ND.

Doricela Diazgranados
 Digestión
Tipo I: Sólo solubilización micelar
Colesterol y vitaminas liposolubles
(D,E,K,A)

Tipo II: Sólo hidrólisis

Triglicéridos con ácidos de cadena
mediana
(MCFA, C6-C12) (ej.: aceite de coco)

Tipo III: Hidrólisis y solubilización micelar

Triglicéridos, fosfolípidos y ésteres de
co-
 Estomago
Emulsificación

Causada por motilidad gástrica

Formación de partículas
lipídicas < 2 nm:
Aumenta razón
superficie/volumen (emulsión
de 10μm de diametro
representa una superficie de
1.4m2/g)
Emulsión estabilizada por AGL y
PL
• Digestión

• Lipasa gástrica es resistente a pepsina y

funciona a amplio rango de pH (pH 2-6)
• Lipasa actúa sobre enlace éster γ de los TG,
generando ácidos grasos libres y
diglicéridos. Da cuenta de 10-30% de la
digestión lipídica
 Intestino
Estabilización de la emulsión lipidica proveniente del estomago
por los sales biliares
Secreción de enzimas pancreáticas: Lipasa, Colipasa, PLA2,
Lipasa activable por SB
 Solubilización de lípidos
Micela discoidal
MG

Solubilidad (mM)
AG
Sales
Biliares
2 mM SB
DG
Contiene AGL, MG, lisoFL, CE
CS, y vitaminas TG

Sales Biliares (mM)

Se requiere la presencia de sales biliares para

la máxima eficiencia de absorción intestinal de
lípidos (Concepto de Concentración micelar
crítica)
 TG

Lipasas Captación
AGL DG de AGL y
LUMEN DG en
INTESTINAL

Duodeno y yeyuno proximal

lumen
intestinal

DIF. PASIVA TRANSPORTE

TRANS. ACTIVO ACTIVO
ENTEROCITO
TG
QUILOMICRONES

LINFA
Digestión y absorción Digestión y
absorción
de TG-LCFA de TG-MCFA
Eventos Luminales
Eventos Luminales
Emulsificación Lipólisis
Lipólisis
Difusión
Micelarización • Sin emulsificación
• No se micelarizan
Difusión
Eventos Mucosos
Eventos Mucosos Captación
Captación
Difusión
Resíntesis lipídica
Sangre portal
Formación de QM
• No se activan por CoA
Secreción a linfa • No se incorporan a TG
• No forman QM
Captación de CS por el epitelio intestinal
 Formación de quilomicrones y
traspaso a la linfa

Lipoproteínas de mayor tamaño y menor densidad

Composición: 95% lípidos, resto proteínas

Triglicéridos >>> FL, ColE, Col
Apos: Apo B48, A-I, A-IV, CII, E

Síntesis en RE rugoso Golgi Ves. secretoras

Secreción a intersticio vasos linfáticos intestinales

ducto torácico sangre
 Absorción en el
ileo terminal por:
 transporte activo
(ácidos biliares
conjugados)
 difusión pasiva
(ácidos biliares no
conjugados)
 Transportados por
la vena porta hasta
el higado
 Extraidos por los
hepatocitos
 Resecretados en la
bilis
Enterocitos
 Malabsorción de lípidos :
Alteración de los “ácidos biliares”

• Alteración síntesis: Daño hepátocelular (Cirrosis).

• Alteración secreción: Colestasia (hepatocelular u obstructiva)

• Inactivación ácidos biliares: Sobrecrecimiento bacteriano

• Pérdidas ácidos biliares: Enfermedades del íleon o resección>1 mt

 Malabsorción de lípidos :
Alteración de las enzimas
“pancreáticas”.

• Deficiencia de enzimas: Enfermedades pancreáticas

• Inactivación de enzimas (lipasas): Hipersecreción ácida (Síndrome

de Zollinger Ellison)

• Desincronía de la secreción enzimática o inadecuada mezcla:

Gastrectomia tipo Billroth II
 Malabsorción de lípidos :
Alteración de la superficie absortiva
Mecanismo Causas
fisiopatológico
Inflamatorias Enfermedad celiaca
Enteritis regional (E. De Crohn)
Enteritis actínica
Otras: mastocitosis, Enteritis eosinofilica, yeyunoileítis ulcerativa,
alergia alimentaria, duodenitis péptica.
Desnutrición
Carenciales y Hipovitaminosis
tóxicas Drogas (colchicina, AINEs, neomicina, quimioterapia, colestiramina.
Alcohol
Giardia Lamblia
Infecciosas Cryptosporidium
Isospora
Tropheryma whippelii (enfermedad de Whipple)
Strongyloides
Mycobacterium avium y TBC
VIH
Amiloidosis
Infiltrativas Esclerodermia
Linfoma
y tumorales Enteritis colágena
Resección intestinal o bypass
Abetalipoproteinemia, Enfermedad de Hartnup, Cistinuria, etc.
 Consecuencias fisiopatológicas de la
malabsorción de lípidos
• Desnutrición calórica - ↓ peso

• Malabsorción de vitaminas liposolubles (ADEK)

• Diarrea secretora colónica

(ácidos grasos no absorbidos son oxidados por
bacterias = secretagogo)
• Esteatorrea
Agentes interfiriendo con la absorción
de CS
(Wang Ann Rev Physiol-
Secuestradores de acidos biliares
(Resinas: colestiramina, colestipol
 La droga más antigua …)
que se usa para disminuir el CS; en
conjunto con estatinas.

 Resinas intercambiadoras de aniones, cargadas

positivamente, que se unen a los acidos biliares cargados
negativamente (de los cuales el 95% se reabsorben
normalmente), inibiendo su reabsorción.
 Disminución del CS hepático
 El higado tiene que resintetizar nuevos AB y a expensa
del pool circulante de CS
 Aumento de la sintesis de receptores de LDL
 Disminución dosis dependiente del LDL-CS
 Aumento de la clearence de VLDL remnants
 Inocuas, no se aborben
 Interfieren con la absorción de Vit. y drogas liposolubles
 Esteroles & Estanoles
• Esteroles:
– Menos procesados
Sitosterol
– Más absorbidos
Sitostanol
– Posibles efectos HO

sistemicos hidrogenación

de tipo hormonal HO

esterificación
O 

• Estanoles:
     

      C ­ O

– Esteroles    Sitostanol fatty acid ester (PSE) 

hidrogenados
– No absorbidos
– Sin efectos
sistemicos
 El contenido en fitoesteroles es
subestimado en alimentos

4. 25-35% de los fitoesteroles presentes en la dieta

son glicosilados y no son tomados en cuenta por
los ensayos convencionales.

2. Los fitoesteroles glicosilados pueden explicar la

disminución de LDL inducida por alimentos
conteniendo proteinas de soya (>90%
glicosilados)
 Mecanismos de Acción

Major pathways in the absorption and intracellular traffic of cholesterol and plant sterols in
the mucosa cell. ABCG5/G8 adenosine triphosphate– binding cassette G5/G8; ACAT acyl
coenzyme A:cholesterol acyltransferase; apo apolipoprotein; CE cholesterol esters; LXR
liver X receptor; MTP microsomal triglyceride transfer protein; NPC1L1 Niemann-Pick C1-
Like 1 protein; TG triglycerides.
Concentration of deuterated sterols in the mucosa of the upper
part of the small intestine in mice 15 to 240 minutes after
gastric gavage. (Adapted from J Lipid Res.17)
Absorción de Fitoesteroles en humanos
Campesterol

2
Absorption
%

1
Sitosterol

1 2 3 4

Days
 Absorción de los esteroles en humanos
determinada con isótopos estables

Colesterol 56 ± 12 %
Sitosterol (esterol) 0.51 ± 0.04 %
Sitostanol (estanol) 0.04 ± 0.004 %
 Bioactividad de los fitoesteroles

- Fiotoesteroles insolubles en agua y poco soluble en

grasa.
- Esteres de fitoesteroles son muy solubles en grasa.
(Benecol).
- Fitoesteroles pueden ser emulsificados con lecitina o
monoglicerido.
- Fitoesteroles emulsionados pueden ser adicionados a
alimentos no grasos como yogurt, jugo, clara de huevo
etc.
Reducción de LDL por
fitoesteroles en aceite
Aumento de la absorción de colesterol después
de la eliminación de fitoesteroles de galletas

0.5
Plasma Tracer Enrichment *
0.4
Mol / mMol

0.3

0.2

0.1

Original - +
Phytos Phytos
 Orlistat (XENICAL®)
Davidson MH et al JAMA 1999; 281: 235-42)

• inhibe las lipasas gástrica y

pancreatica
• no absorbido (<1%)
• reduce la absorción de grasa en un
30%
• adverse effects: hinchazon
(bloating) 40%
deposición aceitosa
33%
emergencia fecal 30%
El concepto Fabuless y la regulación de la saciedad
 Obesidad y enfermedad cardiovascular

• El perfil lipídico más común observado

en el paciente obeso:
– Un incremento de los triglicéridos (TG)
expresado en un aumento de las cifras
de las lipoproteínas de muy baja
densidad (VLDL), y una disminución de
las lipoproteínas de alta densidad
(HDL);
• Este perfil por sí solo es un gran promotor de
daño vascular:
– El gran flujo de AGL que provocan la obesidad y la
IR,
– El incremento de la lipólisis y en el no proporcional
incremento de la lipogénesis que se produce en el
estado de resistencia insulinita,
– Hígado frente a una gran disponibilidad de fuente
energética, y estos AGL estimulan entonces la
síntesis de VLDL, ricas en TG
• Este aumento de las VLDL trae consigo una
disminución de las HDL, porque en presencia
de la proteína de transferencia de esteres de
colesterol (CETP) está estimulada la
transferencia de TG de las VLDL a las HDL en
intercambio con el colesterol de estas.

• Las HDL resultantes, enriquecidas en TG, son

un buen sustrato para la lipasa hepática que
hidroliza los TG, y quedan unas HDL pequeñas
que en ese proceso se desprendieron de la
Apo A-1 (proteína pequeña filtrada por riñon y
degradada por el túbulo renal).
• A su vez, el encuentro VLDL con las
lipoproteínas de baja densidad (LDL) favorece
el intercambio de TG de las VLDL por los
esteres de colesterol de las LDL. La posterior
hidrólisis de las LDL-TG genera LDL
pequeñas y densas.

• Las VLDL pueden atravesar la pared vascular

y acumularse en la placa de ateroma, y al ser
ricas en colesterol, liberar más colesterol por
partícula a la pared.
• La disminución de las HDL y ApoA-1 significa
menor cantidad de HDL involucradas en el
reflujo desde la periferia, que es el primer paso
reverso en el transporte de colesterol y significa,
además, que las HDL no pueden cumplir su
función antiaterogénica y antioxidante en el
endotelio.
• Las LDL pequeñas y densas son más
aterogénicas que igual número de LDL grandes
(más ricas en colesterol), al penetrar más
fácilmente la pared vascular y al ser también
más fácil su oxidación (importante esta en el
desarrollo de placa de ateroma).
• Si a todas estas circunstancias se añade
el estado procoagulante que es
favorecido por la obesidad y la IR,
podríamos explicarnos el motivo del
incremento del riesgo de la enfermedad
coronaria que se produce con la
obesidad