ANTIBIOTICOS

QUE PRETENDE LA TERAPIA ANTIBIOTICA?

Una accin etiolgica que busca eliminar del organismo infectante sin que se lesionen las clulas infectadas

COMO SE LOGRA ?
Porque existen diferencias estructurales entre los ORGANISMOS INFECTANTES y las CELULAS ANIMALES INFECTADAS

COMO COMIENZA
Sntesis de Sulfonamidas (1936)

Penicilinas (1941)

COMO SIGUE
Modificacin de molculas a partir de Ncleos esenciales

Sntesis en base al conocimiento de los receptores

CLASIFICACION SEGN TIPO MECANISMO DE ACCION

BACTERIOSTATICO: aqul que tiene la propiedad de inhibir la multiplicacin bacteriana la que se reanuda cuando se retira el agente BACTERICIDA: aqul que tiene la propiedad de dar muerte a las bacterias Es irreversible

LEYES DE JAWETZ SINERGISMO SUMA DE EFECTOS ANTAGONISMO INDIFERENCIA

Bactericida + Bactericida: el resultado teraputico es la suma de los efectos aislados Bacteriosttico + Bacteriosttico: el resultado es la suma de sus efectos Bactericida + Bacteriosttico: el resultado es inferior la suma de sus efectos aislados Es cuando la presencia de un AB no modifica la actividad del otro. Acta solo el ms activo

CONCEPTOS CONCENTRACION INHIBITORIA MINIMA (CIM)

Cantidad Mnima de AB capaz de impedir el crecimiento bacteriano (mcg o UI/ml )

CONCENTRACION MINIMA BACTERICIDA (CIM)

La menor concentracin de AB capaz de provocar, no solo la suspensin del crecimiento, sino, la destruccin de la baceria (mcg o UI/ml )

EFECTO POSTANTIBIOTICO
Fenmeno residual de la accin de un AB sobre una bacteria, en virtud de la cual persiste la inhibicin del crecimiento, despus de finalizada una corta exposicin. La bacteria no vuelve a multiplicarse hasta transcurrido un intervalo de tiempo. Todos los AB tienen este efecto

SULFONAMIDAS
Estructura Bsica: H2N SO2NH2

SULFADIAZINA SULFISOXAZOL SULFATIAZOL SULFAMETOXAZOL SULFAMETOXIPIRIDAZINA

MECANISMO ACCION Interviene en la sntesis de PABA importante en la sntesis de Acido Flico de la Bacteria TRIMETOPRIM Se usa asociado a sulfonamidas. Interfiere en otro paso de la sntesis de Acido Flico. Inhibe la sntesis de la enz. DEHIDROGENASA necesaria para activacin de Acido Flico a Tetraflico

ESPECTRO DE ACCION
Fueron activas en gram(+) y gram (-) Actualmente presentan espectro reducido.

SULFONAMIDAS
ADME
Bien absorbidas despus de la administracin oral Distribucin amplia. Atraviesan la BHE Metabolizacin Heptica Excrecin Renal

USOS
Infecciones tracto respiratorio Infecciones Tracto Urinario por grmenes susceptibles No son sensibles en ITU recurrentes

EFECTOS COLATERALES
Reacciones de Hipersensibilidad Cutneas: Sndrome Stevens Johnson en nios Reacciones de hipersensibilidad Hematolgicas: Leucopenia, trombocitopenia, anemia hemolitica anemia aplstica Alteraciones Hepticas: fiebre, ictericia Alteraciones renales: cristaluria, hematuria, proteinuria

SULFONAMIDAS

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad, discracias sanguneas,alteraciones hepticas y renales Nios, embarazo y lactancia

CLORAMFENICOL
Estructura Bsica NO2 CH-CH-CH2OH
OH-CO-CHC l2

PALMITATO SUCCINATO

OH

MECANISMO ACCION BACTERIOSTATICO: Interviene en la sntesis de proteinas al unirse a la subunidad 50s del ribosoma. Inhibe la sntesis de PEPTIDILTRANSFERASA ESPECTRO DE ACCION
Amplio Espectro. Gram (+) y Gram(-) Es la primera . Es la primera eleccin para Samonella Tiphy

USOS
Por la gravedad de sus efectos laterales, solo en infecciones intestinales por Salmonella tiphy en donde es la droga de eleccin.

CLORAMFENICOL
ADME
Absorcin oral rpida Amplia distribucin Atraviesa la BHE an con meninges inflamadas metabolizacin heptica

EFECTOS COLATERALES
DEPRESION MEDULA OSEA Irreversible: No relacionada con la dosis: Anemia Aplastica Fatal Reversible: Dependiente de la dosis: Anemia, leucopenia, Trombocitopenia Anemia Hemoltica. SINDROME GRIS En nios prematuros por falta de glucuroniltransferasa de 3 a 4 das de dosis aparece distensin abdominal, cianosis progresiva, colapso vasomotor y muerte. Reversible: Reacciones de Hipersensibilidad: Rusch, prurito y fiebre Gastrointestinales: Vmitos y nuseas

CLORAMFENICOL

INTERACCIONES
Potencia el efecto depresor de la Mdula Osea por Antineoplsicos

MACROLIDOS
ESTRUCTURA BASICA

ERITROMICINA CLARITROMICINA ROXITROMICINA AZITROMICINA

Anillo Lactnico de 12,14 o 16 tomos de Carbono MECANISMO ACCION

BACTERIOSTATICO: Interfiere en la sntesis de protenas al unirse a la subunidad 50s del ribosoma. Inhibe la enzima PEPTIDILTRANSFERASA. Igual mecanismo que el CAF, Lincomicina y Clindamicina. No administrar juntas.

USOS
Alternativa de las Penicilinas cuando el paciente es alrgico SIFILIS: en cualquiera de sus etapas, menos en la neurosfilis INFECCIONES TRACTO RESPIRATORIO: Staphilococo Betahemoltico y como profilaxis en la endocarditis bacteriana. En la gonorrea y amebiasis como alternativa De eleccin en Bordetella Pertussi, que produce infecciones en la comunidad

MACROLIDOS
ADME
Mala absorcin. Inestable en medio cido Metabolismo heptico Excrecin biliar Contraindicado en paciente con alteracin en excrecin biliar

EFECTOS COLATERALES
Tracto GI: nuseas, vmitos, y diarreas Reacciones de Hipersensibilidad Cutnea Alteraciones Hepticas con los estolatos: Ictericia, Hepatitis colestsica

INTERACCIONES
Compite con la accin bacteriosttica del CAF, Lincomicina y Clindamicina Interfieren con el metabolismo del Citocromo P450 Alteran el metabolismo de : Anticoagulantes Orales, Teofilina.

MACROLIDOS

CARACTERISTICAS NUEVA GENERACION

Actividad antimicrobiana similar entre ellos. Sin embargo Son mas estables en medio cido Tienen una cintica no lineal. Se acumulan en los tejidos Se requieren menos dosis. Su vida media es mayor Se logran mayores concentraciones en la clula que en el plasma

AMINOGLICOSIDOS

ESTREPTOMICINA NEOMICINA KANAMICINA GENTAMICINA AMIKACINA TOBRAMICINA

MECANISMO ACCION
BACTERICIDA: Se une al Ribosoma 30s en forma irreversible, alterando la sntesis proteica y provocando la muerte celular

ESPECTRO DE ACCION
Activo en Aerobios Gram (-) y medianamente en Aerobios gram(-) Inactivo en Anaerobios gram (+) y gram(-) Algunos microorganismos sensibles: E. Coli, Klebsiella, Proteus, Serratia Enterobacter, Pseudomona, Acinetobacter, Mycoplasma Tuberculosis: Streptomicina y Kanamicina

AMINOGLICOSIDOS
USOS
Primera eleccin en endocarditis bacteriana asociada a Betalactmicos Tratamiento emprico en neutropenia febril (Ceftazidima+AMK) Tratamiento por enfermedad grave por Ps. Aureginosa (AMK+Imipenem) Para evitar neumonias nosocomiales

ADME
Mala absorcin oral. Su administracin es va parenteral. Distribucin amplia Saturan rapidamente los vompartimentos produciendo efectos laterales Endolinfa tico (vestibular) Clulas proximales renales, de donde se liberan rapidamente Metabolismo Heptico Excrecin Renal

AMINOGLICOSIDOS

EFECTOS COLATERALES
DAO OCTAVO PAR CRANEANO Ototoxicidad que puede ser reversible irreversible dependiendo de la dosis. Dao vestibular. Mareos, desequilibrios, cefaleas NEUROMUSCULAR: Similar a la tubocuranina. No se debe usar en embarazadas NEFROTOXICO: HEPATOTOXICIDAD: RX HIPERSENSIBILIDAD: HEMATOLOGICOS: Nefrosis tubulorenal, proteinuria Estreptomicina: Nefrosis heptica y hepatitis Gentamicina: aumento de las transaminasas Urticaria, rusch, prurito Eosinofilia, Trombocitopenia, leucopenia, anemia hemoltica

QUINOLONAS

ACIDO NADILIXICO NORFLOXACINO CIPROFLOXACINO ENOXACINO ACIDO PIPEMIDICO MOXIFLOXACINO

MECANISMO ACCION
BACTERICIDA: Inhibicin de la DNA girasa responsable del superenrrollamiento del DNA circular

ESPECTRO DE ACCION
E. Coli, K. Neumoniae, Enterobacter, Citrobacter, Shigella, Salmonella Providencia, Ps. Aureginosa, S. Aureus, S. Epidermidis, Haemophillus Neisseria

QUINOLONAS
USOS
Infecciones Urinarias complicadas. Pielonefritisno por Clamidias Enfermedades de Transmisin Sexual: Gonorrea Infecciones Oseas y Articulares: Traumatolgicas: Osteomelitis por gram(-) o por Ps. Aureginosa Infecciones entricas: Shigella resistente a CAF u Cotrimoxazol Fiebre tifodea, tan buena como CAF

ADME
Buenas concentraciones a nivel Renal

QUINOLONAS
EFECTOS COLATERALES
ALTERACION DEL SNC Alucinaciones y convulsiones . Efecto epileptognico que aumenta cuando se administra con teofilina y opiceos. Cefalea, inquietud, insomnio y mareos ALTERACIONES GI: Nuseas, vmitos y diarreas REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD Urticaria, Rusch, Prrito DAO AL CARTILAGO ARTICULAR INMADURO Sindrome Antroptico: produce erosin superficial, irregular fragmentacin, prdida matriz del cartlago (mayor con cido pipemdico)

CONTRAINDICACIONES
Alergias, embarazo, lactancia, menores de 10 aos, epilepsia

CEFALOSPORINAS

CEFAZOLINA CEFRADINA CEFADROXILO CEFUROXIMO CEFOTAXIMA CEFTAZIDIMA CEFTRIAIXONA CEFOPERAZONA CEFIXIMA

CARACTERISTICAS
Semisinteticos de estructura similar a la de las PNS Modificando las estructura bsica se han logrado variaciones en propiedades: Espectro de accin Farmacocintica Reacciones Adversas Interacciones

MECANISMO DE ACCION
BACTERICIDA: se unen a proteinas de enlace a PNS (PBP) que estn involucradas en la sntesis de pared celular. La clula bacteriana se rompe por PRESION OSMOTICA Se unen a PBP 3 y 1 provocando lisis celular

CEFALOSPORINAS
ESPECTRO DE ACCION 1a Generacin
Gram(+) S.aureus, S.epidermidis. S.pyogenes, S. Neumoniae Gram(-) Proteus Miriabilis, E.Coli, K. pneumoniae

2a Generacin
Gram(+) S. Pyogenes. S. Neumoniae, S. Aureus, S. epidermidis Gram(-) Neisseria sp., Heomofillus influenzae, E. Coli, K. Neumoniae P. Mirabilis, Proteus sp

3a Generacin
Gram(+) Streptococos, S. Aureus, S. epidermidis Gram(-) Serratia sp, Morganella morganii, providencia, Citrobacter Ps. Aureginosa, Acinetobacter.

CEFALOSPORINAS
USOS
El uso depende del espectro de accin y grado de penetracin detejidos y rganos Neumonias, ITU, Meningitis, Infecciones Intraabdominales, huesos, piel Tejidos blandos Gonorrea: Cefuroximo, Ceftriaxona Cefalosporina + Aminoglicosidos: 1a eleccin en Klebsiella Cefalosporina 3a generacin en meningitis por gram(-) En ciruga con fines profilcticos Cefoperazona y Ceftazidima: Antipseudomnico 3a Generacin: Infecciones nosocomiales en donde se sospecha gram (-) 2a Generacin: Uso en neumonia en la comunidad.

ADME
Alcanza buenas concentraciones en la mayora de fluidos corporales y tejidos No es buena su distribucin en fluido cerebroespinal, prostata, hueso, ojos, bilis Cruza BHE : Cefotaxima, Ceftriaxona. Atraviezan BP

CEFALOSPORINAS
EFECTOS COLATERALES
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD Erupcin cutnea, rusch, prurito. Alergicos a PNS tienen mayor incidencia REACCIONES GASTROINTESTINALES Nuseas, vmito y diarrea. Colitis Pseudomembranosa REACCIONES HEPATICAS Aumento de Transaminasas DISCRACIAS SANGUINEAS Neutropenia, eosinofilia, trombocitopenia, hipoprotrombinemia, anemia hemoltica CEFOPERAZONA Induce efecto tipo Disulfiram

ADME
Alcanza buenas concentraciones en la mayora de fluidos corporales y tejidos No es buena su distribucin en fluido cerebroespinal, prostata, hueso, ojos, bilis Cruza BHE : Cefotaxima, Ceftriaxona. Atraviezan BP

TIENAMICINAS
IMIPENEM

MECANISMO DE ACCION TIENAMICINAS

BACTERICIDA Se une a la protena de enlace a Penicilinas. Convierte a las clulas en esferoplastos, sin poder de crecimiento. Tiene efecto Postantibitico en gram (+) y gram (-).

MECANISMO DE ACCION CILASTATINA

Inhibidor competitivo y reversible de la dehidropeptidasa quien metaboliza e inactiva a IMIPENEM en el rin.

ESPECTRO DE ACCION
Gram (+) y Gram (-), Aerobios y anaerobios. No presenta resistencia Cruzada? Cuando se sospecha cocos resistentes, se asocia a AMINOGLICOSIDOS

TIENAMICINAS
USOS

IMIPENEM TIENAM(R) 500MG FCOA AMP Cilastatina/Impemen

Infecciones Intraabdominales y Vas respiratorias inferiores Infecciones Ginecolgicas. Septicemias. Aparato Genitourinario. Huesos y articulaciones Piel y tejidos blandos. Endocarditis.

ADME
Se administra va endovenosa Presenta una baja unin a protena por lo que tiene buena disponibilidad Efecto mnimo en la flora intestinal

EFECTOS COLATERALES
Hematolgicas: Eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia Alteraciones GI: nuseas, vmitos y diarreas Rx Cutneas: eritema y dolor Funcin Heptica: anuria, oliguria, poliurea SNC: estado confusin, convulsiones Transtornos del sentido del gusto

FIN