TETRACICLINAS AMINOGLUCOSIDOS MACROLIDOS

Alejandra Jerez MD. Farmacologa

Tetraciclinas

Conjunto de antibiticos obtenidos a partir de varias especies de Streptomices (tetraciclina) o bien por semisntesis (tetraciclina, Doxiciclina y minociclina).

Mecanismo de Accin

Actan fundamentalmente como bacteriosttico a las dosis habituales, aunque resultan bactericidas a altas dosis, generalmente txicas. Provocan una inhibicin de la sntesis protica en el ribosoma de la bacteria. Actan inhibiendo la sntesis proteica al unirse a la subunidad 30 S

Farmacocintica
Absorcin: Varia su absorcin oral desde un 30% a mas de un 90% (doxiciclina y minociclina). Forma complejos insolubles con Ca2 (leche y derivados), Mg2 , Fe3 y Al3 (antiacidos). Las tetraciclinas quelan iones metlicos divalentes interfieren con la absorcin y actividad.

Farmacocintica
Distribucin: Se unen a las protenas plasmticas de forma variable Ej: Doxiciclina se une a un 90% La tl/2 oscila entre 4-6 hr. (clortetraciclina) a 12-20 hr. (doxiciclina). Se distribuye muy bien por todos los rganos. Se concentra en hgado. Pasa barrera placentaria. Excrecin: Se metabolizan parcialmente y se eliminan fundamentalmente por filtracin glomerular, tambin por bilis, heces y leche materna

Clasificacin

Vida media corta (6-8 h), como clortetraciclina, oxitetraciclina y tetraciclina) Vida media intermedia (12-14 h), como demeclociclina y metaciclina) Vida media larga (16-18 h), como doxiciclina y minociclina, las ms liposolubles.

Espectro de accin
Bacterias Gram +: S. aureus, neumococos, etc. Gram -: Brucellas, Neisseria gonorrhoeae, H. influenza, Borrelia recurrentis Protozoos: Entamoeba histolitica (amebiasis) Actinomicetas. Actinomices israeli (actinomicosis) Rickettsias Micoplasmas y clamidias

Efectos Adversos
Molestias GI. Erupciones cutneas e hipersensibilidad a la luz. Pancreatitis Superinfeccin por Proteus, Pseudomonas y Candida. Alteraciones dentarias, oseas y de las uas por depsito del antibitico Alteraciones hepticas (degeneracin grasa heptica). En embarazo. Puede prolongar coagulacin sangunea y quelacin del Ca). Alteraciones renales Toxicidad vestibular (minociclina).

Resistencia
Tres mecanismos: 1. Alteracin de la entrada o incremento de la salida por la bomba protenica de transporte activo 2. Proteccin del ribosoma por la produccin de protenas que interfieren con la unin de la tetraciclina con el frmaco. 3. Inactivacin enzimtica.

Usos en clnicas

Infecciones de la piel: Acn. Infecciones urogenitales: Gonococia, sfilis. Infecciones gastrointestinales: Disentera, clera, amebiasis, lcera gstrica, infecciones periodontales. Infecciones respiratorias: Faringoamigdalitis, bronquitis y algunas formas de neumona atpica. Otras infecciones: Fiebre recurrente, fiebre Q, brucelosis.

Aminoglucosidos

Estreptomicina Neomicina Gentamicina Tobramicina Amikacina

Mecanismo de Accin

Unin irreversible a la protena S12 de la unidad ribosmica 30s Antibiticos bactericidas, muy activos especialmente frente a enterobacterias y otros grmenes gramnegativos aerobios.

Farmacocintica

Absorcin: no GI (cationes muy polares). Administracin EV, IM, Tpica. Distribucin: No pasa SNC,OJO. Si pasa placenta. Metabolismo: No se metaboliza Eliminacin: Renal x filtracin glomerular (depende de la concentracin >concetracin, >eliminacin)

Efecto posantibitico

La actividad antibacteriana persiste ms all del perodo durante el cual est presente el frmaco. Este efecto puede durar varias horas Tiene mayor eficacia si se administra como dosis nica grande que cuando se hace en dosis pequeas mltiples

Resistencia

Imposibilidad de penetracin: bajo PH, hiperosmolaridad, Ca, Mg. Escasa afinidad por el ribosoma Inactivacin enzimtica

Efectos Adversos
OTOTOXICIDAD: DISFUNCIN VESTIBULAR Y AUDITIVA Posibles causas: Acumulacin progresiva en OI Mayor vida media Es REVERSIBLE tempranamente Poblacin ms sensible: nios y ancianos

Toxicidad preferente: Vestibulares: Neomicina Estreptomicina Kanamicina Cocleares: Amikacina, Gentamicina Sntomas vestibulares: Cefaleas, Nuseas, vmitos, prdida equilibrio Sntomas cocleares: Tinnitus Prdida alta frecuencia, Prdida baja frecuencia La sordera puede aparecer varias semanas despus de interrumpir el tratamiento

Efectos adversos

NEFROTOXICIDAD: Trastorno renal leve generalmente reversible REVERSIBLE (clulas tbulo proximal se regeneran) Neomicina es fuertemente nefrotxica evitar va sistmica Estreptomicina menos nefrotxica no se concentra en corteza renal

BLOQUEO NEUROMUSCULAR: Se relaciona directamente con la Cmx. Se debe a la inhibicin de la liberacin presinptica de acetilcolina y al bloqueo de los receptores postsinpticos de la misma. Su efecto se revierte rpidamente con el uso de calcio I.V. Favorecido por: Anestsicos Bloqueantes musculares, Miastenia gravis, administracin rpida y altas concentraciones del frmaco.

Otros Efectos Adversos

Estreptomicina: Neuritis ptica Neuritis perifricas (facial) - Erupciones cutneas. - Agranulocitosis y anemia aplsica. - Dolor e irritacin en el sitio de inyeccin.

Usos terapeticos
Generalmente en asociacin Infecciones por Gram (Pseudomona, Enterobacter, Klebsiella, Serratia) -Infecciones intrahospitalarias -Endocarditis enteroccica -Sepsis por Pseudomonas en pacientes inmunocomprometidos -Brucelosis -Tpico drmico, tico u ocular

Macrlidos

Tienen un anillo lactnico macrocclico al que se unen diversos desoxiazcares

Clasificacin segn su estructura qumica

Anillo lactnico 14 tomos: Eritromicina, Roxitromicina, Claritromicina Anillo lactnico 15 tomos: Azitromicina Anillo lactnico 16 tomos: Espiramicina, Josamicina

Mecanismo de Accin

Inhibe la sntesis proteica de las bacterias por unin a la Subunidad 50 del ribosoma

Espectro accin

Cocos gram (+): neumococos, streptococos; NO enterococos,ni S. aureus resistentes Bacilos gram(+): Corynebacterium diphteriae Espiroquetas: Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi H. influenzae, M. catarrhalis, C. jejuni, Bordetella pertusis, Rickettsia, Coxiella, Helicobacter pylori, T.gondii Anaerobios bucales, bacterias intracelulares

Resistencia

Disminucin permeabilidad Modificacin ribosoma bacteriano (baja dosis) Cambio del lugar de fijacin Hidrlisis anillo lactnico por enzimas Expulsin activa al exterior

Bacteriosttico o Bactericida

Depende del tipo del microorganismo Del tamao del inculo De la fase de crecimiento de las bacterias De la concentracin del antibitico en el lugar de la infeccin Necesitan 2-4 veces la concentracin mnima inhibitoria para conseguir la (concentracin mnima bactericida y mantener esta concentracin un tiempo suficiente

Farmacocintica
Absorcin: Eritromicina base se inactiva por jugo gstrico por eso se administra con sales que biodisponibilidad oral: etilsuccinato, estolato, estereato, Lactobionato soluble en agua: va E.V., I.M. es muy dolorosa Biodisponibilidad oral: claritromicina 2 veces mayor y azitromicina 1,5 veces mayor que eritromicina. Con alimentos 50% absorcin de azitromicina y favorece absorcin claritromicina

Farmacocintica

Distribucin:Buena distribucin en el organismo. Concentracin plasmtica: 1,53 hs. Va oral Fijacin protenas: 60-90% ( alfa2 globulina ). Pasa poco por BHE, pero si pasa Barrera placentaria y leche. Metabolismo y eliminacin: Se da en hgado , tiene eliminacin por bilis en gran parte y por orina, sobre todo la Azitromicina.

VIDA MEDIA Eritromicina: 1,5-3 hs. Claritromicina: 3,5-7 hs. Roxitromicina: 13 hs. Azitromicina: 40 hs.

Reacciones Adversas

GI: dolor abdominal, naseas, vmitos, diarrea; pancreatitis Rx alrgicas: erupcin, eosinofilia, fiebre que desaparecen al retirar frmaco Colestasis: aparece despus de los 10 das Sordera, vrtigos, acfenos solo en dosis elevadas, son reversibles Nerviosas: cefalea, alucinaciones. Sobreinfecciones por hongos. Cardacos: arritmias

Interacciones medicamentosas

Potencia los efectos de teofilina, alfentanilo carbamazepina, anticoagulantes, midazolam ciclosporina, metilprednisolona, fenitona

Usos clnicos

Primera eleccin: Neumona por Mycoplasma pneumoniae y Legionella peumophila; difteria; tos ferina y gastroenteritis por Campylobacter jejuni Uretritis No gonoccica (azitromicina) y gastritis por H. Pylori (claritromicina) Alternativos a penicilinas en pacientes alrgicos Alternativos a tetraciclinas en infecciones por Chlamydia trachomatis en nios y embarazadas

CASO CLINICO 1:

1. 2. 3. 4. 5.

Mujer de 22 aos, sin antecedentes patolgico relevantes, consulta por cuadro clnico de 2 semanas de evolucin de secrecin vaginal ftida, fiebre y dolor abdominal bajo. La paciente refiere haber tenido relaciones sexuales sin proteccin con nueva pareja desde hace 3 semanas. Al examen fsico encuentran mujer consciente, con temperatura de 39C, FC: 104, FR 22. Abdomen blando pero doloroso a la palpacin de ambas fosas iliacas. Al examen ginecolgico encuentran dolor a la movilizacin del cervicouterinay secrecin mocopurulenta. Se toma cultivo de cervicouterinay se toma prueba de embarazo la cual es positiva. Cul es su posible diagnstico? Cul sera el tratamiento de primera y segunda lnea para mujer no embarazada? Cmo tratara a esta mujer, ya que se encuentra embarazada? Cmo afecta el tratamiento convencional al embarazo de esta paciente? Efectos adversos de los medicamentos a utilizar

CASO CLINICO 2

Paciente de 68 aos sexo masculino, quien sufre una cada y presenta fractura de cadera, por lo cual es llevado a ciruga pero en la hospitalizacin, paciente presenta picos febriles, prdida de la conciencia, hipotensin y compromiso general por lo cual lo llevan a UCI, donde toman cultivos hemocultivos y dan diagnstico de sepsis por pseudomonas. Paciente se encuentra con compromiso renal con eliminacin de creatinina calculada den 70%. Cmo manejara este paciente?. Teniendo en cuenta su compromiso renal cual sera la opcin teraputica adecuada?

CASO CLINICO 3

Paciente de 45 aos con diagnstico de gastritis crnica. Le realizan una endoscopia de control y encuentran H. Pylori. Cual sera el tratamiento de primera y segunda lnea para manejar este paciente? Cules son los efectos adversos de los medicamentos utilizados? Por cuanto tiempo y en que dosis se darn los tratamientos?

CASO CLINICO 4:
Mujer de 80 aos, con antecedentes de DM Tipo 2, HTA, ACV hace 6 meses con postracin en cama y con cuadro de 5 das de evolucin con fiebre alta no cuantificada, compromiso general, desorientada, agitada, taquicardica, taquipneica, con dolor abdominal. Paciente llega al servicio de urgencias con FC: 110, FR: 24, T: 39C, TA: 90/60, mucosas secas, dolor a la palpacin abdominal y puo percusin positiva. Se toma hemograma que indica una leucocitosis marcada con predominio de neutrfilos, un uroanlisis con esterasas (+), Leucocitos (+++), sangre (+). Se toma urucultivo positivo para E. Coli resistente al TM Sulfa. Paciente es alrgica a las penicilinas. 1. Que otros paraclnicos le tomara y por que? 2. Que diagnstico le dara 3. Cmo tratara farmacologcamente a esta paciente? 2 opciones de tratamiento 4. Indique los efectos adversos de los frmacos a utiizar.