Residentes de Primer ao

Los antibiticos aminoglucosidos del grupo aminocitol constituyen un grupo antiguo de medicamentos de amplio espectro.

AMINOGLUCOSIDOS

El descubrimiento de la estreptomicina inicio dos dcadas de investigacin que tuvieron resultado la aparicin de neomicina, kanamicina, gentamicina y tobramicina.

Mecanismo de accin
Compuestos que actan sobre los ribosomas, en la sub unidad 30S. Por accin del antibitico se induce el rearreglo de los lipopolisacaridos de la pared bacteriana,
Se producen orificios transitorios de la pared

celular y como consecuencia aumento en la permeabilidad de la misma. Una vez se fija a los ribosomas bacterianos inhibiendo la sntesis proteica. Poseen acciones bacteriostticas y bactericida rpida.

Mecanismo de resistencia
Se origina en:

Alteraciones en el transporte del antibitico al interior de

la clula; defectos en la permeabilidad de la pared.

Alteraciones ribosomales, como puede ocurrir en el caso

de cepas de enterococcus.

 Por produccin de una o varias enzimas inhibidoras (adenilasas, acetiltransferasas, fosforilasas) capaces de modificar el proceso de transporte del antibitico a travs de la membrana citoplasmtica.

Si la resistencia es por permeabilidad se ve afectado todo el grupo de aminoglucsidos, mientras que si es enzimtica, afectara uno o varios en particular

Actividad antimicrobiana
Bacterias aerobias gramnegativas,

especialmente las enterobacterias, como: Eschirichia coli, enterobacter, klebsiella, proteus, salmonella, shigella, serratia, etc.
Bacteria aerobias grampositivas: staphylococcus aureus. No tienen actividad alguna contra microorganismos aerobios.

Caractersticas farmacolgicas
No se absorbe por va oral

Administracin: parenteral (IM - IV)

Por va IM, su absorcin es completa y rpida, alcanzndose

la concentracin plasmtica mxima en 30 a 90 minutos.

 Por va IV, su absorcin es completa, la concentracin plasmtica mxima y el tiempo que tarda en alcanzarse depende de la dosis y velocidad con que se apliquen. (No debe ser menor de 20 minutos

Se fijan poco protenas

Excresin: filtracin glomerular Concentracin adecuada en liquido intersticial, sinovial, peritonal, pericrdico y asctico.

Usos clnicos
Amikacina
Bacteremias y septicemias por grmenes gram negativos. Infecciones de vas urinarias Infecciones respiratorias Infecciones intraabdominales Infecciones postquirrgicas Infecciones ginecolgicas

Usos Clnicos
Estreptomicina

De primera eleccin tuberculosis y brucelosis, combinada con otros medicamentos. Esterilizar el intestino antes de intervencin quirrgica.

USOS CLINICOS
Gentamicina
Septicemia, bacteremia Infecciones del rin y aparato genitourinario Infecciones respiratorias Infecciones de piel, huesos o tejidos

blandos.
Infecciones intraabdominales Infecciones oculares infecciones gastrointestinales

USOS CLINICOS
Netilmicina

Infecciones graves de las vas respiratorias Infecciones renales y genitourinarias Infecciones seas y articulares Infecciones de la piel y tejidos blandos Infecciones post-operatorias Infecciones intraabdominales

Efectos secundarios
Reaccin alrgica en 3% de los pacientes (exantema, fiebre, eosinofilia)
Nefrotoxidad en 12 a 25% de los sujetos tratados, en general reversible.

Ototoxicidad, que representa en 3 a 31% de los pacientes, es irreversible

Neomicina, kanamicina y amikacina se pueden clasificar como

cocleotoxicos
Bloqueo neuromuscular Gentamicina produce predominantemente efectos vestibulotoxicos.

ANTIFIMICOS

Antifimicos de primera eleccin

Estreptomicina Etambutol Isoniazida

Pirazinamida
Rifampicina

Estreptomicina
Mecanismo de accin:
Es un aminoglucosido, acta inhibiendo la sntesis de

protenas y se une a la subunidad ribosmica 30S. Tiene accin bactericida y bacteriosttica. Actividad contra microorganismos extracelulares en medio con pH neutro o alcalino. Mecanismo de resistencia:
Alteracin protenas ribosmicas de fijacin
Alteraciones de permeabilidad bacteriana Enzimas bacterianas metabolizantes

Caractersticas farmacolgicas:
Se absorbe escasamente a nivel intestinal 1% Excresion renal por filtracin glomerular

Distribucin adecuada en todos los tejidos incluyendo

abscesos Vida media cinco horas aproximadamente

Uso clnico:
Tuberculosis por mycobacterium tuberculosis variedad

hominis o bovis Brucelosis: relacionada con tetraciclina y sulfonamidas. Tularemia: como tratamiento inicial seguido de cloranfenicol o tetraciclinas.

Actividad antimicrobiana:
Microbacterias.

Bacterias gramnegativas: escherichia coli, klebsiella, salmonella, shigella, brucella, neisseia meningitidis, neisseria gonorrhoeae, haemophilus influenzae.
Bacterias grampositivas: solo algunas cepas de estafilococos y estreptococos son sensibles.

Efectos secundarios:
Su efecto toxico ms frecuente e importante es la lesin vestibular Las manifestaciones ms comunes de hipersensibilidad son exantema y fiebre Menos frecuentemente se observan artralgia y linfadenopatias.

Estambutol
Medicamento bacteriosttico que se combina con otros agentes

para tratar la tuberculosis.

Mecanismo de accin:
Inhibe la sntesis de ARN de mycobacterium tuberculosis.

Medicamento tuberculostatico con mxima actividad en pH neutro. Eficaz para microorganismos en crecimiento activo.
Espectro antimicrobiano:
Casi todas las cepas de mycobacterium tuberculosis y

mycobacterium kansaii Algunas cepas de mycobacterium marinum y mycobacterium ulcerans

Usos clnicos:
Tuberculosis por mycobacterium tuberculosis variedad hominis y

bovis. Infeccin por mycobacterium kansaii y algunas mycobacterium marinum y mycobacterium ulcerans Efectos secundarios:
Neuritis retrobulbar reversible cuando se detecta

tempranamente. Se manifiesta por disminucin agudeza visual y perdida de percepcin del color verde. Preferible no utilizarlo en nios menores de 13 aos Exantema y fiebre Cefalea, mareo, confusin mental, desorientacin y alucinaciones. Retinopata hemorragia es infrecuente

Isoniazida(hidracida del cido nictico HAIN)

Mecanismo de accin:

Inhibe la sntesis de cidos micolicos (constitutivos

importantes de la pared celular de las micobacterias)

Isoniazida solo es eficaz a concentraciones bajas y

bactericida nicamente contra organismos que se multiplican en forma activa y el resto tiene efecto bacteriosttico.

Actividad antimicrobiana:
La mayora cepas de mycobacterium tuberculosis inhibe in vitro a concentraciones de 0.05 a 0.02 ml

Algunas cepas de mycobacterium kansaii son sensibles.

Caractersticas farmacolgicas:
Se absorbe bien por va oral

Se distribuye en tejidos y lquidos corporales

Se excreta por orina y cantidad de frmaco activo

Usos clnicos:
Todos los tipos de tuberculosis causadas por mycobacterium

tuberculosis Infeccin por mycobacterium kansaii

Efectos secundarios:
Los sntomas gastrointestinales son infrecuentes, pero a su aparicin aumenta dosis mayores de 20mg/kg/da
Reacciones de hipersensibilidad con fiebre, hepatitis y

exantemas maculopapulares, morbiliformes, purpreos y urticaria. Hepatitis, que se presenta con mayor frecuencia al utilizar dosis altas o cuando se vincula con rifampicina

Pirazinamida
Mecanismo de accin:
Derivado sinttico del cido nicotnico. Este frmaco es

bactericida sobre el mycobacterium tuberculosis variedad hominis, genera mayor accin en un medio cido y poblacin activa. Actividad antimicrobiana:
La pirazinamida tiene accin nicamente sobre

mycobacterium tuberculosis variedad hominis.

Caractersticas farmacolgicas:
Su absorcin es buena por la va oral La vida media es de 6 horas Tiene buena distribucin en tejidos, atraviesa barrera

hematoencefalica y logra concentraciones un poco superiores a las plasmticas Se elimina por va renal

Efectos secundarios:

Artralgias Rara vez fotosensibilidad Irritacin gstrica Hiperuricemia con o sin sntomas

Rifampicina
Rifampicina y rifamicina forman un grupo estructural similar. Son antibiticos macrociclicos complejos, producidos por streptomyces mediterranei. Mecanismo de accin:
Inhibe

a la ARN polimerasa acido desoxirribonucleico dependiente de las micobacterias y otros microorganismos. Este frmaco tiene efecto bactericida.

Actividad antimicrobiana:
Inhibe el crecimiento de bacterias grampositivas: staphylococcus

aureus, staphylococcus epidermidis, streptococcus pneumonide, streptococcus pyogenes, streptococcus viridans. Microorganismos gramnegativos: meningococos, haemophilus influenzae, haemophilus ducreyi, neisseria gonorrhoeae.

Caractersticas farmacolgicas:
Administracin oral Se distribuye bien en el cuerpo a juzgar por la

coloracin rojo-anaranjada de orina, excremento, saliva, esputo, lgrimas y sudor.

Metabolismo heptico Penetra a las clulas fagociticas y mata

microorganismos intracelulares.

Usos clnicos:
Tuberculosis pulmonar Nuevo tratamiento de tuberculosis Otras formas de tuberculosis Infecciones por micobacterias atpicas Infecciones por estafilococos Infecciones complicadas de va urinaria

Efectos secundarios:
Exantema, fiebre, nuseas y vomito Hemolisis Nefritis intersticial Hepatitis toxica

Mecanismos de ataque de los frmacos sobre el bacilo de Koch

Estreptomicina: altera la sntesis de protenas del

citoplasma.
Isoniazida: bloquea la formacin de la membrana

celular
Pirazinamida: interfiere en el transporte de oxigeno Rifampicina: interfiere con la formacin de ARN,

impide la duplicacin celular.

Antifimicos de segunda eleccion

Los medicamentos de segunda eleccin son de utilidad limitada por sus efectos txicos, aunque tiene buena accin contra mycobacterium. Estos son:
cido paraaminosalicilico Capicomicina Cicloserina Etionamida Kanamicina Rifabutina Viomicina

Aminopenicilinas
Cefalosporinas

Carbapenem
Inhibidores de betalactamasas

Monobactmicos
Penicilinas

Mecanismo de Accion:
La Matriz rigida de la pared celular de bacterias grampositivas y negativas depende de uno de sus componentes: el peptidoglicano. En las bacterias grampositivas la pared celular es gruesa y el peptidoglicano esta hubicado en una capa localizada por fuera de la membrana bacteriana.En las bacterias gramnegativas, aunque la pared celular es mucho mas delgada, existe una membrana externa constituida por lipopolisacaridos que se ubica por arriba del peptidoglicano. De ah que existan dos membranas como parte de la envoltura bacteriana.

Los antibioticos betalactamicos se unen covalentemente a las proteinas fijadoras de penicilina (PBP) que existen en las membranas citoplasmatica bacteriana. Estas proteinas son enzimas que fabrican el peptidoglicano. La union de betalactamicos a las PBP produce una disminucion de la sintesis de nuevo peptidoglicano. Un vez que el antibiotico deja de actuar , las bacterias vuelven a reproducirse en un periodo aproximado de dos horas.

Mecanismo de Resistencia: Los mecanismos que intervienen en esta resistencia pueden ser:
Modificaciones en cantidad y/o calidad de los componentes de la

pared celular. En los grampositivos puede existir una disminucion en la afinidad de la PBP por el antibiotico o puede que estas proteinas sean producidas en cantidades diferentes.

Produccin de betalactamasas: cuando la destruccion de la penicilina

hace que disminuya su concentracion por debajo de la concentracion inhibitoria minima, la bacteria se reproduce nuevamente.

 Disminucin de la permeabilidad de la membrana externa: Esto ocurre en la membrana de las

bacerias gramnegativas en las que la penetracin de antibitico es a travs de canales proteicos, las porinas; alteraciones en la sntesis o estructura de los canales imposibilita la penetracin del antibitico. Fenomino de tolerancia: ocurre en cepas de cocos grampositivos en donde la accin del antibitico es solo bacteriostatica, ya que no disminuye despus de un tiempo dado el numero previsible de organismos viables.

MEDICAMENTOS BETALACTAMICOS.
Aminopenicilinas. Amoxicilina Ampicilina Bacampicilina Ciclacilina Hetacilina Metampicilina Pivampicilina Talampicilina
Carbapenem Ertapenem Emipenem Meropenem Cefalosporinas

 Las aminopenicilinas son derivados semisinteticos que se obtienen a

1. 2. 3. 4.

partir del acido aminopenicilanico. Su importancia radica en que amplian el espectro de la penicilina natural, lo cual a motivado su uso externo en la practica clinica. Solamente ampicilina, amoxicilina, epicilina y ciclacilina tienen actividad antibacteriana intrinseca a diferencia de las otras que una vez en el organismo, se hidrolizan y se convierten en ampicilina . Mecanismo de Accion: Inhibe la sintesis de la pared y son inactivadas por las bactalactamasas, lo mismo de la penicilina G. La diferencia en cuanto a su espectro antibacteriano en comparacion con la penicilina G se explica por una mayor habilidad para penetrar la pared celular de algunos bacilos gramnegativos. Espectro Antimicrobiano: Cocos grampositivos Bacilos Grampositivos Bacilos Gramnegativos Otras bacterias aerobias.

CARACTRISTCAS FARMACOLOGICAS
Amoxicilina:
Penicilina semisintetica sensible a la penicilinasa. Estable en medio acido. Su absorcin por via intestinal es mas rapida y completa que la de la ampicilina. Los alimentos no interfieren con la absorcin del frmaco. La incidencia de diarrea con amoxicilina es menor que con la ampicilina. La vida Media de la amoxicilina es similar a la de ampicilina.

Ampicilina:
Estable en medio acido. Una dosis de 0.5 gramos oral, produce concentraciones plasmticas mximas de 3 ug/ml a las dos horas. Absorcin incompleta si se administra despus de ingerir alimentos. Se consideran microorganismos sensibles a aquellos que requieren concentraciones mnimas inhibitorias menores de 1 mg/ml

 Bacampicilina:

Adecuada absorcion despues de su aplicacin oral. Se hidroliza hasta la forma de amplicilina durante la absorcion gastrointestinal. Las concentraciones en sangre son de 50% mayores que las alcanzadas con la amoxicilina.

Usos Clinicos. Amoxicilina.

Otitis Media Aguda y sinusitis, tiene vnetaja sobre ampicilina por su administracion cada ocho horas y por tener menos efectos gastrointestinales. Bronquitis corinica Altrnativa en fiebre tifoidea Alternativa en gonorrea No es util en Shigelosis

Ampicilina:
Otitis Media Aguda Sinusitis Neumonias por Haemophilus Influenzae Alternativa en fiebre tifoidea Alternativa en Shigelosis Erradicacion de bordetella pertussis

 Bacampicilina:
Se puede utilizar en todas las infecciones leves o moderadas en las que sea adecuado usar ampicilina, con la ventaja de que se puede administrar cada 12 horas.

Ciclacilina:
Alternativa en infecciones respiratorias, genitourinarias y de tejidos blandos,no ofrece vntaja sobre sobre la ampicilina.

Epicilina:
Alternativa en infecciones respiratorias, genitourinarias y de tejidos blandos, sin embargo no proporciona ventajas sobre la ampicilina.

 Hetacilina:
Despues de administrarse por via oral o parenteral, la hetaciclina se hidroliza completamente hasta ampicilina.

Metampicilina:
Infecciones del conductor biliar: alcanza excelentes concentraciones por via parenteral: no tiene ventajas sobre la ampicilina.a
Pivampicilina:

Se absorbe mejor que la ampicilina por via oral y alcanza concentraciones plasmaticas mayores; no obstante los efectos colaterales gastrointestinales son mayores.

 Talampicilina :
Se absorbe mejor que la mapicilina por vi oral y tiene menos efectos adversos a nivel gastrointestinal, por lo que se considera como excelente alternativa en infeccion de vias urinarias.

Efectos secundarios
Diarrea de 3 a 8% de los que reciben ampicilina

Exantema maculopapular que desaparece de 12 a 24 horas

Trastorenos hematologicos: agrunulocitosis Convulsiones Cristaluria

 Carbapenem: Ertapenem Emipenem Meropenem Ertapenem:

Nuevo Carbapenem similiar al imipenem. Presenta un grupo 1-metilo

que lo hace resistente a la Hidrlisis de la dehodropeptilasa.

Mecanismo de Accion:
Inhibe la sntesis de la pared Bacteriana.

 Caracteristicas Farmacologicas:
Se Abosorbe el 90% despues de su administracionintramuscular

Union de proteinas: 85 a 95%

Vida media de 4 a 4.5 horas Distribucion: en todos los liquidos corporales incluyendo SNC liquido

de vesiculas cutaneas. Eliminacion renal: 50% sin modificaciones. Via de Administracion Oral.

Efectos Secundarios:
Diarrea

Flebitis
Cefalea

 Imipenem Cilastatina:
El Imipenem es efectivo contra los cocos aerobicos grampositivos (streptococcus beta hemolitico y Streptococcus pneumoniae), inhiben el desarrollo de Enterococcusfaecalis y E. Raecium exepto cuando estos ultimos son resistentes a la ampicilina, pues lo son tambien al imipenem. Son Sensibles S. aureus y S. epidermidis, exepto las cepas meticilino resistentes, es tambien activo contra enterobacterias , H. influenzae, P. aeruginosa, y especies de Acinetobacter, Campylobacter, Yersinia y anaerobios como Clostridium y Bacteroides. Mayor espectro antibacteriano de los betalactamicos. Activo contra la mayoria de cepas resistentes a los otros potentes antibioticos.

Mecanismo de Accion:
Union a las peptidasas bacterianas y destruccion de la pared celular En las bacterias gramnegativas esto ocurre en el espacio periplasmico.

Mecanismo de Accin
Su mecanismo de accin es similar a los

betalactamicos.
Su actividad depende de la penetracin a la pared

celular.
Se une a la protena fijadora de penicilina e inactiva. Impidiendo as la ulterior sntesis de peptidoglicano de

la pared celular.

Cefalosporinas
Primera generacin
Segunda generacin Tercera generacin Cuarta generacin

Primera Generacin
Son activas sobre todo contra cocos gram positivos.
Excepciones: S. pneumoniae resistente a la penicilina,

S. aureus y s. epidermidis metilcilino resistentes.

La actividad contra bacilos gram negativos es limitada.

Segunda Generacin
Es activa contra bacterias gram negativos ( E. coli,

Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Proteus, H. infuenzae y anaerbicos.

Tambin son activas contra cocos gram negativos (N

meningitides, N. gonorrhoae).

Tercera Generacin
Son activas contra microorganismos gram positivos y

contra bacilos gram negativos.

Pero no todas son activas contra p. aeruginosa

Cuarta Generacin
Existen nicamente dos medicamentos en este

categora.
Cefepime, es activa especialmente activa contra

enterobacterias.
Cefpirome, es activa contra p. aeruginosa. Ambos son activos contra cocos gram positivos.

Mecanismo de resistencia.
Las Cefalosporinas no tienen actividad frente a: Listeria monocitogenes. Legionella Colstridium difficile. Pseudomona putrida.

Mecanismos de resistencia
En los gram negativos, la penetracin del antibitico se

dificulta por los polisacridos y protenas de la pared celular.

Por la produccin de Betalactamasas.
Por el espacio periplasmico de las bacterias gram negativas. por la unin de la Cefalosporinas con la betalactamasa

excretada, por lo que previene la unin del atb con la PBP.

Cefalosporinas de primera generacin

Actividad antimicrobiana: Activas contra grmenes gram positivos. Poca accin contra algunos grmenes gram negativos : Neisseria, salmonella, E. coli, Shigella. Ninguna accin contra Pseudomona, Klebsiella, acinetobacter, enterobacter. Inadecuada penetracin a LCR Usualmente utilizadas en IVU, IRA, infecciones de piel o tejidos blandos.

Cefalosporinas de primera generacin

Parenterales Cefaloridina Cefalotina Cefapirina Cefazolina Cefradina Orales Cefaloglicina Cefalexima Cefradina Cefadroxil

Cefalosporinas de segunda generacin

Conservan poca actividad contra gram positivos.
Mejor accin contra gram negativos. Accin contra anaerobios (cefoxitina) Penetracin adecuada a lquidos corporales ( excepto LCR) Usado en IRAS, infecciones de piel y tejidos blandos,

articulaciones y hueso.

Cefalosporinas de segunda generacin

Parenterales Cefamadol Cefoxitina Cefonicid Cefotetan Cefmetazol Orales Cefaclor Cefuroxima Cefprozil

Cefalosporinas de tercera generacin

Menor accin contra gram positivos.
Excelente accin contra gram negativos. Excelente penetracin LCR. Baja toxicidad.

Cefalosporinas de tercera generacin

Cefalosporinas de tercera generacin Cefoperazona Cefotaxima Ceftazidima Ceftriaxona Cefixima (oral) Ceftibuten

Inhibidores de las Betalactamasas

Las Betalactamasas son enzimas capaces de inactivar

algunas penicilinas, Cefalosporinas y otros miembros del grupo betalactmaico.

Su resistencia: Uso indiscriminado de antibiticos betalactamicos. Transferencia de informacin

Clasificacin de Richmond and Sykes (1973)

Mecanismo de accin
Rompen el anillo betalactamico.
Inhiben las Betalactamasas al competir en forma

suicida en su sitio de accin.

Inhibidores de Betalactamasas

Acido clavulanico

Sulbactam

Tazobactam

amoxicilina

ampicilina

Piperacilina

ticarcilina

Acido Clavulanico
Aislado del streptomyces clavuligeros.
Potente inhibidor de las Betalactamasas Actividad antimicrobiana casi nula. Buena absorcin oral. Excrecin renal.

Acido Clavulanico
Caractersticas farmacolgicas.
Buena absorcin oral.

30-40% se excreta por la orina.

Buenos niveles en esputo y liquido sinovial.

Atraviesa la barrera placentaria.

No atraviesa barrera hematoencefalica.

Acido Clavulanico
Va de administracin: Va oral IM, IV Nios: VO 25-50mg/kg/da en dos dosis 100-200mg/kg/da en 4 dosis.
Usos clnicos:

IM-IV

otitis media aguda, amigdalitis, epiglotitis, sinusitis, IVU, neumona, gonorrea, EPIA.
Efectos adversos: cefalea, anemia, nauseas, vmitos,

flebitis, colitis pseudomembranosa.

Sulbactam
Menos potente que el acido clavulanico.
Buena absorcin oral. Presentacin parenteral.

Ticarcilina sulbactam
Es efectiva contra:
Gram positivos: Streptococcus pneumoniae,

Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus.

Gram negativos: E.coli, enterobacter, Klebsiella, P.

mirabilis, P. vulgaris, P. aeruginosa, Hib.

Ticarcilina Sulbactam
Usos clnicos: Sepsis intraabdominal. Osteomielitis aguda y crnica. Infecciones mixtas del tracto respiratorio. Abscesos pulmonares.
Efectos secundarios: exantema, prurito, efectos

gastrointestinales, colitis pseudomembranosa.

Cloranfenicol
Mecanismo de accin: despus de penetrar al

microoganismo por medio de un proceso energtico dependiente, se une a la subunidad ribosomal 50s, inhibiendo la sintesis de protenas. Mecanismo de resistencia: se origina sobre todo en la inactivacin del antibitico por la enzima intracelular, la cloranfenicolacetiltransferasa, otro es la disminucin de la permeabilidad celular.

Cloranfenicol
Actividad antimicrobiana:

Bacterias gramnegativas Cocos grampositivos Bacilos grampositivos Clostridium tetani, clostridium perfringes, otras especies de clostridium y actinomyces. Treponema pallidum y leptospira Rickettsia, Mycoplasma y chlamydia

Fosfomicina
Mecanismo de accin: penetra la celula bacteriana,

aprovechando mecanismos activos de transporte, una vez en el citoplasma bloquea la biosntesis de la pared celular bacteriana y causa su muerte inhibiendo de manera selectiva e irreversible a la enzima piruvil transferasa que cataliza la primera reaccin en la sintesis de la pared celular.

Fosfomicina
Actividad antimicrobiana:

Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis. Streptococcus pneumoniae y otros estreptococos. Algunos gramnegativos.

Lincocinamida
Clindamicina
Mecanismo de accin: actua a nivel de la sub unidad

ribosomal 50s. Inhibe la sintesis proteica al interferir con las acciones de transpeptidacin. Mecanismo de resistencia: se origina en alteraciones en el sitio blanco, el ribosoma, o produccin de una enzima que cataliza el atb. Actividad antimicrobiana: cocos grampositivos, bacterias anaerobias gramnegativas y microorganismos anaerobios grampositivos.

Lincocinamida
Lincomicina.
Mecanismo de accin: actua a nivel de la sub unidad

ribosomal 50s. Inhibe la sintesis proteica al interferir con las acciones de transpeptidacin. Actividad antimicrobiana: Microorganismos grampositivos, especialmente Staphylococcus, otros microorganismos sensibles: bordetella pertussis, legionella pneumophila, corynebacterium, , treponema, M. pneumoniae y ureaplasma.

MACROLIDOS
Son antibioticos macrociclicos que estan constituidos

por un anillo lactonico en cuya cadena lateral estan unidos por uno o mas desoxiazucares

MECANISMO DE ACCION
Compuestos bacteriostaticos que inhiben la sintesis de

proteinas al ligarse de forma reversible a la sub unidad ribosomica 50s. Penetran mas facilmente en bacterias gram positivo. En gram negativos es escasa su actividad.

MECANISMOS DE RESISTENCIA
Consecuencia de las modificaciones mediadas por

plasmidos. Disminucion de la penetracion del farmaco a traves de la cubierta celular. Produccion inducible o constitutiva de una enzima metilasa que modifica el objetivo ribosomico. Hidrolisis de esterasas. Mutacion cromosomica del ribosoma 50s

TIPOS DE MACROLIDOS
14 ATOMOS: Eritromicina. Roxitromicina. Claritomicina. 15 ATOMOS: Azitromicina. 16 ATOMOS: Miocamicina.

ERITROMICINA
Primer macrolido.
Aislado de streptomyces eryhreus 1952. Manuel Alexander Mcguire. Filipinas.

Se presenta en diferentes sales, mas comun estearato,

estolato y etilsuccinato. Antibiotico de eleccion en pacientes alergicos a los Betalactamicos.

ERITROMICINA
Se difunde por todos los tejidos a excepcion de

encefalo y liquido cefalorraquideo. Concentraciones mas grandes en higado, bazo, bilis y secreciones bronquilas. Concentraciones medias en liquido pleural y ascitico, oido medio, amigdalas, humor acuoso y prostata.

ERITROMICINA
Atraviesa la barrera placentaria y leche materna.

Concentraciones fetales del 5 al 20% Vida media: 2 hrs. Concentraciones plasmaticas de 1 a 2 mg/ml Union a proteinas: 70 u 80% Metabolismo hepatico.

ERITROMICINA USOS:
Infecciones estafilococcicas de tejidos blandos
Neumonia mycoplasma y chlamydia Infecciones por ureaplasma urealiticum.

Enf de legionario.
Tos Ferina. Difteria.

Inf cutaneas y Faringitis S. pyogenes.

Profilaxis fiebre reumatica sifilis

ERITROMICINA
Interaccion Farmacologica: Carbamazepina, corticoesteroides, ciclosporinas, digoxina, teofilina, valproato, warfarina, otros Efectos Secundarios: Epigastralgia, vomitos, diarrea, reacciones de hipersensibilidad, ototoxicidad, tromboflebitis, dolor.

AZITROMICINA
Primer ATB de los azalidos. Deriva de la insercion de

un atomo de nitrogeno dentro del anillo de lactona de la eritromicina.

Actua

en subunidad 50s, bloqueando la transpeptidacion sin efectuar sintesis de acido nucleico.

AZITROMICINA
Via oral.
Via media de 11 a 14 hrs. 50% de union a proteinas.

Metabolismo hepatico.
Amplia distribucion tisular a excepcion del sistema

nervioso central. Eliminacion es hepatico y renal.

AZITROMICINA
Infecciones del tracto respiratorio superior e inferior.
Exacerbaciones agudas por Epoc. Infecciones de piel y tejidos por S. aureus y pyogenes.

ETS. Nesseira gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis,

H. ducreyi Profilaxis del complejo intracelular mycobacterium avium en VIH.

AZITROMICINA
Interacciones Farmacologicas: Potencia ciclosporinas, eleva niveles digoxina. Efectos Secundarios: Transtornos gastrointestinales Genitourinarios: nefritis intersticial y IRA. Trombocitopenia. Ictericia colestacica. Reacciones alergicas

CLARITROMICINA
Macrolido que surge de la metilacion del

glucohidroxilo en posicion 6. Via oral con absorcion rapida. Vida media de 3 a 7 hrs. Metabolismo hepatico. Altas concentraciones en tracto respiratorio. Eliminacion en orina 40% y heces 50%

CLARITROMICINA
Infecciones respiratorias altas y bajas.
Neumonia atipica por legionella y mycoplasma Infecciones de la piel S aureus y pyogenes.

Infecciones del complejo mycobacterium avium

Erradicacion H. pylori. Chlamydia.

CLARITROMICINA
Interaccion Farmacologica: Aumenta concentraciones de teofilina, carbamazepina, warfarina, triazolam, midazolam, lovastatina, fenitoina, ciclosporina, digoxina Efectos Secundarios: Grastrointestinales Manifestaciones mucocutaneas como glositis, estomatitis, moniliasis oral, decoloracion de lengua. Hipoglicemia y aumento de Cr serica.

DOSIS
GRUPO DE EDAD ERITROMICINA ADULTOS ADULTOS AZITROMICINA CLARITROMICIN A ADULTOS ADULTOS VIA DE ADMON ORAL EV ORAL ORAL DOSIS 250 500MG C/6H 1 4GR DIA C/6H 500MG C/24H 250 500MG C/12H

METRONIDAZOL

METRONIDAZOL Descubierto en 1957, pertenece al grupo de los 5-nitroimidazoles. Es un bactericida potente, posee actividad bacteriana contra todos los cocos anaerobios y bacilos gram (-) anaerobios, ademas se utilia en el tratamiento de protozoarios.

MECANISMO DE ACCION El farmaco se reduce en el interior del microorganismo, derivandose un producto intermedio toxico con radicales libres que lesionan el ADN. MECANISMOS DE RESISTENCIA: La resistencia anaerobica es consecuencia de disminucin o ausencia de la actividad enzimatica dentro del hidrogenosoma. La resistencia aerobica se debe a valores menores de ferredoxina en los m.o

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA: Bacilos anaerobios gram (-): Bacteroides fragilis . Gram (+) Clostridium perfringes Clostridiu sporogenes, propionibacterium. Bacterias microaerofilas: campylobacter jejuni, E. coli Cocos anaerobios: peptococcus y Peptostreptococcus.

CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS

Adecuada absorcion oral y no disminuye con la ingesta de alimentos. Distribucion adecuada en la mayoria de tejidos y lquidos corporales Vida media 4 a 8 horas Metabolismo hepatico Excrecin en orina 15 a 43% en forma activa Infecciones genitales Infecciones graves bacterias anaerobias: menigitis, endocarditis, absceso cerebral, artritis septica, osteomielitis. Absceso hepatico amebiano. DOSIS: 250-500 mg vo cada 8horas.

USOS CLINICOS

REACCIOMES ADVERSAS: Sabor metalico, anorexia, nauseas y vomitos. Neurotoxicidad<. Meros, vertigos, encefalopatias, convusiones y ataxia. Neutropenia reversible.

NITROFURANOS

Furozolidona
Nifuratel Nifurzida Nitrofurantoina

Nitrofurazona

MECANISMO DE ACCION: Inhiben un gran numero de enzimas bactrianas y producen dao a nivel del ADN bacteriano. La nitrofurantoina es bactericida a concentraciones de 5 a 10mcg/ml y bactericida a 100 mcg/ml

NITROFURANTOINA: Actua contra bacilos gram(-): E. coli, en menor medida Enterobacter, Klebsiella, Proteus. Gram(+): Streptococo fecalis, S. aureus, S. epidermidis. USOS CLINICOS: Infeccion de vias urinarias, ppalmente por E.coli Uretritis, prostatitis, cisititis Bacteriuria asintomatica durante el embarazo. Profilaxia en pacientes con vejiga neurogena.

DOSIS: 200 A 400 mg/dia cada 6horas. EFECTOS SECUNDARIOS: Nauseas, vomitos, hipersensibilidad, neuritis periferica, hepatotoxicidad, anemia megaloblastica.

MECANISMO DE ACCION: Linezolid Interfieren con la sintesis proteica uniendose con el sitio 23 S del ARN ribosomal el cual es parte del ribosoma Eperezoli 50S e inhibe la sintesis proteica. d No comparten este mecanismo de accion por lo q no hay reaccion cruzada con otros medicamentos. ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA: Su actividad se limita a m.o gram(+), incluyendo staphylococcus aureus tanto sensibles como meticilino resistentes, Enterococus faecalis, S. pneumoniae resistente a la penicilina. Actividad bacteriostatica: Enterococcus y staphylococcus; Bactericida contra S. pneumoniae, S. pyogenes y Bacteroides fragilis.
CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS: Biodisponibilidad del 100% ya q se absorben rapidamente y permiten admon oral. Union a proteinas 31%, adecuada distribucion en tejidos oseos y SNC. Vida media 5 a 7 horas Dosis de 600mg cada 12 horas. Eliminacion extrarrenal > 80% LA VENTAJA DE SU UTILIZACION ES LA COBERTURA CONTRA LOS M.O GRAM(+) MULTIRRESISTENTES, PARTICULARMENTE LAS CEPAS NOSOCOMIALES.

Quinolonas
El primer compuesto utilizado en clnica fue el acido

nalidixico en 1962.
Sus propiedades farmacocinticas limitaron su uso a

infecciones de vas urinarias.

Las fluoroquinolonas son anlogos sintticos del

acido nalidixico.

Mecanismo de Accin
Inhiben la enzima ADN girasa responsable de que el

ADN se enrolle y se adapte al espacio bacteriano. Genera un corte del ADN que no se puede reparar.
Acta sobre las bacterias en fase estacionaria y de

crecimiento.

Mecanismos de resistencia.
1. Mutacin cromosmica de la ADN girasa.

2. Alteracin en el mecanismo de penetracin.

3. Dificultad de incorporacin del medicamento dentro

de la clula. 4. Resistencia cruzada entre quinolonas.

Caractersticas farmacolgicas
Concentraciones plasmticas mximas 1 o 2 hr va oral.

Los anticidos y los alimentos dificultan su absorcin.

Se metabolizan en el hgado y se excreta por filtracin

en tbulos renales 90%.

Quinolonas.
Primera generacin: Acido nalidixico.
Acido oxolinico: concentracion en vejiga, prostata y

tejido renal.
Cinoxacina.

Quinolonas
Segunda generacion: concentraciones muy altas en saliva, mucosa oral. Ciprofloxacina. Enoxacina. Lomefloxacina. Norfloxacina. Ofloxacina. Pefloxacina.

Quinolonas
Tercera Generacion: Gatifloxacina: penetra bien el LCR. Grepafloxacina. Levofloxacina. Esparfloxacina.

Quinolonas
Cuarta Generacion: Moxifloxacina. Trovafloxacina.

Usos Clnicos.
No estn indicados en menores de 15 aos ni en

embarazadas. Neumona adquirida en la comunidad. Infeccin de vas urinarias. Infeccin de tejidos blandos. Infeccin prostticas. Infecciones seas y articulares. Septicemia grave por m.o gramnegativos. Infecciones de vescula y vas biliares.

Uso clnico
Ciprofloxacina-rifampicina: Staphylococcus

meticilinorresistente.
Ciprofloxacina-fosfomicina: pseudomona aeruginosa. Ofloxacina-imipenem: pseudomona aeruginosa y

enterobacterias.

Efectos Secundarios
Vas gastrointestinales 1 a 5%: nauseas vmitos, clico,

diarrea y colitis seudomembranosa. vrtigo.

Sistema nervioso central: cefalea, insomnio, depresin, Renal: cristaluria por norfloxacina y ciprofloxacina. Hipertensin intracraneal. Incremento de las transaminasas: cipro , enoxacina y

ofloxacina

RIFAMPICINA
Son un grupo de antibioticos macrociclico.

Complejos con estructura semejantes producidas por Streptomyces mediterrani

MECANISMO DE ACCION
Bactericidad el ADN dependiente de la ARN

polimerasa.

MECANISMO RESISTENCIA
Alteracion de la enzima ARN polimerasa que depende

de ADN.

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
Bacterias grampositivas como: s. aureus,

S. epidermidis, streptococcus pneumoniae, strep pyogenes, strep viridans y grupo B. Bacilos gram (+) bacillus anthracis y clostridios. L monocytogenes.

 Bact gram (-) : Neisseria meningitidis, gonorrhoeae,

haemophilus influenzae, ducreyi, proteus y klebsiella.

Mycobacterium tuberculosis y atipicas concentraciones de

0.005 a 2 g/ml,kansassi inhibido por 0,25 a 1g/ml.

aumenta la actividad invitro de estreptomicina e isoniazida

contra mycobacterius tuberculosis

Via de administracion y dosis

Tipo de tratamiento habitual Grupo de edad
Nio adulto oral oral

via

dosis
15 a 20mg/kg/d 600mg c/24
5mg/kg/d c/12h x2d 10mg/kg/dc/12h x2d 600mg c/12h x 2d

Quimioprofilaxis Nios <1 ao contra meningococo 1mes 12aos adultos

Nios <1ao oral Contra 1mes a 12 aos haemophilus influenzae tipo B adultos

10mg/kg/dc/24hx2 20mg/kg/dc/24hx2 600mg c/12hx2d 600mg/d

Dosis maxima

oral

Caracteristicas farmacologicas
Via oral: Concentraciones plasmaticas maxima en 3 horas.
Alimento en el estomago disminuye la absorcion. Se distribuye en el cuerpo : orina,heces,saliva,

esputo,lagrimas , sudor.
Las concentraciones en el pulmon,el tejido graso,leche

exceden concentraciones plasmaticas. 10-12 veces respectivamente la bilis y orina.

 Adecuadas concentraciones en LCR

Penetra en las celulas fagociticas y mata microorganismos

intracelulares. Metabolismo hepatico: 30-40% farmaco excreta por bilis. La semidesintegracion varia entre 1.5 a 5 horas. Eliminacion orina 30% ; heces 60-65%

USOS CLINICOS
Tuberculosis pulmonar
Infecciones causadas por micobacterias atipicas. Infecciones por estafilococos (aminoglucosido)

Infecciones complicadas vias urinarias (tpm sul)

quimioprofilaxia como neisseria meningitis y haemofihlus

influenzae tipo B. Brucelosis y leismaniasis,