COCAINA

ARACELI VILCHIS RDGZ ESPECIALIDAD: TX DE LAS ADICCIONES TOXICOLOGICO V. CARRANZA 2013

GENERALIDADES
Cuatro plantas de la familia Erythroxylaceae.
Erythroxylum coca y Erythroxylum novogranatense Nativas de Amrica del Sur occidental.

Cultivo comercial en Bolivia y Per. Papel importante en muchas culturas andinas tradicionales Estimulante Alcaloide tropano cristalino que se obtenido de las hojas de la planta de coca. El nombre viene de "coca" y el sufijo alcaloide ine-, formando cocana.

QUIMICA
Benzoilmetilecgonina Cristales blancos escamosos Accin anestesica local

HISTORIA
Per masticacin de la coca comunal con cal 8000 aos atrs. Rastros de coca en las momias que datan 3000 aos atrs. Amplia evidencia arqueolgica para la masticacin de hojas de coca se remonta al menos a la poca Moche siglo VI dC, y el subsiguiente perodo Inca 1. En 1880 se utiliz como anestsico local 2. Se utilizaba en cirugas (efecto vasoconstrictor) 3. En 1914 se clasific en el grupo de narcticos por su potencial adictivo y efectos nocivos

HISTORIA
Siglo 19, Dr. Paolo Mantegazza describe sus efectos estimulantes sobre la cognicin (1859). 1860 Albert Niemann describe como aislar cocana en su disertacin titulada una nueva base orgnica de las hojas de coca). 1863, Angelo Mariani empez a comercializar un vino llamado Vino Mariani

HISTORIA
John Styth Pemberton 1886 formula original de la Coca-Cola. En 1879 uso de cocana en el tratamiento de la adiccin a la morfina Uso como anestsico local en Alemania 1884, Sigmund Freud public su obra ber Coca

EPIDEMIOLOGIA
Cerca del 37% de los consumidores de cocana en todo el mundo se encuentran en Amrica del norte
Principalmente EEUU

Un incremento de uso en Mxico del 1.4%, en 2002, a 2.4% en el 2008

CONSUMO
Nombres coloquiales a.Nieve, coca, chica, seora, etc 2. Crack: Tipo de base libre de cocana, potente 3. Formas de administracin: a. Inhalada, b. Fumada c. Intravenosa

HOJA DE COCA
0.3 a 1.5% sustancia activa (alcaloide coca) en hojas frescas. Acta como un estimulante suave y suprime el hambre, la sed, el dolor y la fatiga.
Sin efecto estimulante

Su absorcin es lenta y menos eficiente que el alcaloide . No adictiva Se requiere media hectrea de plantacin de coca para un kilo de pasta

PASTA
Las hojas de coca se ponen en un recipiente Se obtiene el alcaloide por medio de una reaccin con un material alcalino (carbonato de sodio), queroseno y agua, el solvente ayuda extraer los alcaloides 110 kilos de hoja de coca equivalen a 1 kilo de pasta la cual en promedio contiene 30 % del alcaloide

ABUSO
La pasta se disuelve en la solucin de cido (cido sulfrico o cido clorhdrico y agua.) Posteriormente se agrega permanganato de potasio a la mezcla despus de procesada se precipita y se obtiene Cocana base Disolucin de la coca base con acetona y se filtra para purificarla Se aade cido clorhdrico para precipitar clorhidrato de cocana fuera de la solucin Posteriormente se seca con ventiladoras y se obtiene polvo 1 kilo equivale aproximadamente .5 kg polvo

FARMACOLOGA
Pasta de coca(sulfato de cocana).
Producto bruto o no refinado Un 40 a 85% sulfato de cocana Se puede fumar Llega en segundos a SNC Corta duracin de efectos (hasta 10 min)

 Cocana Base
No disoluble en agua Se inhala tras vaporizacin Mas cardiotoxica Crack es base mas impura Difusin rpida de pulmones a cerebro Efectos son inmediatos (5 segundos) Y muy intensos (10 veces superiores a la cocana i.v. O esnifada) Duracin de efecto de 4 minutos.

 Clorhidrato de cocana
Sal de la cocana formada con cido clorhdrico. Se presenta en forma de cristales escamosos blancos Se administra por va intranasal (para esnifar) o se inyecta por va venosa No se fuma Esnifado la absorcin es rpida sus efectos que duran entre 20 y 40 minutos
Va endovenosa s efecto inmediato(30 segundos potentes pero menor duracin duracin (10-20 minutos)

FARMACOCINTICA
Tras ser esnifada o inyectada alcanza niveles adecuados en cerebro a los 30 segundos Fumada en 5 segundos Depende de va de administracin
Va nasal u oral similar Pico plasmtico se produce normalmente a los 60 minutos Biodisponibilidad de 30-40 %

Fumada mas rpida

Biodisponibilidad menor 10-20%

IV niveles plasmticos pico en instantes

La dosis mortal es de 1 g aproximadamente.

METABOLISMO
Sal Principalmente en hgado por hidrolisis enzimtica

Base Pirolisis (descomposicin orgnica con aumento de temperatura)

Vida media 1- 1.5 horas

MECANISMO DE ACCIN
La cocana acta aumentando la cantidad disponible de monoaminas en la hendidura sinptica en SNC. Bloqueo del transportador de recaptura de dopamina, norepinefrina y serotonina El orden de potencial de bloqueo de recaptura que tiene la cocana es el siguiente
serotonina > dopamina> norepinefrina.

 A pesar de estas propiedades monoaminergicas, la accin primaria neurobiolgica responsable de la estimulacin psicomotora y los efectos reforzadores parecen relacionarse mas con el sistema dopaminergico en el sistema nervioso central D1 y D2

Otros receptores afectados incluyen a la norepinefrina, N Metil D aspartato (NMDA), Acido gama amino butrico (GABA) Receptores opioides. 5HT3

Participacin de sistema de estrs (glucocorticoides)

Funcin normal relacionada con sistema dopaminergico

AREAS CEREBRALES RELACIONADAS

Sistema dopaminergico mesocorticolimbico
AVT N. Acc
Neuronas con respuesta anticipada Neuronas que se ligan o se bloquean con cocana Neuronas que disparan entre intervalos de infusin de cocaina

Corteza frontal

 Un uso crnico lleva a una regulacin a a la baja de los receptores dopaminergicos y finalmente una deplecin de la sinapsis dopaminergica, que se cree es la causante de la depresin post uso de cocana.

AVT
En los primero das del sndrome de abstinencia las clulas dopaminergicas estn hiperactivas pero hiporeactivas Posteriormente el numero de clulas activas decae pero hay una hiperreactividad a la cocana

EFECTOS INMEDIATOS
Sensacin de bienestar ,euforia, vitalidad excesiva Induce excitacin Alucinaciones Estimula la atencin y concentracin

CORTO Y MEDIANO PLAZO

Congestin nasal Inflamacin vas respiratorias Hemorragia nasal Ulceras en mucosa nasal

EFECTOS ADVERSOS
Efectos cerebro- vasculares Crisis convulsivas Efectos cardiovasculares Insuficiencia renal Muerte

Trastornos asociados con el consumo de Cocana

Abuso Dependencia Intoxicacin Abstinencia Delirium por intoxicacin Trastornospsicticos Trastornos del estado de nimo Trastornos de ansiedad Trastornos sexuales Trastornos del sueo

ABSTINENCIA
Letargia y fatiga Retardo psicomotor o agitacin Apetencia por sustancias estimulantes (Craving) Insomnio o hipersomnia Sueos bizarros displacenteros

TRATAMIENTO
Antidepresivos tricclicos: compiten con la cocana por el bloqueo de la recaptacin del neurotransmisor sin agotarlo a corto plazo, A largo plazo revierten la hipersensibilidad de los receptores dopaminrgico por el uso prolongado de cocana Equilibran la neurotransmisin dopaminrgica

 DESIPRAMINA 100-300 mg/da) Para depresin grave en conusmidores crnicos

CARBAMACEPINA Interactua con los receptores de adenosina Estimula los receptores A1 y bloquea los A2 200 -800mg c/4hrs suprime el deseo

ANFETAMINAS Tratmiento de la narcolepsia, y del trastorno por deficit de atencin Sulfato de dextroanfetamina en dosis e 30 mg/da par el estudio de eficacia

MODAFINIL Estimulante para la narcolepsia Inhibe al transportador de dopamina Aumenta la transmisin glutamatergica e inhibe la GABArgica Dosis de 200-800mg/da x 4 a 7 das.

VANOXERINA Inhibidor no competitivo del transportador de dopamina Efectos: elevacin del segm QT, del EKG

COCAINA ORAL Tratamiento crnico 100mg 4 veces al da x 10 dias Infusin IV durante 24 hrs (0.25-0.5 mg/kg/h, dosis total 6mg/kg

Tx que bloquea los efectos

F. dopaminrgicos: F. GABArgicos: Bromocriptina, Topiramato, Baclofeno, Amantadina, Gabapentina, Tiagabina, Flupentixol, Disulfiram, Vigabatrina Selegilina, Tolcapona, F. cannabinoides: adrogolida, Modafinil Rimonabant F. opioides: Metadona, F. serotoninrgicos: Naltrexona, fluoxetina, Buprenorfina. ondansertrn.

BROMOCRIPTINA

5-30mg/da

Agonista dopaminergico

Disminuye el craving

AMANTADINA

200-400mg/d vo)

Antiviral, libera dopamina

Aumenta el tiempo de retencin

FLUPENTIXOL DISULFIRAM

10-15mg/da iv 250mg/da

Antagonista dopa Inhibidor de la DBH Aumenta niveles de dopa Inhibidor irreversible de la MAO-B

Antidepresivo, neuroleptico

SELEGILINA

10-20mg/da

No demostrado

ADROGOLIDA

GABArgicos
FARMACO TOPIRAMAT BACLOFENO GABAPENTI O NA TIAGABINA VIGABATRIN A

DOSIS

200mg/da

20mg/12 hrs Agonista de receptores GABA-B

descartado

1224mg/da Inhibe el trasnportad or tipo I de GABA Reduce craving

2 g/12 h

M. ACCIN

Doble potenciador de la transmisin GABAergica utilidad

Inhibidor irreversible de GABA

USO

Reduce craving

GRACIAS