Universidade Federal de Minas Gerais

Instituto de Cincias Biolgicas

Seminrio de Biologia Molecular

Volume 20, Issue 1, Pages 11-20 (January 2012)

Yohei Watanabe1, Madiha S. Ibrahim1,2, Yasuo Suzuki3,4 and Kazuyoshi Ikuta1

1 Department of Virology, Research Institute for Microbial Diseases (BIKEN), Osaka University, Osaka, Japan 2 Department of Microbiology, Faculty of Veterinary Medicine, Damanhour University, Egypt 3 Health Science Hills, College of Life and Health Sciences, Chubu University, Aichi, Japan 4 Global COE Program for Innovation in Human Health Sciences, University of Shizuoka School of Pharmaceutical Sciences, Shizuoka, Japan

Influenza tipo A pode infectar pessoas, aves, porcos, cavalos e outros animais, mas as aves silvestres so os reservatrios naturais para esses vrus.

Hemaglutinina (HA) 16 tipos Tipo 1 Tipo 5 Tipo 3

Neuraminidase (NA) 9 tipos Tipo 1 Tipo 1 Tipo 2 = H1N1 = H5N1 = H3N2

Fonte: Trends in Microbiology. January 2012, Vol. 20, No. 1

A gripe por H5N1 tem sido endmica em algumas espcies de aves desde o seu surgimento em 1996.

Ecologia, gentica e propriedades antignica continuaram a evoluir.

Cepas com especificidade de receptores alterada, incluindo uma nova sublinhagem H5, com afinidade de ligao aumentada para os tipos de receptores humanos.

O potencial de pandemia do vrus H5N1 alarmante e pode estar a aumentando!

Fonte: Trends in Microbiology. January 2012, Vol. 20, No. 1

Pesquisar sobre essas novas cepas que esto surgindo na frica, Indonsia e sia (reas endmicas). J que variaes do H5 surgiram e esto circulando em algumas populaes de aves que tm como habitats reas rurais e urbanas; e o surgimento de tais mutaes virais em espcies de aves pode ser importantes fatores de risco para infeces humanas.

Fonte: Trends in Microbiology. January 2012, Vol. 20, No. 1

HPAI (Highly Pathogenic Avian Influenza) Causa infeces letais sistmicas com a mortalidade de at 100% dentro de 48hrs ps-infeco. Os vrus HPAI foram relatados aps a transmisso do vrus LPAI subtipos H5 e H7 de reservatrios selvagem para aves galinceas e posterior seleo de vrus mutantes. Os vrus HPAI se replicam sistemicamente em aves domsticas e so mais facilmente transmitidos pelas vias nasal e oral. LPAI (Low Pathogenic Avian Influenza) So a maioria; podem causar surtos com menor mortalidade e raramente geram surtos de doena grave em aves domesticas. Os vrus LPAI se replicam no intestino e rgos respiratrios. So eliminados principalmente nas fezes de aves infectadas e em alguns casos atravs da secreo da orofaringe. Assim, a transmisso do vrus ocorre principalmente pela via fecaloral.

Fonte: Trends in Microbiology. January 2012, Vol. 20, No. 1

Aves aquticas, incluindo humanos, porcos, cavalos, ces, gatos e pssaros terrestres; indicando sua transmisso entre espcies.

No entanto, a maioria das transferncias de vrus da gripe aviria para espcies de primatas resultaram em uma propagao limitada, com a infeco confinada ao hospedeiro inicial e um nmero restrito de contatos prximos.
As diferenas na especificidade de tecido viral so o resultado de diferenas biolgicas entre os vrus no hospedeiro e nos reservatrios.

Fonte: Trends in Microbiology. January 2012, Vol. 20, No. 1

Fatores do hospedeiro que afetam o ciclo de vida viral: Receptores celulares de superfcie Ambiente intracelular Temperatura corporal Resposta imune

Se um vrus infecta e se adapta a um hospedeiro, ele acumula alteraes na sequncia de nucletideos em diferentes genes e taxas, levando a evoluo de uma linhagem espcie-especfica de vrus.

Fonte: Trends in Microbiology. January 2012, Vol. 20, No. 1

Combinaes de influenza vrus humano contendo segmentos de HA e PB1 (e/ou NA).

Genes para PB2 e PA vieram a partir de um vrus avirio, PB1 a partir de um vrus humano, e os segmentos de outros genes de duas linhagens distintas de vrus sunos.

Rearranjos genticos podem resultar no aparecimento de novos subtipos com antgenos completamente novos. Atravs destes processos genticos, o vrus da gripe adquire a capacidade para contornar continuamente as respostas imune do hospedeiro, causando doenas sazonais significativas e pandemias espordicas.
Fonte: Trends in Microbiology. January 2012, Vol. 20, No. 1

Os mecanismos que determinam a transmisso para o ser humano e potencial pandemia destes vrus da gripe aviria ainda no foram completamente elucidados. Trs critrios para uma nova estirpe de vrus da gripe ter o potencial para produzir uma pandemia so:

1) Emergncia (ou re-emergncia) do subtipo HA do vrus que no infectou seres humanos por, pelo menos, uma gerao 2) Elevada infecciosidade nos seres humanos 3) Transmisso sustentvel entre os seres humanos

Fonte: Trends in Microbiology. January 2012, Vol. 20, No. 1

O vrus HPAI H5N1 no atualmente um vrus pandmico e continua a ser um vrus avirio, mas est passando por uma contnua evoluo.

1996, Provncia de Guangdong, China: Surtos de vrus da HPAI H5N1 foram registrados em aves domsticas. Surgimento da linhagem do vrus A/goose/Guangdong/1/96 (Gs/GD). Tornou-se progressivamente endmico em aves domsticas de diferentes regies da China.

Fonte: Trends in Microbiology. January 2012, Vol. 20, No. 1

Linhagem Gs/GD sofreram rearranjos com diferentes vrus de IA que circulavam na regio

Gentipos A, B, C, D, E, V, W, X0-3, Y, Z e Z + Gentipo P: Repblica Democrtica Popular do Laos (PDR), em 2007, marcando o primeiro caso de rearranjo entre a linhagem do vrus Gs/GD e outro vrus IA fora da China.

Alm de infeces em seres humanos, outros mamferos, como tigres, leopardos, ces e gatos foram recentemente infectado com H5N1 se alimentando de carcaas de aves. Burros e sunos tambm podem ser naturalmente infectados com esta estirpe do vrus. Alm disso, as infeces experimentais foram estabelecidos em ratos, fures, macacos, bovinos e raposas. Assim, a linhagem atual do vrus GS/GD tem excepcionalmente fortes propriedades zoonticas.
Fonte: Trends in Microbiology. January 2012, Vol. 20, No. 1

 Qinghai Lake, no noroeste da China, 2005: grandes surtos do gentipo Z com alta mortalidade em uma variedade de aves aquticas selvagens. sia Central, Europa, Oriente Mdio e frica, inverno de 2006: 0s vrus se espalharam de forma inesperada em grandes reas geogrficas, aparentemente atravs de migrao de aves selvagens. Em agosto de 2011, 7.030 surtos em aves foram relatados, em mais de 50 pases e HPAI tornou-se endmico em aves de pelo menos quatro pases (China, Indonsia, Vietn e Egito). Vrios estudos experimentais de infeco tambm sugerem um papel de aves silvestres na disseminao e manuteno da linhagem Gs/GD.

Fonte: Trends in Microbiology. January 2012, Vol. 20, No. 1

ISSO VAI FICAR??? ALGUEM VAI PRECISAR DESSA IMAGEM???

Fonte: Trends in Microbiology. January 2012, Vol. 20, No. 1

ISSO VAI FICAR??? ALGUEM VAI PRECISAR DESSA IMAGEM???

Fonte: Trends in Microbiology. January 2012, Vol. 20, No. 1

ISSO VAI FICAR??? ALGUEM VAI PRECISAR DESSA IMAGEM???

Fonte: Trends in Microbiology. January 2012, Vol. 20, No. 1

Fonte: Trends in Microbiology. January 2012, Vol. 20, No. 1

Testes de deteo de antgenos de amostras clnicas : - Utilizados para diagnstico rpido da gripe humana sazonal - So menos teis para os vrus da gripe H5N1 Em desenvolvimento: Kit de imunocromatografia H5-especfico e RT-PCR Dificuldade: Presena de vrias sublinhagens dos vrus H5N1 atuais e sua natureza mutvel Novas tcnicas para se estudar interaes de vrus da gripe com os receptores das clulas hospedeiras incluem: - Dose-dependente ensaio ligao direta (permitindo analise quantitativa) - Microarray glicano (alto rendimento)

Os futuros kits portteis e instrumentos devem permitir testes de campo.

Fonte: Trends in Microbiology. January 2012, Vol. 20, No. 1

A vacinao em massa das populaes humanas com uma vacina adequada uma forma eficaz de reduzir a disseminao, a morbidade e a mortalidade por vrus pandmicos.

A vacinao de aves domesticas s pode controlar surtos de IA quando administradas como parte de um programa de controle integrado que inclui vigilncia intensiva, abate sanitrio, controle de movimento de animais e biossegurana melhorada.

Novas vacinas esto sendo desenvolvidas: Vacina gnica reversa; Vacinas de vetores virais; Vacina de partculas semelhantes a vrus; vacina de DNA plasmdio.

Fonte: Trends in Microbiology. January 2012, Vol. 20, No. 1

 A ameaa de uma pandemia de H5N1 ainda alarmante. A vigilncia em larga escala do vrus IA em aves selvagens, assim como em seres humanos, aves domsticas e sunos crucial para a compreenso da evoluo e da disseminao global desse vrus. A ampla distribuio geogrfica e a complexa dinmica do vrus H5N1 atuais dificultam o controle com um regime unificado.

Fonte: Trends in Microbiology. January 2012, Vol. 20, No. 1