UNIDAD N 3: Tema 4: TRADUCCIN

Blgo. Ms. Pablo Chuna Mogolln

Profesor Auxilar T.C. Area Biologa Departamento Acadmico de Ciencias - UPAO

TRADUCCION
La traduccin es el proceso mediante el cual, a partir de un RNAm, se sintetiza una protena. La secuencia de bases del RNAm contiene la informacin necesaria para determinar la secuencia de aminocidos de la protena.

CARACTERISTICAS a. La cadena poliptidica tiene direccionalidad. Los aminocidos se van aadiendo a la cadena polipeptdica en crecimiento, empesando por el extremo N-terminal y continuando hacia el extremo C-terminal. b. Es Reiterativa. Un mismo RNAm, puede estar siendo traducido simultneamente por varios ribosomas. c. Es Selectiva. No todo el RNAm se traduce; se descartan los extremos inicial y final, y, en los RNAm polignicos, tambin fragmentos intermedios. d. Requiere un intrprete o adaptador: La traduccin requiere de una molcula que acte de intrprete o adaptador, esta molcula es el RNA de transferencia (RNAt)

REQUERIMIENTOS DE LA TRADUCCIN
EN PROCARIOTAS Ribosomas RNAm RNAt Aminoacil RNAt sintetasa IF1, IF2, IF3 Peptidil transferasa, EFTu, EFTs RF Aminocidos RNAt - formil metionina GTP ATP Codon de inicio: AUG Codones de terminacin: UAA, UAG, UGA Seales de iniciacin: secuencia Shine-Delgarno EN EUCARIOTAS Ribosoma RNAm RNAt Aminoacil RNAt sintetasa eIF2, eIF3, eIF4, eIF5 EF1, EF2 eRF1, eRF3 Aminocidos RNAt(i)-metionina GTP ATP Codon de inicio: AUG Codones de terminacin: UAA, UAG, UGA Seales de iniciacin: secuencia Kozak

Ribosoma
La eficiencia de la traduccin se incrementa mucho por la unin del RNam y los aminoacil-RNAt al ribosoma. Este organelo dirige la elongacin de un polipptido a una velocidad de 5 aminocidos agregados por segundo. Estas estructuras complejas se desplazan fsicamente a lo largo de la molcula del RNAm y catalizan la unin de los aminocidos para formar las cadena proteicas. Tambin fijan los RNAt y distintas molculas accesorias, para la sntesis de protenas

RNAs
Los 3 tipos de molculas de RNA llevan a cabo funciones diferentes pero cooperativas en la sntesis de protenas.

Inicio del mensaje gentico Fin

Cap

Cola
RNAm

El RNA mensajero (RNAm) transporta la informacin gentica desde el DNA, bajo la forma de una serie de palabras en cdigo de tres bases, cada una de las cuales especifica un aminocido en particular.

El RNA de transferencia (RNAt) es la clave para descifrar las palabras del cdigo del RNAm. Cada tipo de aminocido tiene su propio tipo de RNAt, al que se une para ser transportado hasta el extremo creciente de una cadena polipeptdica. El RNA ribosmico (RNAr) se asocia con protenas para formar ribosomas..

ETAPAS DE LA TRADUCCION
Activacin de los aminocidos 1) Iniciacin 2) Elongacin 3) Terminacin Modificaciones postraduccionales

Cada aminocido se une a su propio RNAt con la ayuda de una enzima especfica y ATP.

Iniciacin de sntesis del polipptido.

El RNAm, primer RNAt, y las subunidades ribosomales se unen.

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Elongacin Los sucesivos RNAt agregas sus aa a la cadena polipeptdica cuando el RNAm se mueve atravs del ribosoma, un codn a la vez.

Terminacin El ribosoma reconoce un codon stop. El polipptido es terminado y liberado.

ACTIVACION DE LOS AMINOACIDOS

La fijacin del aminocido adecuado al RNAt, es catalizado por una RNAt aminoacil sintetasa especfica. Estas enzimas acoplantes unen el aminocido en el extremo 3 terminal del RNAt, mediante una reaccin de dos pasos que requiere ATP: Aminocido + ATP + RNAt Aminoacil-RNAt + AMP + 2 Pi En esta reaccin el aminocido se une al RNAt mediante un enlace de alta energa, por lo que se dice que se activa.

1 ETAPA: INICIACION
Para comenzar el montaje de un complejo bacteriano de traduccin tienen lugar interacciones secuenciales entre protenas especficas, denominadas factores de iniciacin (IF), y la subunidad ribosmica menor (30S). Luego se une el complejo preiniciacin resultante y el RNAt-fMetiMet con el RNAm en un sitio especfico, que suele estar ubicado muy cerca del codn de iniciacin AUG. Esta unin es asistida por IF1 e IF3 produce el complejo de iniciacin 30S.

En la mayora de las bacterias la subunidad ribosmica menor identifica los codones de inicio mediante interacciones entre el RNAr menor (16S) y una secuencia de 8 nucletidos en el RNAm denominada secuencia de ShineDelgarno.
El montaje de un complejo de iniciacin 70S completo se logra por la unin de la subunidad ribosmica mayor, un paso dependiente de energa que se obtiene por hidrlisis de GTP unido a IF2; en este proceso se elimina IF1, IF2GDP y Pi. En el complejo, el RNAt iniciador cargado se ubica en el sitio P sobre el ribosoma.

2 ETAPA: ELONGACION
Se requiere de factores de elongacin (EF), para realizar el proceso. Los pasos clave de la elongacin son la entrada de cada RNAt-aminoacil consecutivo, la formacin del enlace peptdico y el desplazamiento o translocacin del ribosoma, respecto del RNAm. El segundo RNAt-aminoacil ingresa en el ribosoma como un complejo ternario asociado con un EF-Tu-GTP y se une al sitio A sobre el ribosoma. Con el RNAt-Met de inicio en el sitio P y el segundo RNAt-aminoacil fijado en el sitio A, el grupo amino del segundo aminocido reacciona con la metionina sobre el RNAt de inicio, para formar un enlace petdico. Esta paso es catalizado por la peptidiltransferasa. Por ltimo, el ribosoma se desplaza a lo largo del RNAm por una distancia equivalente a un codn, con el agregado de cada aminocido. Este paso de translocacin es catalizado por la EFG-GTP. Despus de la unin peptdica el RNAt-Meti, ya sin la metionina activada, se desplaza hacia un sitio de salida sobre el ribosoma y pronto es descartado. Al mismo tiempo, otro complejo ternario portador del prximo aminocido que se debe agregar, ingresa en el ribosoma y el ciclo contina.

Peter J. Russell, iGenetics: Copyright Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings.

3 ETAPA: TERMINACION
Existen dos factores de terminacin (liberacin) especficos en bacterias; los factores RF1 y RF2, cuyas formas se cree son similares a las de los RNAt (mimetismo molecular) actan por reconocimiento de los mismos codones de detencin. El factor eRF1 reconoce UAG y eRF2 reconoce UGA; ambos factores reconocen UAA. El tercer factor de liberacin RF3, favorece la escisin del peptidil RNAt, con liberacin de la cadena proteica completa.. Factores de liberacin adicionales favorecen la disociacin del ribosoma, con liberacin de las subunidades, el RNAm y el RNAt para otra ronda de sntesis proteica.

Ciclohexamida (E) Inhibe la actividad peptidil transferasa, pero slo en ribosomas eucariotas 60S Polipptido naciente Cloranfenicol (P y DNA mit) Se une a subunidad 50S, e inhibe la formacin del enlace peptdico Kirromicina (P) Bloquea la disociacin de GDP del factor EF Tu Sitio de sntesis proteica Esquema tridimensional de la sntesis de protenas en procariotas, mostrando las subunidades 30S y 50S. Eritromicina (P) Se une a subunidad 50S, y previene movimiento de translocacin Pulvomicina (P) Bloque la adicin de RNAt-aa al EFTu
Ribosoma Procaritico 70 S

Polipptido naciente
Sitio de sntesis proteica Tunel

RNA m

Tetraciclinas (P y E) Interfiere con la unin del RNat al complejo RNAm-ribosoma

Estreptomicina (P) Cambia la forma de la subunidad 30S, causando que eI codn sea leido incorrectamente

TRADUCCION

Direccin de movimiento del ribosoma

En el diagrama la flechas negras indican los diferentes puntos en los cuales el cloranfenicol, eritromicina, tetraciclina y estreptomicina ajercen su efecto.

COMPARACION ENTRE LA TRADUCCION EN PROCARIOTAS Y EN EUCARIOTAS

El cdigo gentico en las bacterias y clulas eucariontes es idntico, la nica diferencia reside en el aminocido especificado por el codn de iniciacin. - Una consecuencia del hecho de que las bacterias y eucariontes empleen el mismo cdigo gentico es que los genes eucariontes pueden traducirse en los sistemas bacterianos y viceversa: esta caracterstica posibilita la ingeniera gentica. La traduccin y transcripcin ocurren simultneamente en las bacterias, pero la envoltura nuclear puede separar estos procesos en las clulas eucariontes.. - La separacin fsica de la transcripcin y la traduccin tiene importantes consecuencias para el control de la expresin gentica y, permite una extensa modifcacin de los RNAm..

Existen diferencias notables en cuanto a los tamaos y la composicin de las subunidades ribosmicas de las bacterias y las clulas eucariontes. Por ejemplo, la subunidad mayor del ribosoma eucariontes contienen tres RNAm, mientras que el ribosoma bacteriano contiene slo dos. - Esta diferencia permite que los antibiticos y otras sustancias inhiban la traduccin de las bacterias sin tener efecto sobre la traduccin de los genes nucleares eucariontes.

El RNAm de de las bacterias es de vida corta, en general de slo unos pocos minutos, pero la longevidad del RNAm en las clulas eucariontes es altamente variable y con frecuencia resulta de horas o das.

Tanto en las bacterias como en las clulas eucariontes las aminoacil RNAt sintetasas unen aminocidos a sus RNAt adecuados y la reaccin qumica que se emplea es la misma.
En el proceso de iniciacin, en las bacterias la subunidad menor del ribosoma se une en forma directa a la regin que rodea al codon de iniciacin mediante puentes de hidrgeno, entre la secuencia consenso Shine-Delgarno en la regin 5 no traducida del RNAm y una secuencia presente en el extremo 3 del RNAr 16S. Por el contrario , la subunidad menor del ribosoma eucarionte se une primero a las protenas unidas al cap 5 del RNAm y luego migra sobre el el RNAm, haciendo un barrido de la secuencia hasta que encuentra el codon de iniciacin AUG. Participan ms factores de iniciacin en las clulas eucariontes. La elongacin y terminacin son semejantes en bacterias y culas eucariontes, si bien emplean diferentes factores de elongacin y de terminacin. En ambos tipos de organismos los RNAm se traducen muchas veces y se unen simultneamente a varios ribosomas formando polirirribosomas.

INICIACIN

ETAPA DE ELONGACIN

TERMINACIN