SUSTITUCIONES NUCLEOFILICAS

REACCIONES DE ALCOHOLES

SUSTITUCIONES NUCLEOFLICAS
En una reaccin de sustitucin, un tomo o grupo de tomos de una molcula se reemplaza por otro. Ya hemos estudiado Sustituciones por Radicales libres en alcanos (sustitucin de hidrgeno por halgenos). Tambin estudiamos la SAE (sustitucin de hidrgeno en un compuesto aromtico por otro grupo)

 En una sustitucin nucleoflica el reactivo es un nuclefilo y el sustrato sobre quien se va a realizar la reaccin tiene carcter de electrfilo frente al primero. En estas reacciones el nuclefilo (Nuc:) reemplazar un grupo unido a un radical alquilo, al que llamaremos Grupo Saliente (GS).

Estas reacciones pueden ser de dos tipos dependiendo de la molecularidad de la reaccin:

Sustitucin Nucleoflica Unimolecular SN1 Sustitucin nucleoflica Bimolecular SN2

 MECANISMO DE REACCION.- Serie de etapas elementales que se suman a la reaccin global y que es consistente con la ley de velocidad.
ETAPA ELEMENTAL.- Reaccin simple que describe un evento molecular sencillo en un mecanismo de reaccin propuesto. ETAPA LIMITANTE.- Es la etapa elemental ms lenta en el mecanismo de reaccin y por lo tanto la etapa que limita la velocidad global.

 MOLECULARIDAD.- Es el nmero de partculas en el estado de transicin de la etapa limitante de una reaccin qumica.
ORDEN DE REACCION.- Es la suma de los exponentes de concentracin de reactivos en la ley de velocidad, la cual muestra como se afecta la velocidad de reaccin con los cambios de concentracin.

REACCIONES DE ALCOHOLES
Sustitucin Nucleoflica Unimolecular SN1
La molecularidad de estas reacciones es 1
Por lo general son reacciones de Primer Orden

Se da en alcoholes terciarios y secundarios

En los alcoholes se da mediante un mecanismo en tres etapas.
Protonacin del alcohol Formacin de un carbocatin Ataque del nuclefilo

Ejemplos
Reaccin 1 (Fieser & Fieser, "Reagents for Organic Synthesis",1967, Pg. 86)
CH3 CH3

H3C

C OH

CH2CH3

HCl(ac)
(l) 12N 25 C 45 '

H3C

C Cl
85%

CH2CH3

(l)

H2 O

(l)

Reaccin 2 (House, "Modern Synthetic Reactions",1972, Pg. 456)

+ CH3 OH
(l)

HCl(g)

n-C5H12 10 CH3 Cl
88% (l)

+ H2O (l)

Reaccin 5 (Pines et al., J.Am.Chem.Soc.,74, 4063 (1952)) H3C CHCH2CH2CH3 OH HBr(ac)

48%
H2SO4 36 N

(l)

H3C CHCH2CH2CH3
(l)

CH3CH2CHCH2CH3
(l)

123C 5h

Br
72%

Br
28%

Esta reaccin presenta un producto de transposicin que no se estudiar en este curso pero que representa una evidencia del mecanismo SN1

MECANISMO DE REACCION
Protonacin del alcohol
CH3 CH3

H3C

C OH

CH2CH3

OH2

H3C

C O

CH2CH3

OH2

H H Ion oxonio

Formacin del carbocatin (ETAPA LIMITANTE DE LA REACCION)

CH3 CH3

H3C

C O H

CH2CH3

H3C

CH2CH3

OH2

Carbocatin terciario

Ataque del nuclefilo

CH3 CH3

H3C

CH2CH3

Cl

H3C

C Cl

CH2CH3

Se logran observar las tres etapas mencionadas Se forma el carbocatin terciario debido a su estabilidad

Sustitucin Nucleoflica Bimolecular SN2

La molecularidad de estas reacciones es 2 Por lo general son reacciones de Segundo Orden Se da en alcoholes primarios y a veces en secundarios En los alcoholes se da mediante un mecanismo en dos etapas, de las cuales en la primera se convierte el OH en un buen grupo saliente y la segunda es una reaccin concertada.

Alcoholes primarios como sustratos

En un alcohol el grupo saliente GS es el OH.
El OH es una base y nuclefilo muy fuerte, por lo que es muy difcil que salga y deje al grupo alquilo. Los alcoholes terciarios se protonan para que salga agua formndose un carbocatin estable. En los alcoholes primarios se tendra que formar un carbocatin primario inestable si se siguiera el mismo mecanismo. ESTO NO SUCEDE.

 El grupo OH debe salir al mismo tiempo que ingresa el nuclefilo en un mecanismo concertado, lo cual indica que en ningn momento el carbono donde se va a dar la sustitucin es positivo.
Esto indica que se dispone de un ELECTROFILO DEBIL. Entonces para que la reaccin se lleve a cabo debe usarse un nuclefilo fuerte.

Conversin del OH en un buen grupo saliente

Una forma es protonar el alcohol pero el principal problema es que el cido conjugado de cualquier nuclefilo fuerte, til para esta reaccin, es ms dbil que el alcohol protonado, lo que hace que la reaccin no avance.
?? CH3CH2CH2CH2OH CH3CH2CH2CH2CN
H CH3CH2CH2CH2OH + HCN CH3CH2CH2CH2OH +
in oxonio pKa -2 cido fuerte

cido cianhdrico pKa 9,1 cido dbil

 Se utilizan otros mtodos para convertir al OH en un buen grupo saliente:

Reaccin 3 (House, "Modern Synthetic Reactions",1972, Pg. 452)
H2SO4 36 N

CH3(CH2)10CH2

OH

+ HBr (g)

reflujo

CH3(CH2)10CH2
91%

Br

Reaccin 4 (Fieser & Fieser, "Reagents for Organic Synthesis",1967, Pg. 86)

CH3CH2CH2CH2 OH

+ HCl(ac)
12N

ZnCl2

CH3CH2CH2CH2 Cl
77%

150C

 El primer caso muestra una reaccin donde la protonacin es efectiva porque el nuclefilo no es una base muy fuerte. En el segundo caso se presenta un cido de Lewis (ZnCl2) como el agente que convertir al OH en un buen saliente.

CH3CH2CH2CH2 O H

ZnCl2

CH3CH2CH2CH2 O H

ZnCl2

Mecanismo de reaccin

CH3CH2CH2CH2 O H

ZnCl2

CH3CH2CH2CH2 O H

ZnCl2

CH3CH2CH2 C Cl H H O H ZnCl 2 Cl C

CH2CH2CH3 ZnCl 2OH H H