FARMACOLOGA

AULA MIR DE LOS COLEGIOS MDICOS

FARMACOLOGA

Conceptos generales
Principio activo Excipiente Forma farmacutica/galnica Medicamento Farmacocintica Farmacodinmica

FARMACOCINTICA
Procesos LADME
LIBERACIN
ABSORCIN DISTRIBUCIN

METABOLIZACIN
EXCRECIN

DISPOSICIN ELIMINACIN

LIBERACIN

ABSORCIN
Paso del frmaco al torrente circulatorio
BIODISPONIBILIDAD
B. EN MAGNITUD
B. EN VELOCIDAD

EFECTO DE PRIMER PASO

PRDIDA PRESISTMICA DEL FA

Vas de administracin
DIRECTAS/PARENTERALES
Intravascular
Intravenosa Intraarterial Intracardiaca

Extravascular
Intramuscular Subcutnea Intradrmica Epidural, Intratecal, intraperitoneal,

INDIRECTAS

Vas de administracin
INDIRECTAS

Oral
Intestino Delgado
Efecto de primer paso
Presencia de alimentos

Vas de administracin
INDIRECTAS

Sublingual
NO efecto de primer paso Va muy rpida

Vas de administracin
INDIRECTAS

Va RECTAL Va INHALATORIA

Absorcin errtica Posible efecto de primer paso

Absorcin muy rpida

Va PERCUTNEA

DISTRIBUCIN
UNIN A PROTENAS PLASMTICAS

MODELOS DE DISTRIBUCIN

VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIN

UNIN A PROTENAS PLASMTICAS

El frmaco circula libre o unido a protenas plasmticas Fraccin libre
Forma activa Forma filtrada

Fraccin libre y unida a protenas en equilibrio

MODELOS DE DISTRIBUCIN
Representacin matemtica de la curva de concentracin srica de un frmaco en el tiempo Representa el organismo como compartimentos unidos entre s Cada compartimento representa uno o varios tejidos
Distribucin uniforme del frmaco Cintica diferente entre compartimentos

MONOCOMPARTIMENTAL

MULTICOMPARTIMENTAL

AGUA INTERSTICIAL AGUA PLASMTICA AGUA PLASMTICA

AGUA INTERSTICIAL

AGUA CELULAR

AGUA CELULAR

COMPARTIMENTO NO ACUOSO

VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIN

Volumen corporal terico (L) necesario para contener el frmaco en el organismo

Cantidad de frmaco en organismo VD = Concentracin srica de frmaco = DOSIS

[f]p

VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIN

VD = 20-40L

Agua Corporal
Dosis VD = [f] [f]p p

VD = 1000 L

METABOLIZACIN
Reacciones que modifican el principio activo:
Facilitar la excrecin Incorporacin al metabolismo del individuo

Tipos:
Fase I: Oxidacin, Reduccin e Hidrlisis
REL: citocromo P450

Fase II: Conjugacin

FACTORES QUE INFLUYEN EN EL METABOLISMO

Factores genticos
Acetiladores rpidos/lentos Dficit de la colinesterasa plasmtica

Interaccin medicamentosa
Induccin enzimtica
Induccin de metabolismo No suele aparecer de forma inmediata

Inhibicin enzimtica
Disminucin del metabolismo Efecto inmediato

EXCRECIN
SEMIVIDA PLASMTICA
Uds de tiempo

Tiempo en el que los niveles plasmticos de un p. a. se reducen a la mitad Independiente de la concentracin del frmaco ACLARAMIENTO O CLEARANCE
Vol/tiempo

Volumen de plasma liberado del p. a. por unidad de tiempo de funcin de rgano

Excrecin urinaria
Filtrado glomerular
Fraccin libre

Reabsorcin tubular
Transporte pasivo Metabolitos hidrosolubles no se reabsorben Posibilidad de modificacin (pH del filtrado)

Secrecin tubular
Transporte activo
Fenmenos de competicin y saturacin

Aclaramiento Renal
0 ml/min
Filtrado Glomerular Reabsorcin Tubular Secrecin Tubular 120 ml/min (FG) 600 ml/min (FPR)

+++

+++

+++

+++
Glucosa

Creatinina Inulina

+++
c. Aminohiprico

Otras vas de excrecin

EXCRECIN BILIAR Transporte activo Circulacin enteroheptica EXCRECIN SALIVAL Difusin pasiva Fenitona, Rifampicina, Espiramicina, Li+ EXCRECIN POR LECHE
Resinas Carbn activo

Factores que influyen en la dosificacin Obesidad Gestacin

Hipoalbuminemia Aumento del filtrado glomerular Barrera placentaria

Nios (RN)
Menor unin a protenas Inmadurez de sistemas metabolizadores Elevada permeabilidad BHE

Anciano
Menores niveles de protenas Menor flujo heptico y renal Menos agua corporal y masa magra Mayor proporcin de grasa corporal

Monitorizacin de los niveles plasmticos de los frmacos

CONCENTRACIN MNIMA EFICAZ (CME)

Concentracin necesaria para que se manifiesten los efectos teraputicos

CONCENTRACIN MNIMA TXICA (CMT)

Concentracin a partir de la cual aparecen efectos txicos
Efectos subteraputicos

ndice Teraputico

Toxicidad

CME

CMT

Aminoglucsidos
Cmn (valle): C. justo antes de la dosis Cmx (pico): C. a los 30 de la dosis
1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0

Antiepilpticos
Fenitona: Cintica de eliminacin dosis dependiente (Michaelis-Menten) Carbamacepina: Cintica de eliminacin tiempo dependiente (autoinductor enzimtico)
1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0