Farmacologa del SNA

Prof. Dra. Alejandra Piderit Moreno

Contenido de la clase
1. Agentes simpaticomimticos: Adrenalina Noradrenalina- Dopamina Elementos de Farmacologa, Martin Torres, Norma. Pg. (87 - 99).

REPASO CLASE ANTERIOR

SN

SNA:
El SNA tiene 2 subsistemas: 1. El sistema nervioso simptico (SS) o toracolumbar 2. El sistema nervioso parasimptico (SPS) o craneosacral

PRINCIPALES NEUROTRANSMISORES AUTONMICOS

Acetilcolina Dopamina Adrenalina Noradrenalina 5 Hidroxitriptamina

SISTEMA SIMPATICO

Predominio Simptico
Ojo: dilatacin pupilar Aumento frecuencia cardiaca, aumento presin arterial, contraccin vasos sanguneos Disminucin flujo sanguneo a rganos no esenciales: GI, piel) Aumento flujo sanguneo a msculo esqueltico y corazn Aumento FREC respiratorias y dilatacin vas areas Aumento glicemia por estimulacin produccin y liberacin de glucosa por hgado Disminucin peristaltismo e irrigacin gstrica

Neurotransmisores
Fibras pre-ganglionares liberan ACh con accin en receptores nicotnico Fibras post-ganglionares: - msculo cardiaco y liso, clulas glandulares: liberan NA con accin en receptores alfa y beta - glndulas sudorparas liberan ACh con accin en receptores muscarnicos - msculo liso vascular renal: liberan dopamina con accin en receptor Dopamina1 - medula suprarrenal: libera adrenalina y noradrenalina con accin en receptor alfa y beta.

PRNCIPALES PROCESOS DE LA NEUROTRANSMISIN ADRENRGICA

1- Sntesis del neurotransmisor 2- del Almacenamiento neurotransmisor 3- Liberacin del neurotransmisor

4- Inactivacin del neurotransmisor.

Catecolaminas:
llegan a dos familias de receptores adrenrgicos: los alfa y los beta Alfa 1: actan asociados a prot G1 o Gq que aumentan accin de fosfoquinasa C y niveles intracelulares de inositol trifosfato, lo que permite el ingreso de Calcio al citoplasma de la clula efectora. Estn en msculo liso vascular, esfnter pupilar del iris.

 Alfa 2: en terminales sinpticos de neuronas adrenergicas presinapticas. Tambin en plaquetas y lipocitos. Actan asociados a protena G que disminuye niveles de cAMP al inhibir a la adenilil ciclasa, lo que inhibe liberacin de NE por la neurona presinptica

 Beta: Actan por Gs que estimula a la adenililciclasa que aumenta niveles de cAMP. - 1 en corazn (aunque tambin en encfalo y neurona presinapticas) - 2 principalmente en msculo liso vascular - 3 en adipositos

Subtipos receptores para neurotransmisores SNA:

ACh: Nicotnico ( 2, 3,4 y 2 y 3) Muscarnicos (M1, 2, 3, 4,5) Aminas biogenas: Norepinefrina y Epinefrina (1a,1B,1C,1D,2A,2B,2C y 1,2,3) y Dopamina (D1,2,3,4,5,6)

ACh como neurotransmisor

SNC: Receptores nicotnicos y muscarinicos Placa Motora: Receptores nicotnicos SNA: -sinapsis ganglionar (simp y PS): receptores nicotnicos -sinapsis efectora (p-simp): receptores muscarinicos (M1-M5)

 Receptores Nicotinicos: constituidos por variedad de subunidades que forman un poro o canal inico para Na, K, Ca periferia: prot. pentamerica (1, 1, , , ) media la transmisin rpida por ACh en sinapsis neuromuscular y ganglionar. SNC: protena de 13 subunidades (1-10) y (2-4) donde media las funciones neurotransmisoras y moduladoras de ACh en diversas y amplias arreas cerebrales.

Organizacin funcional del sistema nervioso somtico y SNA, con las estructuras inervadas por distintos nervios y sus mediadores qumicos responsables de la transmisin. * Sitios Nicotnicos; Sitios Muscarnicos, Ach: Acetilcolina; E: Epinefrina; NE: Norepinefrina. (YAGIELA, J. et al., 2004)
SNC Sistema Nervioso Somtico (Perifrico) Sistema Nervioso Autnomo Ach * musculatura estriada corazn NE M. lisa Glndulas

Sistema Simptico
Ach *

Ach *

Ach G. Sudorparas
Algunas arterias

Ach *

Medula adrenal Ach *

NE E

Sistema Parasimptico

Ach

Corazn M. lisa Glndulas

SISTEMA PARASIMPATICO

Predominio Parasimptico (PS)

Disminucin frecuencia (por va vago) Aumento secrecin y motilidad GI, salivacin y defecacin. Aumento tambin peristaltismo Ojo: disminucin dimetro pupilar, visin cercana, lagrimeo Diuresis. produce contricin msculo detrusor Disminucin dimetro vas areas: bronco constriccin Aumento mecanismos para conservar y restituir energa Respuesta paradojal al miedo: activacin masiva del PS, perdida del control en diuresis y defecacin Estimula liberacin de bilis por vescula biliar

Neurotransmisores:
Fibras pre-ganglionares: liberan ACh con accin en Receptores nicotnicos (rpido) Fibras post-ganglionares liberan ACh con accin en Receptores muscarnicos (lento)

Organizacin funcional del sistema nervioso somtico y SNA, con las estructuras inervadas por distintos nervios y sus mediadores qumicos responsables de la transmisin. * Sitios Nicotnicos; Sitios Muscarnicos, Ach: Acetilcolina; E: Epinefrina; NE: Norepinefrina. (YAGIELA, J. et al., 2004)
SNC Sistema Nervioso Somtico (Perifrico) Sistema Nervioso Autnomo Sistema Simptico Ach * Ach * musculatura estriada Corazn m. lisa Glndulas

NE

Ach *

Ach G. Sudorparas
Algunas arterias

Ach *

Medula adrenal

NE E

Sistema Parasimptico Ach *

Ach

Corazn M. lisa Glndulas

FARMACOS SIMPATICOMIMETICOS O ADRENERGICOS

RECEPTORES ADRENRGICOS
Receptores Receptores

2
Presinpticos Postsinpticos Extrasinpticos

Postsinpticos

Postsinpticos

Tejido Adiposo

Presinpticos Postsinpticos Extrasinpticos

Simpaticomimeticos
1. CATECOLAMINAS NATURALES 2. AGONISTAS BETA ADRENERGICO

3. AGONISTAS ALFA ADRENERGICO

4. AGONISTAS MIXTOS

FRMACOS AGONISTAS ADRENRGICOS

1. Agonistas no selectivos y : Adrenalina, noradrenalina, isoproterenol.

2. Agonistas 1 selectivos: Fenilefrina, nafazolina.

3. Agonistas 2 selectivos: Clonidina, metildopa.

4. Agonistas 1 selectivos: Dobutamina.

5. Agonistas 2 selectivos: Salbutamol, Salmeterol, Terbutalina.

6. Agonistas 3 selectivos: Se encuentran en fase de experimentacin

CATECOLAMINAS NATURALES
1. NOREPINEFRINA 2. EPINEFRINA 3. DOPAMINA
EFECTOS FARMACOLOGICOS TIPICOS SISTEMA SIMPATICO

Agonista BETA Adrenrgico

NO SELECTIVOS
CV: Estimula (-1) y vasodilat. coron. (-2), arritmias. ML: Broncodilatacin (-2), Retencin Urinaria, Tocoltico

Agonista BETA Adrenrgico

SELECTIVO -2 - Va Inhalatoria - Broncodilatadores (antiasmticos) - Altas dosis con efectos CV

Agonistas ALFA Adrenrgico

SELECTIVOS -1
- Vasoconstrictor perifrico - Bradicardia refleja

Agonistas ALFA Adrenrgico

SELECTIVOS -2
- SNC: vasodilatador y tratamiento drogas

Agonistas ALFA Adrenrgico

SELECTIVOS -2
- Periferia: vasoconstrictor local

RECEPTORES ADRENRGICOS
1 SECRECIN DE RENINA 1

SECRECIN DE RENINA

LA SECRECIN DE INSULINA

2 LA SECRECIN DE INSULINA

AGONISTAS MIXTOS
Efectos farmacolgicos catecolaminas naturales Administracin V.O. Destaca estimulante SNC Anfetamina Efedrina (Pseudoefedrina)

Simpaticomimeticos GLANDULAS
Xerostomia (sequedad
boca)

Sudoracin localizada Inhibicin secreciones GI y bronquiales

Simpaticomimeticos
ADME (MAO y COMT) USOS TERAPEUTICOS GENERALES EFECTOS ADVERSOS

APLICACIONES TERAPUTICAS DE FRMACOS AGONISTAS ADRENRGICOS

AGONISTAS:
Asma bronquial, HTA, Descongestin Nasal, Usos Oftalmolgicos.

Simpaticomimticos Odontologa
Vasoconstrictor local EPINEFRINA Efectos adversos en pacientes con alteraciones CV

RECEPTORES DOPAMINRGICOS
D1 D2

Activan la enzima Adenil ciclasa

Inhiben la enzima Adenil ciclasa

D1

D5 D2 D3 D4

Se localizan en SNC y en la periferia

FRMACOS AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DOPAMINRGICOS

1. Agonistas: No hay agonistas selectivos sobre uno u otro
receptor dopaminrgico

2. Antagonistas: - Fenotiazinas: Clorpromazina, Trifluoperazina,

tioridazina. - Butirofenonas: Haloperidol, Droperidol. - Dibenzepinas: Clozapina. - Benzamidas: Sulpirida, Metoclopramida (como antiemtico y procintico)

APLICACIONES TERAPUTICAS DE LOS FRMACOS AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DOPAMINRGICOS

Agonistas: Insuficiencia Cardiaca, Enfermedad de Parkinson, entre otras

Antagonistas: Tratamiento del vmito, Tratamiento de la

hipomotilidad gstrica, Psicosis

RESUMEN DE AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DOPAMINRGICOS

Receptores

Agonistas
Dopamina Derivados del Ergot (ergotamina, ergometrina)

Antagonistas
Fenotiazinas (Clorpromacina, Prometacina) Butirofenonas (haloperidol). Benzamidas ( metoclopramida)

Accin
Vasodilatacin renal, mesentrica y coronaria Inotropismo (+) Gasto cardaco Regulacin del tono muscular y la postura

D1yD2