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Barbitricos

Sonia Leslie Fuentes Trejo

Historia

Derivados del cido barbitrico obtenido por Adolph von Baeyer en 1864. 1er barbitrico:

BARBITAL (cido dietilbarbitrico)

1er barbitrico con propiedades de sedacin fue reportado por Fischer & von Mering en 1903 Hasta 1920 fue sintetizado para su uso IV

Historia

1929 Zerfas report el uso de amobarbital USA 1932 se introdujo el 1er barbitrico de accin ultracorta por Weese & W Scharpff 1930 uso de tiobarbitricos 1935 Tabern & Volwiler sintetizaron Tiopental

Caractersticas Fisicoqumicas

Ncleo hipntico de pirimidina por la condensacin de cido malnico + urea 2 grupos Oxibarbitricos Tiobarbitricos

Sulfuro en posicin 2; especies reactivas de enol barbitricos solubles en agua en soluciones alcalinas*

Caractersticas Fisicoqumicas

Su preparacin es como sales de sodio Una disminucin en su alcalinidad resulta en su precipitacin* Frmacos que no deben ser coadministrados con barbitricos:

Pancuronio Atracurio Vecuronio Sulfentanil Alfentanil Midazolam

Caractersticas fisicoqumicas

Estereoisomerismo

Los ismeros pticos pueden tener efectos anestsicos distintos Efecto en SNC de los barbitricos depende de la sumatoria de los efectos de cada stereosmero en su sitio de accin La duracin de su efecto depende de la sumatoria del tiempo de estimulacin del receptor de cada uno de los estereoismeros

Una sola droga puede tener varios estereoismeros

Clasificacin

Mecanismo de accin

Interaccin con receptor GABAA mimetizando la accin de GABA 2 categoras (MA en sistemas neurofisiolgicos en SNC):

Agonismo de acciones sinpticas de neurotransmisores inhibidores Antagonismo de acciones sinpticas de receptores excitatorios**

Farmacodinamia

Barbitricos producen efectos clnicos de sedacin y sueo. Dosis suficientes producen depresin del SNC que se traduce en anestesia general

Prdida de la conciencia Amnesia Depresin respiratoria y

umbral al dolor (dosis bajas induccin)**

Farmacodinamia

Solo las formas no ionizadas pueden atravesar las membranas celulares Tiopental + liposoluble que pentobarbital

Accin ms rpida

Farmacodinamia

SNC

Corteza cerebral Sistema de activacin reticular Sueo producido similar al fisiolgico; diferencias: inicial en el sueo REM* Actividad de onda lenta de alto voltaje con elevaciones superpuestas de actividad rpida + periodos de silencio elctrico interrumpidos por estallidos de actividad

Dosis hipnticas (EEG)


Dosis narcticas (EEG)

Farmacodinamia

SNA

Solo tienen efectos menores TA (accin depresora directa sobre los centros motores) sensibilidad centro respiratorio al CO2

SR

Placenta

Todos los barbitricos cruzan la barrera placentaria

Farmacodinamia

Metabolismo

Reducida captacin de O2 tasa metablica enzimas microsomales hepticas** Distribucin en todos los tejidos y lquidos del organismo Unin a albmina Se obtiene rpidamente el equilibrio entre cerebro y plasma

Destino en el organismo

Eliminacin

Metabolismo heptico (**fenobarbital) Oxidacin cetonas, fenoles y cidos carboxlicos Excrecin renal

Farmacodinamia

Eliminacin

Metabolismo heptico (**fenobarbital) Oxidacin cetonas, fenoles y cidos carboxlicos Excrecin renal (**fenobarbital) Metabolitos hepticos se excretan en orina o como conjuados del cido glucornico en la bilis

Usos

Induccin Mantenimiento Proveer proteccin cerebral a pacientes con riesgo de isquemia

Tiopental

Buen hipntico como agente inductor IV


Efecto en 15 a 30s Combinarse con analgsicos** Dosis repetidas mantienen estado de inconsciencia y amnesia No es una buena alternativa para usarlo como agente hipntico en AGB

Anestesia general

Propiedades antianalgsicas

Dosificacin

Tiopental

Su efecto se produce a los 10-20 seg de ser administrado, siendo su duracin generalmente corta. (10-20min). Llega rpidamente al SNC y tejidos bien irrigados, pero pasa tambin rpidamente a tejido adiposo bloquendose su efecto (modelo bicompartimental). V1/2d 20min

Efectos adversos y contraindicaciones

Sntomas excitatorios en induccin

Tos Temblores Fasciculaciones Obstruccin respiratoria Va area inadecuada Inestabilidad hemodinmica Asma bronquial Porfiria

Contraindicaciones

Etomidato

Introducido en 1973 Hipntico derivado carboxilado imidazlico de accin corta con efecto anestsico y amnsico sin efecto analgsico Mecanismo de accin incierto las vas inhibitorias del GABA en el SNC.

Consideraciones

Despus de una dosis de 0.3 mg/kg 1/3 flujo sanguineo cerebral; el consumo de oxgeno se reduce en un 45%, y la presin intraocular desciende en un 30-60% actividad en el foco epilptico Mnimos efectos sobre la ventilacin La induccin con etomidato puede producir breves periodos de hiperventilacin seguidos de periodos igualmente breves de apnea

Consideraciones

Respuesta ventilatoria al CO2 elevado es mnimamente debilitada Produce mnima o ninguna depresin cardiovascular en pacientes sanos o en aquellos con enfermedad coronaria PAM puede ser mnimamente deprimida despus de la administracin de etomidato en pacientes con enfermedad de la vlvula mitral o artica

Consideraciones

perfusin coronaria 50% con reduccin similar del consumo de O2

relacin aporte/demanda de O2 permanece estable.

Produce inhibicin reversible dosis dependiente de la enzima 11- -hidroxilasa, esencial para la produccin de cortisol y aldosterona. Los pacientes que reciben infusiones continuas de etomidato tienen manifestaciones clnicas significantes de supresin corticoadrenal.

Consideraciones

En pacientes sanos que reciben dosis en la induccin de etomidato para procedimientos quirrgicos menores, los niveles de cortisol son mnima y transitoriamente (<20 hrs) deprimidos. Estudios similares evaluando el uso en la induccin de dosis de etomidato en pacientes crticos no han sido realizados; por lo tanto, el uso del etomidato en esta situacin tiene una dudosa seguridad. No induce la liberacin de histamina y no provoca hipertermia maligna.

Farmacocintica y metabolismo

Despus de la adminstracin IV, es rpidamente distribuido con un t1/2 de 2.7 minutos. Inicio de accin despus de la dosis de induccin es de 30-60s. La rpida redistribucin es responsable de la inversin de los efectos hipnticos del etomidato, que ocurre en un t1/2 de 29 minutos. Los pacientes despiertan despus de la dosis de induccin dentro de los 3 a 10 minutos.

Farmacocintica y metabolismo

La duracin del sueo producido por el etomidato est linealmente relacionado con la dosis:

Un bolo de 0.1 mg/kg produce unos 100 seg aproximadamente de sueo, 0.2 mg/kg producirn 200 seg, etc.

Se une a las proteinas en un 75% y tiene un Vd de 2.5-4.5 litros/kg. Metabolizado en el hgado y solo es excretado el 2% por la orina. El aclaramiento plasmtico es de18-25 ml/kg/min. En pacientes cirrticos el aclaramiento disminuye por el aumento del Vd. La eliminacin t1/2 en pacientes normales es de 3-5 horas.

Usos

Pacientes con enfermedad vascular Agente inductor en procedimientos neuroquirrgicos

Contraindicaciones

Epilepsia Embarazo Anestesia prolongada Supresin corticoadrenal Peditricos

Efectos adversos

Movimientos de ojos Mioclonas Nuseas y vmitos Flebitis Potencia efectos de relajantes no despolarizantes

Dosificacin

El etomidato se facilita en una solucin de propilen glicol a 2 mg/ml o 20 mg/ml La induccin de la anestesia normalmente requiere un bolus IV de 0.3 mg/kg (0.2-0.6 mg/kg) Para la induccin y mantenimiento de la anestesia, se usa a 100 g/kg/min en 10 min., despus a 10 g/kg/min Se usa comnmente en unin de un opiceo a causa de su carencia de efecto analgsico

Bibliografa

Miller RD, ed., Anesthesia, 6th ed., Churchill Livingston, NY. 2005 Stoelting RK, Ed., Pharmacology & Physiology in Anesthetic Practice, 2nd ed., JB Lippincott, Philadelphia, PA, 1991.