) CLORPROPAMIDA (DABINESE (DACLOPAL) TOLAZAMIDA (TOLINASE)

b. SEGUNDA GENERACIN
GLIMEPIRIDA (AMARIDE ) GLIPIZIDA (GLUCOTROL ), LIB PROLONGADA GLYBURIDE (MICRONASE ) GLIBENCLAMIDA (EUGLUCON, DAONIL )
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HIPOGLICEMIANTES ORALES CLASIFICACIN

MEGLITINIDAS: REPAGLINIDA (NOVONORM ) NATEGLINIDA (STARLIX) BIGUANIDAS METFORMINA (GLAFORNIL) TIAZOLIDINEDIONAS PIOGLITIAZONA (ACTOS) ROSIGLITIAZONA (AVANDIA)
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HIPOGLICEMIANTES ORALES CLASIFICACIN

AGONISTA GLP-1 EXENATIDA, LIRAGLUTIDA INHIBIDORES DE LA GLUCOSIDASA ACARBOSA (Glucobay ) MIGLITOL (Glumida ) INHIBIDORES DIPEPTIDIL PEPTIDASA-4 SAXAGLIPITINA SITAGLIPITINA(Januvia ) VILDAGLIPITINA

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SULFONILUREAS 1ra G-CARACTERISTICAS

oTobultamida duracin corta
Tobultamida

oT1/2: 4-5 h
oMas segura diabticos mayores oClorpropramida accin larga oT1/2: 32 h o Metabolizacin lenta
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Clorpropamida

oToxicidad hematolgica 1%

SULFONILUREAS 2da G-CARACTERISTICAS

oGliburide: met con leve
o < efectos adversos o Contraindicadas insuficiencia heptica y renal oGlipizida, < riesgo de producir hipoglicemias Gliburide o < vida media o Ms seguro pacientes DTII edad avanzada (glimepirida)
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actividad hipoglicemiante

SULFONILUREAS - MECANISMO ACCIN

Receptor sulfonilureas
(SUR)
- Cell

K+

K+ Channel

Glucosa

Adminitracin crnica: < niveles de Insulina,pero mantienen los niveles glucosa

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K+
Mitochondrion ATP ADP

Ca2+

insulin

Proinsulin

SULFONILUREAS- FARMACOCINTICA
T (h) CLORPROPRAMIDA TOLBUTAMIDA GLIBENCLAMIDA GLIBURIDA GLIPIZIDA (LP) GLIMEPIRIDA 30-36 5-6 5-12 2-4 5 METABOLITOS ACTIVOS INACTIVOS POCO ACTIVOS INACTIVOS UPP 70-90 70-90 >97 98.4 70-90 DURAC. EFECTO (h) 24-72 6-12

12-24 10-24 24

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UPP: (90-99%) Albumina Vl D: 0.2lt/kg Metabolismo: heptico Excrecin: Renal

SULFONILUREAS-EFECTOS ADVERSOS
1. Hipoglicemia ( > sulfonamidas,salicilatos,etanol) 2. Aumento peso (1-3kg) 3. Gastrointestinal: nauseas, vmito, irritacin, Ictericia colestasica 4. Reaccin tipo disulfiram (> clorpropamida) 5. Alrgicas: urticaria, eritema, prurito
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SULFONILUREAS-EFECTOS ADVERSOS

6. Secrecin inapropiada de HAD (hiponatremia) 7.- > riesgo cardiovascular (fuera islotes) GLIBURIDA

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SULFONILUREAS - INDICACIONES 1. Diabetes no dependiente de insulina: (tipo II)

- Adultos mediana edad y ancianos (glipizida, glimepirida)

- Obesidad moderada
- Falla de la dieta y ejercicio fsico - No complicaciones orgnicas
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SULFONILUREA - CONTRAINDICACIONES
1. Diabetes insulino dependiente 2. Cetocidosis

3. Ciruga
4. Embarazo, Lactancia 5. Insuficiencia renal y heptica 6. Alergia a las sulfonilureas
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SULFONILUREA - INTERACCIONES
1. Aumentan el efecto hipoglicemiante Alcohol, bloqueadores adrenrgicos, Salicilatos, fenilbutazona, cloranfenicol, Cumarnicos, sulfonamidas, antihistmainicos H2 2. Disminuyen el efecto (metabolismo heptico y excrecin) Tiazidas, rifampicina, glucocorticoides, Agonistas adrenrgicos, estrogenos, bloqueadores canales calcio

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HIPOGLICEMIANTES ORALES MEGLITINIDAS

Es la secuencia no sulfonilica de la sulfonilurea: Repaglinida, nateglinida (D-fenilalanina) MA: Similar Sulfonilureas
Frmaco
Repaglinida Dosis Oral
0.25-0.4mg antes comidas

t1/2 1h

Duracin Accin 4-5

Precaucin

Usos

Dao heptico Y renal Dao heptico

Monoterapia o Biguanidas

Nateglinida

60-120mg antes comidas

1.5h

Segura Pctes Funcin renal minima

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EA: Hipoglicemia

BIGUANIDAS (agentes euglucmicos)

MA: o < produccin heptica glucosa Fenformina (cidosis lctica) Metformina

protein kinasa dependiente (amp) (AMPK)

o Absorcin intestinal de glucosa o Aumenta la accin de la insulina o Estimula gliclisis tejidos (musculo y tejido adiposo) o Reduce lipognesis, gluconeognesis
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Acciones farmacolgicas

Accin independiente cls beta pncreas

BIGUANIDAS (agentes euglucmicos)

Acciones farmacolgicas

o Afinidad de receptores a la insulina efecto

post receptor

o Hiperglicemia o Colesterol (HDL) y triglicridos

o Agregacin plaquetaria
o Anorexgeno
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BIGUANIDAS-FARMACOCINTICA
o Buena absorcin GI o Biodisponibilidad: 50% o No se une a protenas plasmtica o No se metaboliza o T : 1.5 3 Hrs.

o Excrecin: renal
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BIGUANIDAS
Toxicidad:

o Gastrointestinal (10-25%) Nuseas, indigestin, diarrea,

dolor abdominal

o < concentracin sangunea Vit B12 (20-30%) o Acidosis lctica: rara

Indicaciones: DM tipo II (1ra linea) Prevencin DMII (edad media, obesos, hiperglicemia ayunas) Resistencia a la insulina
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BIGUANIDAS-VENTAJAS
o < Efecto hipoglicemiante o Beneficios en la hiperlipidemia o ligera de peso y presin arterial o Mejora signos de hiperandrogenismo o Dosis: 1 3 grs / dia en 1 3 tomas diarias

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TIAZOLIDINEDIONAS (GLITIAZONAS)
ROSIGLITIAZONA, PIOGLITIAZONA
MA: (receptores activados por el proliferador del peroxisoma) PPAR- (receptor nuclear) Modulan a expresin de los genes involucrados metabolismo (Lpidos y carbohidratos)

Se expresa: tejido adiposo, cls ms liso cardiaco, cls beta, macrfagos y clulas endoteliales
PIOGLITIAZONA: posee actividad PPAR- y
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TIAZOLIDINEDIONAS (GLITIAZONAS)
Acciones farmacolgicas:

o Disminuye mortalidad (complicaciones) IM y ACV o Captacin de glucosa por algunas clulas (fibras
Ms)

o< produccin glucosa heptica y favorece captacin

o< triglicrido y aumenta HDLs (> PIOGLITIAZONA)

o ROSIGLITIAZONA efecto mnimo triglicrido y HDLs

oPromueve la diferenciacin de pre-adipocitos,

adipocitos, redistribuyendo este tejido
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TIAZOLIDINEDIONAS
Farmacocintica

Rosiglitiazona: Buena absorcin VO

UPP: 99% (albmina) Metabolizada: N- desmetilacin hidroxilacion T: 3 4 Hrs.

Pioglitiazona:

Biodisponibilidad 80%, UPP: 99%. Met Act e inactivos. T: 5 6 Hrs

SE PUEDE ADMINISTRAR EN INSUFICIENCIA RENAL NO HEPATOPATAS

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TIAZOLIDINEDIONAS
REACCIONES ADVERSAS:

o Aumento de peso y edema 10% o Edema macular o Aumento incidencia ICC x incremento vl plasmtico o Aumenta riesgo complicaciones cardiovasculares
IM (ROSIGLITAZONA)

o Incrementa riesgo de fracturas, reduccin Hto

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TIAZOLIDINEDIONAS
INDICACIONES
DM tipo II insulinorresistente (monoterapia o combinado)

Dosis: Rosiglitiazona: 3 4 mgs / da en 1toma Pioglitiazona: 15 30 mg / da antes de la metformina o la sulfonilurea

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AGONISTA GLP-1 (Incretinas)

o Hormonas gastrointestinales liberada despus ingestin alimentos o GIP (pptido inh gstrico), GLP-1 (pptido insulinotrpico dep glucosa) o Estimulan secrecin insulina o Inhiben liberacin glucagon o Retrasa vaciamiento gstrico o Reduce consumo alimentos
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o Normaliza insulina ayuno y postpandrial

AGONISTA GLP-1 (Incretinas)

EXENATIDA, LIRAGLUTIDA

o Anlogo sinttico GLP-1

MA: receptor GLP-1 Cls beta pancreas activacin (cAMP-PKA)
tiazolidinedionas)

Se usa monoterapia o combinado (metformina, sulfolinureas,

oAdministracin: VSC 2v/d (EXENATIDA) 1 vez da (LIRAGLUTIDA)

oMejora control glicemia y favorece prdida peso
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EA: TGI ( nuseas, vmitos) en 40-50%

INHIBIDORES DE ALFA GLUCOSIDASA

Acarbosa: pseudotetrasacarido de origen bacteriano ( Actynoplanes) MA: Inhibidor - glucosidasa borde inst reduciendo absorcin inst disacridos, almidn, carb Aumenta lib GLP-1

Mas eficaz dieta rica en fbs, almidn

Se absorbe poco, eliminacin: renal
28/06/2013 Coadyuvante DMII + ejercicios + dieta Usos:

INHIBIDORES DE ALFA GLUCOSIDASA

Reacciones adversas:

o Malabsorcin
o Flatulencias

o Distensin abdominal
o Diarrea

o Elevacin transaminasas hepticas (ascarbosa)

o Hipoglicemia asociada a insulina o sulfonilureas.
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INHIBIDORES DIPEPTIDIL PEPTIDASA-4

SAXAGLIPITINA SITAGLIPITINA (JANUVIA) VILDAGLIPITINA

DDP-4 serina proteasa, amplia distribucin cuerpo

Inactiva GLP-1, GIP

o Inhibe DDP-4 y favorecen incremento de GLP-1, GIP

o Se absorben bien (inst delgado)

o Baja unin protenas o Se excretan sin cambios x orina o No efectos secundarios consistentes
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Sitagliptina:100mg 1v/d Saxaglipitina: 5mg 1v/d

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