VACUNA BCG (Bacilo de Calmette Guerin)

MD. TERESA ALTAMIRANO MOLINA R1 POSTGRADO PEDIATRIA UCE TUTORA: DRA . ALEXANDRA ROSERO

TUBERCULOSIS
Micobacterium tuberculosis Bacilo aerobio estricto Multiplicacin lenta

Perodo de incubacin Transmisin

4 12 semanas

ENFERMEDAD QUE PREVIENE

Formas graves Tuberculosis Meningitis Tuberculosa Tuberculosis Miliar
El valor de la vacuna BCG radica en prevenir la diseminacin hematgena de la infeccin primaria con el M. tuberculosis.

de

TUBERCULOSIS EPIDEMIOLOGA
Alrededor del 5% en el primer ao Infeccin pulmonar desarrollar Diseminacin linfohemtica

Desarrollo de Tb en infectados 10 % desarrolla

Desarrollo de Tb extrapulmonar en casos activos 25 %

90 % libre de enf

Incidencia estimada de TB en la Regin de las Amricas, 2010

La tuberculosis en la Regin de las Amricas. Informe Regional 2011 Epidemiologa, control y

Regin de las Amricas: los 10 pases con la mayor incidencia estimada de TB (Por 100.000 habitantes)

La tuberculosis en la Regin de las Amricas. Informe Regional 2011 Epidemiologa, control y financiamiento OPS

Proporcin de casos de TB extrapulmonar notificados entre todos los casos de TB por pas, 2010

La tuberculosis en la Regin de las Amricas. Informe Regional 2011 Epidemiologa, control y financiamiento OPS

TUBERCULOSIS EPIDEMIOLOGA EN NIOS DE LOS CASOS NOTIFICADOS

22% TB extrapulmonar 25% BACILOSCOPIA POSITIVA

La tuberculosis en la Regin de las Amricas. Informe Regional 2011 Epidemiologa, control y La tasa de notificacin de casos de TB en la niez en la financiamiento OPS Regin de las Amricas fue de 4,0 por 100.000 nios

53% BACILOSCOPIA NEGATIVA

Casos nuevos notificados de TB en nios (de 0 a 14 aos) como porcentaje de los casos nuevos de TB notificados, 2010

La tuberculosis en la Regin de las Amricas. Informe Regional 2011 Epidemiologa, control y financiamiento OPS

HISTORIA DE LA VACUNA
1906
Exposicion previa a la infeccion natural con Mycobacterium tuberculosis con un bacilo vivo, no virulento Capaz de conferir inmunidad

1921

Mycobacterium bovis 231 resiembras Baja virulencia

Primera aplicacin en el ser humano, va digestiva a los nios en primeros das de vida

1974

Programa de inmunizaciones OMS pases subdesarrollados,

VACUNA BCG
Cepa atenuada de M. bovis Liofilizada 2 a 8 millones de ufc/ml

VACUNA BCG CONSERVACIN Y PRESENTACION

Conservacin: 2-8c Validez: 12-24 meses Reconstitucin: sol salina

normal 0.9% o agua destilada

Ampollas 10, 20, 30 y 50

dosis
Una vez preparado dura 8

horas

VARIEDADES DE VACUNA BCG DISPONIBLES

CEPAS FRANCESA 1173 DANESA 1331 GLAXO 1077 JAPONESA 172

BACILOS POR DOSIS

TIPO DE VACUNA

COMENTARIOS LAB PASTEUR

37.000-500.000 FUERTE 150.000300.000 200.0001.000.000 2.000.0003.000.000 FUERTE DBIL DBIL

DERIVADO CEPA DANESA 1331 ALTA RESISTENCIA A LA LIOFILIZACIN Y ESTABEL CALOR

VACUNA BCG DISPONIBLES EN LATINOAMRICA

NOMBRE COMERCIAL (LABORATORIO) Vacuna BCG (Aventis Pasteur) Vacuna BCG (Evans) Vacuna de Glutamato (Japan BCG Laboratory) Vacuna BCG (Intervax) Vacuna BCG (Inst. Viscodessa de Morais, Brasil)

TIPO DE VACUNA Liofilizada Liofilizada Liofilizada Liofilizada Liofilizada

PRESENTACIN Frasco de 1,10,20, 50 dosis Frasco de 20 dosis Frasco de 5,10,20, 30 y 50 dosis Frasco de 10 y 20 dosis Frasco de 10, 20 y 50 dosis

VACUNA BCG ESQUEMA Y DOSIS

OMS: 1 dosis al nacimiento Prematuros: 40 semanas Dosis: 0.1 ml Va intradrmica
Brazo derecho Cara externa a la altura de

la insercin del extremo inferior del deltoides

RCT en Sudfrica mostro que retrasar la vacunacin hasta las 10 semanas de edad se asoci con una mayor polifuncionalidad y la frecuencia de IFN - BCG especfico, TNF- e IL-2 que se producen clulas T CD4 +

Procedimiento para la vacunacin

Descubrir el brazo derecho y realizar la asepsia

en la regin superior del msculo deltoides, con una torunda realizar la asepsia de arriba hacia abajo, procurando no pasar por el mismo sitio.

Procedimiento para la vacunacin

Retirar el capuchn de

la aguja para aplicar la vacuna.

Con una mano, estirar la

piel con los dedos pulgar e ndice. Con la otra mano, tomar la jeringa.
Introducir

la aguja longitudinalmente por va intradrmica.

Procedimiento para la vacunacin

Fijar la jeringa con el pulgar

izquierdo, e introducirla. Se formara una ppula.

Retirar firmemente la aguja. No de masaje en el sitio de

la aplicacin.
Al concluir el procedimiento,

lavarse las manos.

VACUNA BCG MECANISMO DE ACCIN

INMUNIDAD MEDIADA POR CLULAS (IMC) M. BOVIS Antgeno destruccin M. bovis fagosoma Antigeno membrana Ia

RESPUESTA DE HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA

Antgeno escapa fagosoma

Macrfag MHC o II citosol MHC I

transportad o Intervienen CD4 helper

Intervienen CD8 supresores citotxicos

VACUNA BCG MECANISMO DE ACCIN

M. BOVIS Sitio de infeccion Macrfag o Ganglio Regional FNT IL1 IL2 CD4 CD8 LT

VACUNA BCG MECANISMO DE ACCIN

M. BOVIS IL2 INF- activar > MHCII > Presentacin antgenos > (IMC) Activacion y proliferacin de otras clulas T

LT Macrfag o

> Produccin O2 > Produccin y acidificacin de en los liposomas

VACUNA BCG MECANISMO DE ACCIN

INMUNIDAD MEDIADA POR CLULAS (IMC) M. BOVIS > Macrofagos activados Destruyen interior < poblacin bacilar Macrfag o

HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA

Reaccin adversa a componentes bacilares En respuesta a tuberculina Destruccin tejido Mycobacterium

CONTROL INFECCIN TUBERCULOSA

Caseificaci n

VACUNA BCG MECANISMO DE ACCIN

M. BOVIS

Macrfag o Segunda infeccin

Fagocitos is Inmunidad celular

Bacilo multiplica en los macrfagos Desplaza Va linftica y/o sangunea

Sistema inmune ya activado impide la migracin de bacilos destruyndolos o mantenindolos en el lugar de entrada, en el pulmn.

Tb miliares y menngea

BCG Y PRUEBA TUBERCULNICA

Conversin de la sensibilidad tuberculnica Duracin variable hipersensibilidad Tamao induracin < con el tiempo PPD(-) no indicadora de revacunacin No distinguir reacciones tuberculnicas Riesgo administrar BCG PPD (+) mnimo

EFICACIA BCG
TB diseminada: 78% (58-88%) TB Meningea: 64% (30-82%) Eficacia mantenida despus 10 aos de vacunacin 14%
Estudios en Indios Americanos y nativos de Alaska

82% despus 20 aos 52% despus 5060 aos

EFICACIA BCG
Factores:
Localizacin geogrfica Genes esenciales proteccin inmunitaria Insuficiente induccin de respuesta clulas T CD8+ - TCD4+ Exposicin ambiental a micobacterias o infeccin por helmintos previa vacunacin BCG

Fine, 1988; Aggerand Andersen,2002; Lalor et al.,2009; Rowlandand McShane, 2011

EFICACIA BCG
Mecanismos molecualres que contribuyen atenuacin
Mutaciones naturales del sustrato de mayor virulencia Marcadores en el nivel de virulncia

EAST6 PDIM/PGL PhoP

Eficacia Reaccin PPD Reacciones adversas entre los diferentes substratos

EFICACIA BCG
Adultos: bajo nivel de proteccin en pases alta incidencia TB

Latitud geogrfica Clima Respuesta gentica del huesped Previa sensibilizacion mycobacterias.
No provee una respuesta imunitaria adicional reas tropicales

TASA 0 and 90%

Norteamerica y Norte de Europa

FACTORES DE RIESGO REACCIONES ADVERSAS

Mtodo de application Numero de bacilos viables Cambios en el sustrato Tasa de 0.1 - 5 por 1000 nios vacunados

REACCIONES ADVERSAS
La mayora no presenta reacciones adversas Reacciones secundarias Inmunidad alterada del husped Adenomegalia ipsilateral Inmunodeficientes primarios secundarios Infeccin diseminada

Sd predisposicin mendeliana a infecciones micobacterianas (PMIM). IL12/23 IFN-

Reacciones
2 -3 da: aparece un ndulo plano

eritematoso rpidamente

que

desaparece

3 era semana: aparece nuevamente

un ndulo elevado de mayor tamao que adquiere el carcter de fluctuante

Posteriormente:

se produce una pequea ulceracin con salida de material seropurulento que cicatriza ms tarde

Efectos Adversos
Locales extra regionales Ostetis Abscesos retrofarngeos Lesiones cutneas: reaccin lupoide (benigna) Abscesos subcutneos o intramusculares

Generales
Infeccin diseminada por BCG Adenitis mltiple o

hepatoesplenomegalia

Contraindicaciones y Precauciones
Enfermedades con grave compromiso del estado general Afecciones generalizadas de la piel Sarampin y varicela (vacunar despus de 1 mes) Inmunosupresin congnita o adquirida Neoplasias Inmunodeficiencias primarias Tratamiento prolongado con esteroides Drogas inmunosupresoras Infeccin por VIH Peso al nacer inferior a 2000 gr.

CONOCIMIENTOS ACTUALES
CANCER DE VEJIGA En 1990 FDA aprob el us del BCG tratamiento del Ca. superficial de vejiga. Clulas tumorales induca una inhibicin significativa del crecimiento del tumor Mejor respuesta de los tumores localizados respecto de los diseminados Lo ms pequea posible antes del comienzo de la inmunoterapia Aseguramiento del contacto directo 106 a 108 unidades (UFC)

CONOCIMIENTOS ACTUALES
CANCER DE VEJIGA Modificante de la respuesta biolgica

Ningn efecto antitumoral directo Acciona Sist inmune atacar los tumores Causa Inflamacin pared vejiga Destruye Clulas de cncer dentro de la vejiga.

BCG Y VIH
La OMS la ha recomendado

independientemente de la exposicin a VIH excepto si el nio tiene VIH sintomtico.

Nuevas vacunas vivas

probadas para reemplazar BCG, INTB-VIH vacuna viable (vonReyn et al., 2012)

VACUNA BCG EN USA

Nios con PPD (-) expuestos

continuamente a pcts no tratados o ineficazmente tratados

Nios expuesots a pcts con M.

tuberculosis resistente a isoniacida y rifampicina

Trabajadores sanitarios con alto

riesgo de infeccin

Criterios Epidemiolgicos para suspender BCG

Tasa media anual de casos Tb con baciloscopa (+) = o < 5 x

100.000 hab ltimos 5 aos

Tasa anual de meningitis tuberculosa, < 5 aos, <1 caso por cada 10

000.000 hab ultimos 5 aos

Riesgo anual medio de infeccin tuberculosa = o < 0.1%

PROYECCIONES FUTURAS
Mejorar inmunidad conferida por BCG
revacunando

Nuevas vacunas vivas

ms eficaces

Vacunas subunidades
evaluadas

Sustituir BCG
basadas

BCG recombinante fase I Nuevas vacunas vivas atenuadas

entrar

Fase II individuos previamente vacunados con BCG.

La fase III se espera iniciar en futuro cercano, no estarn listas antes 2014-15

Ensayos fase I humanos

PROYECCIONES FUTURAS
Vacuna Profilctica Segura Pre o post exposicin M.tuberculosis Efectiva prevenir Vacuna terapetica eficaz Mejora la respuesta a quimioterapia

Que permita acortar el curso

Infection, Enf. primaria, Inf. latente Reactivacion Inf. latente

PROYECCIONES FUTURAS
La poblacin diana Adultos Adolescentes Nios e infantes de paises Tb alta tasa prevalencia, HIV Infeccin latente TB

IL-17-producido por (Th17cells) Implicado Fase temprana de respuesta adaptativa del huesped contra Mtb Scribaetal.,2008;Cruzetal.,2010

PROYECCIONES FUTURAS
Inmunidad de memoria a largo plazo que pueda prevenir no slo la infeccin si no tambin las reactivaciones

Aplicando la vacuna BCG en RN, pero subsecuentemente aumentar a una edad avanzada con otro rgimen de vacuna contra la tuberculosis para aumentar la inmunidad y la proteccin conferida por la vacunacin previa con BCG

RECOMENDACIONES A LA MADRE
Antes de la vacunacin informar sobre la enfermedad que

previene
Explicar que en el sitio de la aplicacin aparecer una ppula que

desaparecer en 30 min
Se puede aplicar simultneamente con varias vacunas, en sitios

diferentes.

RECOMENDACIONES A LA MADRE
Dejara una cicatriz

que durar toda la vida.

Recordarle la prxima

cita para la aplicacin de otras vacunas

BIBLIOGRAFA
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GRACIAS