ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

Diego Hernn Botero Cruz Claudia Elisa Caicedo Donoso Camilo Andrs Celemn Pez Karol Andrea Guzmn Castillo Eliana Patricia Pea Camargo Mario Alfonso Sarmiento Escobar Dra. Mara Claudia Abaunza Chagn
Universidad de La Sabana
Facultad de Medicina Patologa Junio 9 del 2005

CASO CLNICO
Mujer de 68 aos, quien es llevada por su hijo a la Clnica Teletn. Consulta por presentar prdida de la memoria desde hace tres aos, que se ha intensificado en los ltimos meses, depresin, olvidos frecuentes y desorientacin temporoespacial.

CASO CLNICO
ANTECEDENTES o Patolgicos: Hipertensin leve. o Toxicoalrgicos: Fumadora de una cajetilla diaria de cigarrillos desde los 20 aos. o Farmacolgicos: Hidroclorotiazida, 25mg al da. o Familiares: madre present trastornos mentales similares.

CASO CLNICO
EXAMEN FSICO F.C.: 90 F.R.: 20
Peso: 84 Kg. Talla: 164 cms. T.A.: 120/80

Revisin por sistemas Cabeza: -Normocfalo. Cuello: Trax: Abdomen: -No se palpan ni se observan masas. -No presenta ingurgitacin yugular. -RsCs rtmicos - RsRs normales -Negativo.

Extremidades: -Normales, no presenta traumas. -Buena perfusin distal.

CASO CLNICO
Examen neurolgico: Alerta, orientada en persona, desorientada en tiempo y lugar, lenguaje normal, alteracin de la memoria reciente. Minimental 23

Pares craneanos I-XII normales.

Fuerza 5/5 en las 4 extremidades. Tono y reflejos normales. No hay reflejos patolgicos. Coordinacin normal. Propiocepcin normal. Sensibilidad normal. Marcha normal. REFLEJOS

CASO CLNICO
EXMENES PARACLNICOS HEMOGRAMA HEMATOCRITO: 42% HEMOGLOBINA: 14g/dl ERITROCITOS: 4500.000mm 3 VCM: 93fl HCM: 34% CHCM: 30pg DIFERENCIAL LEUCOCITOS: 7mil/mm BANDAS: 4% NEUTROFILOS: 62% EOSINFILOS: 1,5% BASOFILOS: 0,5% LINFOCITOS: 30% MONOCITOS: 2% QUIMICA SANGUINEA CREATININA: 0,9MG/DL GLICEMIA: 90MG/DL TRANSAMINASAS: -ALAT: 30 UI/l -ASAT: 25 UI/l Nivel de vitamina B12: 500pg/ml TSH: 2,5mlU/l VDRL de LCR: negativo PRUEBA NEUROPSICOLGICA -Minimental 23

TAC

CASO CLNICO

Se observa atrofia cortical que compromete las estructuras frontotemporales y dilatacin ventricular. Se descarta: ACV, hematoma subdural, hidrocefalia, tumor.

http://www.centroalzheimer.it/intro/RRo.htm

CASO CLNICO
IMPRESIN DIAGNSTICA: Prdida de memoria en estudio descartar enfermedad de Alzheimer.

QU ES LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER?
Enfermedad neurodegenerativa ms frecuente en adultos mayores de 65 aos, la cual afecta con mayor frecuencia a la corteza cerebral y el hipocampo. Se trata de una clase de demencia que en los primeros estadios se manifiesta con alteraciones del lenguaje, falta de memoria y desorientacin. Con el tiempo avanza, y en estadios tardos afecta la memoria a largo plazo.

QUIN FUE ALZHEIMER?

Alois Alzheimer (1864-1915) Hospital Psiquitrico Frankfurt. El psiquiatra del microscopio 1906 da a conocer las lesiones caractersticas. 1910 Psiquiatra Kraepelin la denomina Enfermedad de Alzheimer.
http://www.me.gov.ar/efeme/alzheimer/al zheimer.jpg

Foto1: Alzheimer (cuarto de izquierda a derecha), rodeado por sus discpulos en su laboratorio de Munich.

Foto 2: Alzheimer con su esposa Cecilie y sus tres hijos, Hans, Maria y Gertrudis.

Imgenes tomadas de: http://www.medicinainformacion.com/rudimentos_1.htm

PRIMER PACIENTE EN QUIEN FUE DIAGNOSTICADA LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

Auguste D.1901 ingresa a la clnica
Fallece 8 Abril, 1906 Resultado de la autopsia.

http://www.medicinainformacion.com/ru dimentos_1.htm Fotografa de Auguste D., fechada en noviembre de 1902, un ao despus de su ingreso en el hospital.

EPIDEMIOLOGA
Representa ms del 50% de demencias en la tercera edad. El riesgo = 65 aos 1-2%; >85 aos 20-40% de la poblacin. Mujeres-Hombres 2:1 Afecta a personas de cualquier nivel. >Sndrome de Down = Alzheimer 4ta dcada. Muerte 5-10 aos despus de los primeros sntomas.

FACTORES DE RIESGO
PROBABLES
POSIBLES

DEFINITIVOS

PROBABLE
Traumatismo craneal grave Nivel educativo bajo Sexo Femenino

Presin sangunea alta por mucho tiempo

POSIBLES
Herencia materna. Cerebro y cabeza de tamao reducido. Alteracin en el cromosoma 12 Intoxicacin con aluminio, mercurio y plomo. Factores tnicos.

DEFINITIVOS
Edad (> a 65 aos)
Sndrome de Down Antecedentes familiares

FACTORES PROTECTORES

PROBABLES

POSIBLES

PROBABLES
Apolipoprotena 2.
Terapia con antiiflamatorios no esteroideos. Terapia con hipolipidemiantes Terapias con antioxidantes.

POSIBLES
Alto nivel educativo. Alcohol moderado. Dieta de vegetales y pescados. Antihistamnicos. Antioxidantes.

FISIOPATOLOGA
Factores implicados

Genticos

Neuroqumico

Deposito de protena amiloide

FACTORES GENETICOS
ALTERACIONES EN 4 LOCUS

PPA
CROMOSOMA 21

PS1
CROMOSOMA 14

PS2
CROMOSOMA 1

APOLIPOPROTENA E

CROMOSOMA 19

EA FAMILIAR

SINDROME DE DOWN

EA FAMILIAR DE APARICIN PRECOZ

SUCEPTIBILIDAD

PROTENA AMILOIDE
La protena precursora de amiloide (PPA), es parte integral de la membrana neuronal y se procesa en unidades ms pequeas.

http://www.formartenlinea.com.ar/imagenes/apedu c/propdoc/bio/mecgenbas/TN_fig%2015.JPG Protena amiloide: vista simplificada de sus cinco subunidades.

PATOLOGA
MUTACIN PS1 Y PS2

PPA
secretasa

Fragmento soluble

DEPURACIN

695
Gamma secretasa

APO
POLIMORFISMO

COOH
SECRETASA

A AMILOIDE

PEPTIDO A
Gamma secretasa

Hiperfosforilacin protena TAU

COOH

NEUROQUMICOS
Acetilcolina
Somatostatina Vasopresina
Prdida de neuronas del ncleo basal de Meynert.

Sustancia P

MANIFESTACIONES CLNICA
TEMPRANAS
INTERMEDIAS

TARDIAS

TREMPANAS
Prdida de reciente. la memoria

Problemas de conocimiento en las actividades diarias. Cambios de personalidad. Dificultad para elaborar pensamientos complejos.
www.el-mundo.es/.../fichas/alzheimer.htm

INTERMEDIAS
Desorientacin temporoespacial. Alteracin del lenguaje.

Incapacidad de trabajar.
Necesita supervisin diaria. Conducta agresiva. Ansiedad. Insomnio. Desconoce algunos familiares.
www.el-mundo.es/.../fichas/alzheimer.htm

TARDA
Prdida de capacidad de juicio, razonamiento y capacidades cognitivas.
Alucinaciones. Delirios. Aumenta la agresividad.
www.el-mundo.es/.../fichas/alzheimer.htm

Incapacidad para valerse por si mismo.

DIAGNSTICO
Historia Clnica Examen neuropsicolgico Estudios de neuroimgen Criterios histopatolgicos
KUMAR, Vinay. Patologa Humana. Atrofia cortical e hicrocefalia ex vacuo

PRUEBAS NEUROPSICOLOGCAS
EVALUACIN NEUROPSICOLGICA MNIMA BATERA NEUROPSICOLGICA COMPLETA

MINIMENTAL
Nombre del Paciente__________________________________ Fecha ____/____/_____/ Esta prueba la debe realizar solo el paciente PUNTAJE /5 ORIENTACIN 1 Ao nos encontramos 2 Da 3 Mes 4 Da /Semana 5 Hora 1 Pas nos encontramos 2 Ciudad 3 Departamento 4 Hospital / lugar 5 Piso

Diga en qu

/5

En qu

(1) (1) (1) (1) (1) (1) (1) (1) (1) (1)

MINIMENTAL
MEMORIA Diga las siguientes tres palabras: casa, mesa, rbol. Un segundo por cada una. Luego pdale al paciente que las repita. Si en un primer ensayo no logra repetir las palabras, reptalas hasta que el paciente las registre. Anote el nmero de ensayos requeridos _______

/3

(3)

MINIMENTAL
/5 ATENCIN Y CLCULO Restar 100 7 en forma sucesiva. Para a la quinta respuesta. Registre un punto por cada respuesta correcta. (93, 86, 79, 72, 65). (5) En caso de que el sujeto no sepa restar utilizar la siguiente alternativa Decir los meses del ao al revs (Diciembre, Noviembre, Octubre, Septiembre, Agosto)

/3

EVOCACIN De las palabras antes presentadas, registre el nmero de (3) palabras que recuerde.

MINIMENTAL
/2 /1 LENGUAJE Denomine dos objetos (lpiz y reloj) Repetir: En un trigal haba cinco perros Compresin: obedecer una orden en tres etapas Tome una hoja con su mano derecha, dblela por la mitad y pngala en el suelo (Dar un punto por cada orden bien ejecutada) Para los prximos tres puntos, utilizar una hoja tamao carta, donde est escrita la frase Cierre sus ojos /1 /1 /1 Lea y obedezca las siguientes rdenes: Cierre sus ojos Escriba una frase Copie el diseo (1) (1) (1) (2) (1)

/3

(3

DIAGNSTICOS DIFERENCIALES
Enfermedad de Pick Enfermedad de Parkinson Enfermedad de Huntington

Enfermedades neurodegenerativas

Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob

Infecciones:

Deficiencia de vitamina B12

Enfermedades metablicas:

Demencia vascular multiinfarto

Enfermedades Cerebrovasculares (ECV):

HALLAZGOS PATOLGICOS
MACROSCPICOS

http://www.atanay.com/images/news/Cerebro%20humano.jpg

MACROSCPICOS

http://www-medlib.med.utah.edu/WebPath/CNSHTML/CNS178.html

Atrofia cerebral, ms notoria a nivel del lbulo frontal y temporal.

MACROSCPICOS

http://www.alzwa.org/ArticlesOnLine/Research/Normal%20Brain.jp http://www.alzheimers.org/unraveling_espanol/images/high-res/preclinicial.jpg g

MACROSCPICOS

http://www-medlib.med.utah.edu/WebPath/CNSHTML/CNS089.html

La atrofia de la corteza es compensada con la dilatacin, que genera la hidrocefalia ex vacuo.

MICROSCPICAMENTE

http://wwwmedlib.med.utah.edu/WebPath/CNSHTML/CNS091.html

Tincin con Plata

http://wwwmedlib.med.utah.edu/WebPath/CNSHTML/CNS093.html

Tincin con Rojo Congo

MICROSCPICAMENTE

http://project.lse.ualberta.ca/pathology/

Inmunofluorescencia

Microscpicamente

http://www-medlib.med.utah.edu/WebPath/CNSHTML/CNS094.html

Tincin con H.E.

TRATAMIENTO
No existe tratamiento especfico
Paleativo Remynil Memantina Antidepresivos tricclicos

GRACIAS!!!

BIBLIOGRAFA

RUBIN, Emanuel, GORSTEIN, Fred. Pathology. Edicin 4ta. Editorial Lippincott Williams & Wilkins, 2005. Pg. 1475 1479. HARRISON, Tinsley. Harrison`s Principles of Internal Medicine. Edicin 16va. Editorial McGraw Hill, 200. Pg. 2393 2406. UMPHRED, Darcy. Neurological Rehabilitation. Edicin 4ta. Editorial Mosby, 2001. Pg. 803 y 805. MERRITT, Houston. Merritts Neurology. Edicin 3ra. Editorial Lippincott Williams & Wilkins, 2000. Pg. 633 636. VLEZ, Hernn. ROJAS, William. BORRERO, Jaime. Fundamentos de Medicina, Neurologa. Edicin 6ta. Editorial Corporacin para Investigaciones Biolgicas, 2000. Pg. 130 136. GRAY, Francoise. GIROLAMI, Umberto. POIRIER, Jacques. Manual of Basic Neuropathology. Edicin 4ta. Editorial BH, 2004. Pg. 188 196. SIMON, Roger. AMINOFF, Michael. GREENBERG, David. Neurologa Clnica. Edicin 4ta. Editorial Manual Moderno, 2001. Pg. 57 61. PULST, Stefan. Neurogenetic. Editorial CNS, 2000. Pg. 317 328. MONTGOMERY Rex. CONWAY Thomas. SPECTOR Arthur. Bioqumica. Edicin 6ta. Editorial, Harcourt Brace, 1999. Pg. 59 60. KUMAR, Vinay. CONTRAN, Ramzi. ROBBINS, Stanley. Patologa Humana. Edicin 7ma. Editorial ELSEVIER, 2004. Pg. 841 . 844.

BIBLIOGRAFA
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