Contenido

1. Vias Metabólicas de los CHO:

• Glicolisis (degradación de la Glucosa)
• Gluconeogenesis (lactato, AA a glucosa)
• Glucogenogenesis (glucosa a glucógeno)
• Glucogenolisis (glucógeno a glucosa)
• Ruta de las Pentosas (degradación de la glucosa)

2. Regulación de los procesos metabólicos

3. Aspectos clínicos relacionados con defectos en

el metabolismo de los CHO.
Vias principales del Metabolismo de la Glucosa

Via metabólica Función

Glicólisis Degradacion de glucosa a piruvato;
Piruvato puede ser convertido a:
•Lactato (condiciones anaeróbicas)
•Oxidado a CO2 (condiciones aeróbicas)
•Convertido a ácidos grasos
Gluconeogénesis Síntesis de novo de la glucosa;
convierte compuestos no glucídicos a
glucosa en condiciones de ayuno o estrés
 Vias del Metabolismo de la Glucosa (cont.)

Glucógeno- Síntesis de glucógeno usualmente a partir

genesis de glucosa (aunque el lactato del músculo
puede ser una fuente de glucógeno)

Glucógeno- Degradación del glucógeno por el hígado

lisis para: produción glucose o para producir
energía para el trabajo muscular.
Via de las • NADPH para reacciones biosintéticas
Pentosa • azúcar ribosa para la producción de
Ac. nucleicos
fosfato
 Glicólisis, el Ciclo de Krebs, la
Cadena de Transporte de
electrones y la Fosforilación
oxidativa:

Las vias metabólicas que

transfieren la energía libre desde
la glucosa al ATP…
Aminoácidos Ácidos Glucosa
grasos
e-
Piruvato

CO2
e-
Acetil-CoA

e- Ciclo
de
Krebs
e-

2H+ + ½O2
NADH, FADH2 Cadena respiratoria
(Transportadores e- reducidos) (Transferencia e-)
H2 O

ADP + Pi ATP
 Glicólisis-Contenido

•Los 10 pasos enzimáticos de interconversión

química de la glucosa

• Rendimiento energético

•Mecanismos que controlan el flujo de

metabolitos a través de la via

•Entrada de otros azucares a la via

•Conección con El Ciclo de Krebs, CR y FO

Carbohidratos de la dieta:

Tubo digestivo digestión

absorción de
Intestino delgado
glucosa

Célula metabolismo
file:///A:/The mechanism of glucose uptake into cellspp_files/img006.gif

El mecanismo de la captación de
glucosa por las células
La glucosa entra a las
células por Difusión
Facilitada a favor de un
Gradiente de concentración
La entrada de la Glucosa
envuelve una familia de
proteínas transportadoras
de Glucosa (GLUTs). Ellas
son específicas de cada
tejido. Estimuladas por la
insulina, excepto en hígado.
 Intestino

glucosa
via
Páncreas
sangre

hígado cerebro insulina

glucógeno
Acidos CO2
grasos glucógeno
Músculo
triacilglicerol
grasa
Tejido CO2
Adiposo

Eventos metabólicos de la glucosa

 Visión Global del Catabolismo de la
Glucosa: GLICOLISIS

Vía metabólica Central para la degradación de

CHO (Glucosa) para la generación de energía y de
intermediarios metabólicos biosintéticos para
otras rutas

Bajo cond. anaeróbicas se recupera solo el 5% de

la energía que estaría disponible por el
metabolismo oxidativo

Ocurre en el citosol de las células eucariotas

Glicolisis:
glucosa + 2ADP +2Pi + 2NAD 2piruvato+2ATP+2NADH +2H++2H2O

Rendimiento energético 8 ATP

El destino ulterior del piruvato va a depender del organismo
que se considere y de sus circunstancias metabólicas
 Respiración Celular
• Condiciones Aeróbicas : el aceptor final de
los electrones en la cadena de transporte
de electrones es el oxígeno molecular (O2).

• Condiciones Anaeróbicas : el aceptor final

de los electrones NO es el oxígeno (O2)
sino una molécula orgánica. Rinde menos
energía que en condiciones aeróbicas
porque el ciclo de Krebs opera bajo
condiciones aeróbicas.
En organismos
aerobios
Estado Preparatorio: fase de inversión de
energía
• 2 ATPs son usados, Glucosa

para sintetizar 1
azúcares - P
Glucosa
6-fosfato
• Glucosa es escindida 2
para formar 2 mol. Fructosa
Gliceraldehido-3-fosfato 6-fosfato
3
Enzimas
1- Hexocinasa Fructosa
2- Fosfoglucosa isomerasa 1,6-difosfato
4
3- Fosfofructoquinasa
4- Aldolasa 5
5- Triosafosfato isomerasa Gliceraldehido
3-fosfato
Dihidroxiacetona (GP)
fosfato (DHAP)
 Fase de generación de Energía
6

• 2 moléculas de
Gliceraldehido-3- 1,3-difosfoglicerato
fosfato se oxidan a
7
2 Piruvato
• Se producen: 3-fosfoglicerato

• 4 ATP 8

• 2 NADH
2-fosfoglicerato

9
Enzimas
6-Gliceraldehído 3P Dhasa
7- Fosfoglicerato quinasa Fosfoenolpiruvato
8- Fosfoglicerato mutasa (PEP)

9- Enolasa 10
10- Piruvato quinasa
Piruvato
 Resultado neto de la Glicólisis

Glucosa

Adicional al piruvato, los productos 2 moleculas

netos son: 2 ATP y 2 NADH de piruvato
 Glicólisis glucosa (6C)

2 ATP
ATP
empleados
2 ADP

(2) gliceraldehido-3-fosfato (3C)

2 NAD+ (oxidación
4 ADP 2 NADH+2H+ de CHO)
ATP
producidos
4 ATP
Respir
r me n t a c i o nes varias ación
Lactato, Fe (2) piruvato (3C) oxidaci
etanol, ones
otros 2 NADH + 2H+ CO2, H2O,
2 NAD+
(reducción de CHO)
 Via Glicolítica

1 Adición de grupos fosforilos para activar

la glucosa.
2. Convertir los intermediarios en
compuestos fosforilados de alta energía.
3. Acoplar la transferencia de grupos
fosfatos al ADP para formar ATP.
 Via Glicolítica
• Cada uno de los 10 pasos de la Glicolisis es
catalizado por una enzima especifica.

• Fase I Un estado preparatorio en el cual la

glucosa es fosforilada y escindida para rendir
2 moleculas de gliceraldehido-3-fosfato -
emplea 2 ATPs

• Fase II gliceraldehido-3-fosfato es convertido

a piruvato con la concomitante generacion de 4
ATPs-netos. La ganancia es 2ATPs por molécula
de glucosa.
 Suma de las Reacciones 1ra Fase

• Glucosa + ATP => Glu-6-P + ADP

• Glu-6-P <=> Fru-6-P
• Fru-6-P + ATP => Fru-1,6 bi-P + ADP
• Fru-1,6 bi-P <=> G-3-P + DHAP
• DHAP <=> G-3-P
Neto:
Glucosa + 2 ATP => 2 G-3-P + 2 ADP
 Reacciones (6-10)

6. 2 G-3P + 2Pi + 2NAD+ <=> 2 1,3 biPGli + 2NADH+2H+

7. 2 1,3-biPGli + 2 ADP <=> 3-PGli + 2 ATP
8. 3-P Gli <=> 2-PGli
9. 2-PGli <=> 2 PEP
10. 2PEP + 2ADP => 2Piruvato + 2ATP
Neto:
2 G-3-P + 2 Pi + 4 ADP + 2NAD+ => 2 Piruvato + 4 ATP +
2 NADH + 2 H+ + 2 H2O
 Hexoquinasa
CH2OH CH2OPO32-
O H
Mg++
H H O H
H
OH H + ATP H
OH H + ADP + H+
OH OH OH OH
H OH H OH
Glucosa Glucosa-6-fosfato
Baja especificidad por diferentes azucares (fosforila varias hexosas
– fructosa, manosa-

Específica para diferentes tejidos

Hexoquinasa en músculo – inhibida alostéricamente por el ATP
Hexokinasa en cerebro - NO es inhibida alostéricamente por el ATP
Glucoquinasa- hepática: controla los niveles de glucosa sanguínea.
 Glucosa 6- P: una encrucijada en el
metabolismo
Esta reacción “atrapa” la Glucosa en la célula

Glucógeno

Ruta de las
Glucosa Glucosa 6- P Pentosas
fosfato
Glicólisis Gluconeogénesis
Degradación glucosa Síntesis glucosa

Piruvato
 Fosfoglucosa Isomerasa

CH2OPO32- -2
O3POCH2 CH2OH
H O H O
H H HO
OH H
H OH
OH OH H
OH
H OH

Glucosa 6 fosfato Fructosa 6 fosfato

 Fosfofructoquinasa-1
-2 -2
O3POCH2 O3POCH2
CH2OH CH2OPO3-2
O O
H HO Mg++ H HO
+ATP + ADP
H OH H OH
OH H OH H

Fructosa-6-fosfato Fructosa-1,6-bifosfato

- Segunda reacción irreversible de la Glicólisis

- Enzima que limita la velocidad de la glicólisis, regula el
flujo de carbono a través de la Glicólisis
- Paso Irreversible, no puede tomar otra via
- El punto de control de la Glicólisis
 Aldolasa
CH2OPO3-2
CH2OPO3-2
C O Dihidroxiacetona
C O fosfato (DHAP)
HO C H
HO C H
H
H C OH +
H C OH H O

-2 Gliceraldehido-3-
CH2OPO3
H C OH fosfato (GAP)
Fructosa -1,6 bifosfato
(FBP) CH2OPO3-2

Ruptura Aldólica (inverso de la condensación aldólica)

 Triosa fosfato Isomerasa

Triosa fosfato
Isomerasa

Dihidroxiacetona – fosfato Gliceraldehido - 3 fosfato

(DAP) (G3P)

Isomeriza la DAP en G3P que es el sustrato de la

siguiente reacción
 Gliceraldehido-3-fosfato Todas X2
deshidrogenasa

Genera el 1er intermediario de “super” alta energía

O H O OPO32-

H C OH + NAD+ + Pi H C OH + NADH+H+

OJO
CH2OPO32- CH2OPO3 2-
Equivalentes
reductores
Gliceraldehido 3 fosfato 1,3 bifosfoglicerato
(un acil fosfato)

Usa fosfato inorgánico para crear 1,3 bifosfoglicerato

 Fosfoglicerato Quinasa
Primera Fosforilación a nivel de sustrato --- ATP

Mg2+
ATP
ATP

1,3 - bifosfoglicerato 3 - fosfoglicerato

Elevado potencial de
transferencia de grupo
Se recuperan los ATP invertidos en la 1ra. fase X2
 Fosfoglicerato mutasa

Activación del 3 – fosfoglicerato: (preparación para la

síntesis del siguiente compuesto de súper alta energía)

Mg2+

3 - fosfoglicerato 2 - fosfoglicerato
 Enolasa
Se genera un 2do compuesto de súper alta energía

Mg2+

2 - fosfoglicerato fosfoenolpiruvato
(Un ester fosfato) Elevada energía libre de hidrólisis+
 Reacciones acopladas...
(Ej., en la fosforilación a nivel de sustrato

PEP ADP
exergónica endergónica

Piruvato ATP

enzima
PEP + ADP piruvato + ATP
 El poder Oxidante del NAD+
debe ser reciclado

El NADH producido debe ser convertido de

nuevo a NAD+ . Si el pool de NAD se agota, la glicolisis se
pararia

1. Bajo condiciones anaeróbicas en el músculo el

NADH reduce al piruvato a lactato (fermentación
láctica) y el NAD+ es regenerado.
3. Bajo condiciones aeróbicas, los NAD reducidos
transfieren sus electrones a la CTE, reciclando el
NAD+ requerido en la Glicolisis.
 Existen dos mecanismos diferentes para el transporte hasta la
mitocondria de los equivalentes de reducción contenidos en el NADH.H+
producido en el citoplasma:

a) La lanzadera malato-aspartato.
b) La lanzadera del glicerofosfato.

Implican la transferencia de equivalentes reductores a través de la membrana

Mitocondrial por la vía de los pares de sustratos , ligados por deshidrogenasas
apropiadas, las cuales son necesarias que se encuentren a ambos lados de la
membrana
Lanzaderas: mecanismo para trasladar equivalentes reductores
desde el Citosol a la mitocondria. Son irreversibles!
Lanzadera Glicerol 3- fosfato deshidrogenasa
Glucólisis

Glicerol 3-
fosfato
deshidrogenasa
citosólica

Glicerol 3- Dihidroxiacetona
fosfato fosfato

Glicerol 3-fosfato
deshidrogenasa
mitocondrial

Matriz

Mas activa células musculares

Lanzadera Glicerol 3- fosfato deshidrogenasa
 Lanzadera Malato - Aspartato

Los equivalentes de reduccion contenidos en el NADH.H+

producido en el citoplasma son transferidos al oxalacetato para
formar malato, en una reaccion catalizada por la enzima malato
deshidrogenasa citoplasmatica

El Malato puede atravesar las membranas mitocondriales y entrar en la matrix mitocondrial. Una
vez alli el malato es deshidrogenado por la enzima mitocondrial malato deshidrogenasa:

El oxalacetato es transaminado a aspartato, el cual sale de la mitocondria y una vez en el citosol,

es transaminado a oxalacetato comenzando un nuevo ciclo.
• ATP producidos de la completa oxidación de
1 glucosa empleando respiración aeróbica.

Fosforilación Fosforilación
oxidativa
VIA a nivel de
del del
sustrato- NADH FADH
Glicolisis 2 6 0
Descarbox. 0 6 -
Oxidativa
Ciclo Krebs 2 18 4
Total 4 30 4
ATPs producidos por la oxidación total de
una molécula de Glucosa

38 ATP
Cual es el máximo rendimiento de ATP en
el catabolismo aeróbico de la glucosa?

Glicolisis:
glucosa →2piruvato + 2NADH+2ATP 8 ATPs

 Piruvato Deshidrogenasa:
2piruvato → 2acetil CoA + 2NADH 6 ATPs

CK:
acetil CoA→2CO2+3NADH+FADH2+GTP 12ATPsx2
 
Rendimiento global desde glucose 38 ATPs