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La

toxicologa estudia los mecanismos de ingreso, transformacin y excrecin de los txicos, as como el estudio de los mecanismos a nivel molecular y celular de los procesos de produccin de daos y de desintoxicacin

La

toxicologa ambiental estudia los daos causados al organismo por la exposicin a los txicos que se encuentran en el medio ambiente Su objetivo es evaluar los impactos que producen en la salud publica la exposicin de la poblacin a los txicos ambientales presentes en un sitio contaminado

Cuando

el txico llega al organismo, dependiendo de la va de exposicin, entra en contacto con las superficies epiteliales del tracto digestivo, del aparato respiratorio o de la piel. Cuando cruza esas membranas y alcanza el torrente sanguneo, se considera que el txico penetr al organismo. La sangre lo transporta a los distintos rganos y en uno o en varios de ellos puede llegar a causar un dao permanente

Toxico:

Es un xenobiotico que produce efectos adversos en los organismos vivos Xenobiotico: es cualquier substancia que no ha sido producida por la biota, tales como los productos industriales, drogas teraputicas, aditivos de alimentos, compuestos inorgnicos etc.

Exposicin:

Es el contacto de una poblacin o individuo con un agente qumico o fsico. Blanco: parte del organismo que recibe el impacto toxico y presenta la respuesta biolgica correspondiente a la exposicin. Tambin se usa para designar al individuo o poblacin expuesta a txicos en un sitio determinado

Ruta

de Exposicin Es el camino que sigue un agente qumico en el ambiente desde el lugar donde se emite hasta que llega a establecer contacto con la poblacin o individuo expuesto.

Consiste de cuatro elementos: Fuentes y mecanismos de emisin de txicos Medio de retencin y transporte Punto de contacto potencial entre el medio contaminado y los individuos Va de ingreso al organismo

Va de exposicin Es el mecanismo por medio del cual el txico entra en el organismo. Para el propsito de la toxicologa ambiental, se consideran de importancia la ingestin, la respiracin el contacto cutneo

Tiempo

de exposicin Exposiciones crnicas.- Son las exposiciones que duran entre 10% y el 100% del perodo de vida. Para el caso del hombre entre 7 y 70 aos Exposiciones subcrnicas.- Son exposiciones de corta duracin, menores que el 10% del perodo vital Exposiciones agudas.- Son exposiciones de un da o menos y que suceden en un solo evento

Efecto

txico o respuesta txica, cualquier desviacin del funcionamiento normal del organismo que ha sido producida por la exposicin a substancias txicas. Slo se consideran como desviaciones significativas los cambios irreversibles o los cambios que permanecen por un perodo prolongado despus de que la exposicin ha cesado.

El

tipo de efecto txico que produce una substancia sirve para hacer una clasificacin muy general, pero que es muy til. Los txicos se clasifican en : cancergenos no-cancergenos txicos para el desarrollo

Dosis La dosis de exposicin est definida por la cantidad de substancia a la que se expone el organismo y el tiempo durante el que estuvo expuesto. La dosis determina el tipo y magnitud de la respuesta biolgica y ste es un concepto central de la toxicologa. El efecto adverso o dao es una funcin de la dosis y de las condiciones de exposicin (va de ingreso, duracin y frecuencia de las exposiciones, tasa de contacto con el medio contaminado, etc.).

Susceptibilidad

individual es la variabilidad de la respuesta biolgica en funcin de la susceptibilidad de cada organismo Para acomodar esa variabilidad, lo que hace la toxicologa ambiental es evaluar riesgos o sea; determina la probabilidad de que se desarrolle un dao cuando se est expuesto a una dosis determinada durante un perodo especificado

Suposiciones Especies

bsicas:

similares

similares presentan respuestas

La

respuesta est determinada por la concentracin del txico en el blanco La concentracin que determina la respuesta txica es la que se presenta en el tejido blanco (mg de substancia/ml de sangre) y no la que se encuentra en el medio contaminado.

La

sangre est en equilibrio con todos los tejidos La concentracin del txico dentro del organismo cambia con el tiempo Tan pronto entra un txico al organismo, se inicia el proceso de eliminarlo, por lo que su concentracin disminuir con el tiempo. La variacin de la concentracin del txico con el tiempo la estudia la toxicocintica El perodo y frecuencia de la exposicin determina el tipo de efecto

Si se desea estudiar cuantitativamente el efecto de los txicos ambientales en la salud del hombre es necesario poder estimar la cantidad de txico que realmente entr al organismo, estudiar las transformaciones que le hace el metabolismo y las concentraciones en las que se encuentran las especies txicas en los distintos rganos del cuerpo.

La estimacin de la concentracin de las especies txicas en los medios corporales se puede hacer de dos formas
Muestreo

biolgico o dosimetra interna

consiste en la determinacin cuantitativa de la concentracin del txico o sus metabolitos en uno o ms medios corporales del organismo expuesto.

El

diseo del muestreo biolgico consiste en seleccionar el medio biolgico que se va a muestrear, la especie qumica que se deber analizar y el tiempo al que se deber tomar la muestra. Es necesario asegurarse que las condiciones de muestreo sean las que proporcionen observaciones de valores representativos del nivel del txico en el organismo.

Factores

principales que se consideran al disear el muestreo Tiempo de Exposicin Movilidad y metabolismo Facilidad de muestreo Los medios ms comnmente analizados son la orina, la sangre y el cabello.

Orina

En este medio se encuentran los xenobiticos y/o sus productos de excrecin que sean solubles en agua Sangre la sangre se supone que est en equilibrio con todos los rganos del cuerpo y, por lo tanto, es el medio que mejor refleja la exposicin de los diferentes rganos en un momento dado

Cabello

La mayora de los compuestos que se incorporan al cabello son los que tienen afinidad por los grupos sulfhidrilo de la queratina El cabello crece lentamente, as que su muestreo no es adecuado para evaluar exposiciones recientes

Otros medios Se pueden seleccionar otros medios biolgicos para tomar muestras, tales como, aire exhalado (v.g. en la determinacin de alcohol etlico), clulas exfoliadas de la piel, uas, sudor, saliva, hueso y leche materna. El anlisis de leche materna se utiliza principalmente para estimar exposiciones de infantes, ms que para estimar concentraciones corporales en la madre.

Los

marcadores biolgicos o biomarcadores son los cambios medibles, ya sean estos bioqumicos, fisiolgicos o morfolgicos, que se asocian a la exposicin a un txico.

Los biomarcadores se utilizan para: detectar la presencia de una exposicin determinar las consecuencias biolgicas de la exposicin detectar los estados iniciales e intermedios de un proceso patolgico identificar a los individuos sensibles de una poblacin fundamentar la decisin de intervenir, tanto a nivel individual como ambiental

Marcadores

internos de dosis Indican que el txico ha entrado al organismo Marcadores de dosis biolgicamente efectivas Indican que el txico ya ha producido daos en el organismo Marcadores de respuesta biolgica Representan estados avanzados del proceso de dao.

Marcadores

de enfermedades Son manifestaciones preclnicas o tempranas de enfermedades, representan el ltimo paso antes de que se establezca la enfermedad que produce la exposicin. Marcadores de susceptibilidad Se utilizan para identificar a los individuos ms susceptibles a daos en una poblacin

El proceso de transporte y transformaciones que experimenta el txico desde la superficie epitelial de contacto hasta llegar a los rganos en los que se almacenan y en los que causa lesiones es muy complejo. Por conveniencia, para facilitar su estudio se considera que consta de cuatro pasos: Absorcin, Distribucin, Metabolismo y Excrecin. El proceso se conoce por sus siglas ADME

ADME Las rutas que sigue un txico en el organismo

Es

el proceso por medio del cual ste atraviesa membranas y capas de clulas hasta llegar al torrente sanguneo. El mecanismo de ingreso del txico al organismo usa los mismos mecanismos de transporte diseados para movilizar compuestos de estructura similar

Los principales mecanismos de transporte son los siguientes: difusin simple. Depende de la existencia de un gradiente positivo de concentracin (entre el medio contaminado y la sangre). El transporte activo, la endocitosis o la difusin mediada por un transportador son los mecanismos por los cuales se difunden los compuestos de peso molecular grande (sean polares o liposolubles) y los que se transportan en contra del gradiente de concentracin

Cuando

el txico se ingiere, entra al Tracto Gastro Intestinal (TGI), la mayor cantidad se absorbe en el estmago y en los intestinos aunque tambin puede haber absorcin en cualquier lugar del TGI, incluyendo las absorciones sublingual y rectal. La absorcin de los xenobiticos usa los mismos mecanismos que tiene el TGI para absorber los nutrimentos. Por ejemplo, el plomo se absorbe en el intestino usando el sistema de transporte del calcio

Para que un compuesto ingerido pueda alcanzar la circulacin general, accesar el resto del organismo y tener la posibilidad de causar un dao, debe primero ser capaz de resistir: la accin de las enzimas digestivas, el pH del estmago, la biodegradacin por la flora intestinal. la biotransformacin por las enzimas hepticas

Es

la va de exposicin a gases, vapores de lquidos voltiles, aerosoles y partculas suspendidas en el aire. Los sitios de absorcin son la nariz y los pulmones

La permeabilidad a travs de la piel es muy baja debido a que est formada, por varias capas, algunas de ellas muy gruesas, y con muy escasa irrigacin sangunea. Para que una substancia se absorba por la piel debe difundirse a travs del estrato crneo y las dems capas de la epidermis, antes de contactar los vasos capilares sanguneos y linfticos de la dermis y pasar al torrente sanguneo. El transporte a travs de la piel es por difusin simple ya que este rgano no cuenta con mecanismos de transporte activo.

Se entiende por distribucin de un txico su localizacin y concentracin en los diferentes tejidos La distribucin depende de: del flujo sanguneo, la velocidad de difusin en las interfaces sangre-tejido, la cual depende del coeficiente de particin, la permeabilidad de la membrana y de la afinidad del tejido por el compuesto

La

concentracin de un txico distribuido se puede disminuir por excrecin. Todas las secreciones corporales pueden excretar compuestos qumicos, pero las tres principales vas son la orina, las heces y el aire exhalado. La excrecin de xenobiticos utiliza los mismos mecanismos que tiene el organismo para excretar los desechos metablicos endgenos

Para

reducir la posibilidad de que una substancia produzca una respuesta txica, se debe de disminuir la cantidad de substancia que llega en forma activa al tejido blanco, as como disminuir el tiempo de permanencia de sta en su sitio de accin. Lo anterior se logra disminuyendo la difusibilidad del txico e incrementando la velocidad de excrecin, ambos fenmenos se producen cuando se incrementa la polaridad del xenobitico.

Al

conjunto de caminos metablicos por medio de los cuales los tejidos incrementan la polaridad de un txico se le denomina BIOTRANSFORMACION. Podemos decir que la biotransformacin de un txico consiste fundamentalmente en convertir un xenobitico no polar en un compuesto soluble en agua. Este es el mecanismo ms comn que usan los organismos para eliminar los txicos ambientales.

Bioactivacin

Es el conjunto de reacciones metablicas que incrementan la toxicidad de los xenobiticos, o sea que los metabolitos resultantes de la biotransformacin de la substancia absorbida son ms txicos que el compuesto original

Es cualquier cambio que produce una lesin celular permanente. Otra forma de expresar lo anterior es la siguiente: la toxicidad es la interrupcin de la homeostasis de una clula que lleva a una alteracin en estado morfolgico o muerte.

Es la correspondencia entre la cantidad de txico y la magnitud del efecto Lo que se denomina efecto o respuesta txica es un cambio orgnico permanente que debe de poder ser medido en el componente bajo estudio y tener un valor de cero cuando la dosis es cero.. La medicin puede hacerse a diferentes niveles; molecular, celular, rgano, organismo, pero independientemente del nivel, el efecto debe ser medible.

La curva dosis-respuesta relaciona, para un efecto asociado con un compuesto, el % de poblacin afectada frente a la dosis aplicada
LD50 es la dosis letal de un compuesto que mata al 50% de los organismos en condiciones especficas. LC50 es la concentracin letal de un compuesto en aire o agua que mata al 50% de los organismos estudiados en condiciones especficas.

Se expresan en peso del compuesto por unidad de peso corporal. El txico puede ser ingerido por va oral (LD50 oral), aplicado en la piel (LD50 dermica), o administrado en forma de vapor (LD50 inhalatoria).

Analiza las formas en las que se presentan los contaminantes. Analiza casos de estudios cuantitativos sobre el efecto de los txicos ambientales en la salud del hombre